Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита, сцепленного с Х-хромосомой (SCID2)

22 сентября 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Протокол № 2 генной терапии Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID-X1) с использованием собственного ретровирусного вектора - SCID2

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой (SCID-X1), представляет собой наследственное заболевание, которое приводит к недостаточности развития иммунной системы у мальчиков. Это исследование направлено на лечение пациентов с SCID-X1 с помощью генной терапии для замены дефектного гена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого протокола состоит в том, чтобы повторно инициировать клинический протокол генной терапии ex vivo для лечения пациентов с SCID-X1 без HLA-идентичного семейного донора или HLA-идентичного неродственного донора (костный мозг и пуповинная кровь), доступных в адекватное время с клиническими условиями пациента на момент постановки диагноза (примерно 6 недель). Этот клинический протокол № 2 SCID-X1 должен быть столь же эффективным, как и предыдущий, но должен включать значительно сниженный риск инсерционного мутагенеза по сравнению с первым протоколом.

Основной целью исследования является изучение токсичности: переносимости и частоты серьезных побочных эффектов.

Вторичными целями являются оценка восстановления иммунитета, позволяющая вылечить инфекции, присутствующие во время генной терапии, оценка сайтов интеграции и, наконец, долгосрочная коррекция иммуносупрессии.

  1. оценка безопасности: клинические эффекты, возможное появление клональной пролиферации лимфоцитов, потенциальная активация протоонкогена;
  2. оценка эффективности трансдукции ex vivo CD34+ гемопоэтических стволовых клеток пациента с использованием ретровирусного вектора pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
  3. оценка восстановления иммунитета: фенотип, количество и функция различных субпопуляций Т-, NK- и В-клеток;
  4. продольная оценка клинических эффектов с точки зрения улучшения или полного восстановления иммунитета;
  5. оценка биологической эффективности этого нового вектора SIN, оценка молекулярных характеристик ретровирусной интеграции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 4 месяца (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения :

  • Мальчики, диагностированные в течение первого года жизни
  • Диагноз классического SCID-X1 основан на иммунофенотипе (отсутствие или сниженное количество нефункциональных Т-лимфоцитов) и подтвержден секвенированием ДНК.
  • В течение 6 недель после начала поиска не было обнаружено ни одного HLA-идентичного семейного донора и ни одного HLA-идентичного неродственного донора (10/10 антигенов). Этот период может быть сокращен, если вероятность найти донора низка или если клиническая ситуация (тяжесть) требует
  • Наличие тяжелой инфекции: пневмонит и/или хроническая диарея, или инфекция вирусами герпеса, или парагриппа типа 3, или аденовирусом, или диссеминированная БЦЖ-инфекция, или наличие тяжелой диареи и тяжелого нарушения общего состояния с истощением
  • Или неудача трансплантации HLA HAPLO-идентичного костного мозга в течение 10 лет после трансплантации

  • Во всех случаях:

    • Нет семейного фона рака в детстве.
    • Отсутствие цитогенетических аномалий (медуллярный кариотип) и основных перестроек, связанных с острым лейкозом у детей
    • Добровольное согласие родителей/опекунов

Критерий исключения :

  • Атипичное здоровье с аутологичным Т > 500/мл3
  • Заражение ВИЧ 1 или 2
  • Аллогенная ГСК завершена (исключая ситуации отказа)
  • Наличие HLA-идентичного семейного донора или HLA-идентичного неродственного донора
  • Отсутствие тяжелых инфекций у ребенка с сохраненным общим состоянием
  • Семейный фон рака в детстве
  • Выявление цитогенетической аномалии и/или перестройки, ассоциированной с острым лейкозом у детей
  • Отсутствие принадлежности к схеме социального обеспечения (бенефициар или правопреемник)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Перенос генов
Другой: Перенос генов
Однократная инфузия аутологичных клеток CD34+, трансдуцированных самоинактивирующимся (SIN) ГАММАРЕТРОВИРАЛЬНЫМ вектором pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка иммунологического восстановления в краткосрочной перспективе
Временное ограничение: месяц 4
Пролиферация Т-клеток Репертуар Т-клеток и В-клеток по иммунофлуоресценции Фенотипирование Т-, NK- и В-лимфоцитов Дозировка иммуноглобулинов IgG, A, M, E и продукция антител
месяц 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярная характеристика переноса генов
Временное ограничение: каждые 15 дней в течение 3 месяцев, один раз в месяц до 6 месяцев, каждые 3 месяца до 1 года, ежегодно до 10 года
ПЦР вектора
каждые 15 дней в течение 3 месяцев, один раз в месяц до 6 месяцев, каждые 3 месяца до 1 года, ежегодно до 10 года
Анализ экспрессии активированного протоонкогена
Временное ограничение: каждые 4 месяца в течение 2 лет и каждые 6 месяцев бессрочно
Иммунофлуоресцентный анализ относительной экспрессии различных семейств TCR альфа-бета и гамма-дельта LAM ПЦР-анализ и секвенирование сайтов интеграции
каждые 4 месяца в течение 2 лет и каждые 6 месяцев бессрочно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P071204
  • 2008-002380-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит

Клинические исследования Перенос генов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться