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Thérapie génique pour le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X (SCID2)

9 mars 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Protocole n° 2 de thérapie génique pour le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X (SCID-X1) à l'aide d'un vecteur autorétroviral - SCID2

Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X (SCID-X1) est une maladie héréditaire qui entraîne un échec du développement du système immunitaire chez les garçons. Cet essai vise à traiter les patients SCID-X1 en utilisant la thérapie génique pour remplacer le gène défectueux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de ce protocole est de relancer un protocole clinique de thérapie génique ex vivo pour traiter les patients atteints de SCID-X1 sans donneur familial HLA identique ni donneur HLA identique non apparenté (moelle osseuse et sang de cordon) disponible dans un délai adéquat avec les conditions cliniques du patient au moment du diagnostic (environ 6 semaines). Ce protocole clinique n°2 du SCID-X1 doit être aussi efficace que le précédent mais doit impliquer un risque de mutagénèse insertionnelle significativement réduit par rapport au premier protocole.

L'objectif principal de l'étude est l'étude de la toxicité : tolérance et incidence des effets indésirables graves.

Les objectifs secondaires sont l'évaluation de la reconstitution immunitaire permettant la guérison des infections présentes au moment de la thérapie génique, l'évaluation des sites d'intégration, et enfin la correction à long terme de l'immunosuppression.

  1. évaluation de la sécurité : effets cliniques, émergence possible de prolifération lymphocytaire clonale, activation potentielle de proto-oncogène ;
  2. évaluation de l'efficacité de la transduction ex vivo de cellules souches hématopoïétiques CD34+ du patient grâce à l'utilisation du vecteur rétroviral pSRS11.EFS.IL2RG.pre ;
  3. évaluation de la reconstitution immunitaire : phénotype, nombre et fonction des différentes sous-populations de cellules T, NK et B ;
  4. évaluation longitudinale des effets cliniques en termes d'amélioration ou de restauration complète de l'immunité ;
  5. évaluation de l'efficacité biologique de ce nouveau vecteur SIN, évaluation des caractéristiques moléculaires d'intégration rétrovirale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Garçons diagnostiqués au cours de la première année de vie
  • Diagnostic de SCID-X1 classique basé sur l'immunophénotype (absence ou nombre réduit de lymphocytes T non fonctionnels) et confirmé par séquençage de l'ADN
  • Aucun donneur familial HLA identique et aucun donneur HLA identique non apparenté (antigènes 10/10) trouvé dans les 6 semaines suivant le début de la recherche. Ce délai pourra être raccourci si la probabilité de trouver un donneur est faible ou si la situation clinique (gravité) l'exige
  • Présence d'une infection sévère : pneumonie et/ou diarrhée chronique, ou infection à virus herpès ou parainfluenza de type 3 ou adénovirus, ou infection disséminée par le BCG, ou présence d'une diarrhée sévère et d'une atteinte sévère de l'état général avec dénutrition
  • Ou échec d'une greffe de moelle osseuse HLA HAPLO identique dans les 10 ans suivant la greffe

  • Dans tous les cas:

    • Aucun antécédent familial de cancer dans l'enfance.
    • Pas d'anomalies cytogénétiques (caryotype médullaire) et pas de détection des principaux remaniements associés à la leucémie aiguë de l'enfant
    • Consentement volontaire des parents/tuteurs

Critère d'exclusion :

  • Santé atypique avec T autologue > 500/ml3
  • Infection par le VIH 1 ou 2
  • CSH allogénique complété (hors situations d'échec)
  • Existence d'un donneur familial HLA identique ou d'un donneur non apparenté HLA identique
  • Pas d'infections sévères chez un enfant à l'état général préservé
  • Antécédents familiaux de cancer dans l'enfance
  • Détection d'une anomalie cytogénétique et/ou d'un réarrangement associé à une leucémie aiguë de l'enfant
  • Pas d'affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou cessionnaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Transfert de gènes
Autre: Transfert de gènes
Perfusion unique de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur GAMMARETROVIRAL auto-inactivant (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la reconstitution immunologique à court terme
Délai: mois 4
Prolifération des lymphocytes T Répertoire des lymphocytes T et B par immunofluorescence Phénotypage des lymphocytes T, NK et B Dosage des immunoglobulines IgG, A, M, E et production d'anticorps
mois 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation moléculaire du transfert de gènes
Délai: tous les 15 jours pendant 3 mois, une fois par mois jusqu'à 6 mois, tous les 3 mois jusqu'à l'année 1, tous les ans jusqu'à l'année 10
PCR du vecteur
tous les 15 jours pendant 3 mois, une fois par mois jusqu'à 6 mois, tous les 3 mois jusqu'à l'année 1, tous les ans jusqu'à l'année 10
Analyse de l'expression des proto-oncogènes activés
Délai: tous les 4 mois pendant 2 ans et tous les 6 mois indéfiniment
Analyse par immunofluorescence de l'expression relative de différentes familles de TCR alpha beta et gamma delta Analyse PCR LAM et séquençage des sites d'intégration
tous les 4 mois pendant 2 ans et tous les 6 mois indéfiniment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2011

Première publication (Estimé)

4 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P071204
  • 2008-002380-14 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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