Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia X-kytketyn vakavan yhdistelmä-immunopuutosen hoitoon (SCID2)

keskiviikko 22. syyskuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Protokolla nro 2 geeniterapiasta X-kytketyn vakavan yhdistelmä-immunopuutokselle (SCID-X1) käyttämällä itseretrovirusvektoria - SCID2

X-kytketty vakava yhdistetty immuunikato (SCID-X1) on perinnöllinen sairaus, joka johtaa poikien immuunijärjestelmän kehityksen epäonnistumiseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa SCID-X1-potilaita käyttämällä geeniterapiaa viallisen geenin korvaamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän protokollan tavoitteena on käynnistää uudelleen ex vivo -geeniterapian kliininen protokolla potilaiden hoitamiseksi, joilla on SCID-X1 ilman HLA-identtistä perheenluovuttajaa tai HLA-identtistä riippumatonta luovuttajaa (luuydin ja napanuoraveri) riittävän ajoissa käytettävissä potilas diagnoosin yhteydessä (noin 6 viikkoa). Tämän SCID-X1:n kliinisen protokollan nro 2 on oltava yhtä tehokas kuin edellinen, mutta sen on sisällettävä insertiomutageneesin riski, joka on huomattavasti pienempi kuin ensimmäiseen protokollaan.

Tutkimuksen päätarkoitus on myrkyllisyyden tutkimus: toleranssi ja vakavien haittavaikutusten esiintyvyys.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat immuunijärjestelmän palautumisen arviointi, joka mahdollistaa geeniterapian aikana esiintyvien infektioiden parantamisen, integraatiokohtien arviointi ja lopuksi immunosuppression pitkäaikainen korjaaminen.

  1. turvallisuusarviointi: kliiniset vaikutukset, mahdollinen klonaalisten lymfosyyttien lisääntyminen, proto-onkogeenin mahdollinen aktivaatio;
  2. potilaan CD34+-hematopoieettisten kantasolujen ex vivo -transduktion tehokkuuden arviointi käyttämällä retrovirusvektoria pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
  3. immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen arviointi: eri T-, NK- ja B-solualapopulaatioiden fenotyyppi, lukumäärä ja toiminta;
  4. kliinisten vaikutusten pitkittäinen arviointi immuniteetin paranemisen tai täydellisen palautumisen kannalta;
  5. tämän uuden vektorin SIN biologisen tehon arviointi, retrovirusintegraation molekyyliominaisuuksien arviointi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 4 kuukautta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit :

  • Pojat saivat diagnoosin ensimmäisen elinvuoden aikana
  • Klassisen SCID-X1:n diagnoosi perustuu immunofenotyyppiin (ei-funktionaalisten T-lymfosyyttien puuttuminen tai vähentynyt lukumäärä) ja vahvistettu DNA-sekvensoinnilla
  • Ei löytynyt identtistä HLA-perheluovuttajaa eikä HLA-identtistä sukulaista luovuttajaa (10/10 antigeeniä) 6 viikon aikana haun alkamisesta. Tätä ajanjaksoa voidaan lyhentää, jos todennäköisyys löytää luovuttaja on pieni tai jos kliininen tilanne (painovoima) sitä vaatii
  • Vaikean infektion esiintyminen: keuhkotulehdus ja/tai krooninen ripuli, tai herpesvirus- tai tyypin 3 parainfluenssa- tai adenovirusinfektio, tai levinnyt BCG-infektio tai vaikea ripuli ja vakava yleistilan häiriö ja ravitsemushäiriö
  • Tai HLA HAPLO -identtisen luuydinsiirron epäonnistuminen 10 vuoden sisällä siirrosta

  • Kaikissa tapauksissa:

    • Ei suvussa ollut syöpää lapsuudessa.
    • Ei sytogeneettisiä poikkeavuuksia (medullaarinen karyotyyppi) eikä lasten akuuttiin leukemiaan liittyviä pääasiallisia uudelleenjärjestelyjä havaittu
    • Vanhemman/huoltajan vapaaehtoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Epätyypillinen terveys autologisella T> 500/ml3
  • HIV 1 tai 2 -tartunta
  • Allogeeninen HSC valmis (pois lukien vikatilanteet)
  • HLA-identtisen perheen luovuttajan tai HLA-identtisen riippumattoman luovuttajan olemassaolo
  • Ei vakavia infektioita lapsella, jonka yleinen tila on säilynyt
  • Lapsuuden syövän perhetausta
  • Lasten akuuttiin leukemiaan liittyvien sytogeneettisten poikkeavuuksien ja/tai uudelleenjärjestelyjen havaitseminen
  • Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään (edunsaaja tai edunsaaja)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Geenien siirto
Muut: Geenien siirto
Yksi infuusio autologisista CD34+-soluista, jotka on transdusoitu itseinaktivoivalla (SIN) GAMMARETROVIRUAL-vektorilla pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunologisen rekonstituution arviointi lyhyellä aikavälillä
Aikaikkuna: kuukausi 4
T-solujen lisääntyminen T-solut ja B-solut kokoelma immunofluoresenssilla T-, NK- ja B-lymfosyytit fenotyypitys Immunoglobuliinien annostus IgG, A, M, E ja vasta-aineiden tuotanto
kuukausi 4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenisiirron molekulaarinen karakterisointi
Aikaikkuna: 15 päivän välein 3 kuukauden aikana, kerran kuukaudessa 6 kuukauteen asti, 3 kuukauden välein vuoteen 1 asti, joka vuosi vuoteen 10 asti
Vektorin PCR
15 päivän välein 3 kuukauden aikana, kerran kuukaudessa 6 kuukauteen asti, 3 kuukauden välein vuoteen 1 asti, joka vuosi vuoteen 10 asti
Aktivoidun proto-onkogeenin ilmentymisen analyysi
Aikaikkuna: 4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein toistaiseksi
Immunofluoresenssianalyysi TCR alfa-beta- ja gamma-delta-LAM-perheiden suhteellisesta ilmentymisestä PCR-analyysi ja integraatiokohtien sekvensointi
4 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden välein toistaiseksi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P071204
  • 2008-002380-14 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset X-kytketty vakava yhdistetty immuunipuutos

Kliiniset tutkimukset Geenien siirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa