X 连锁重症联合免疫缺陷病的基因治疗 (SCID2)
2021年9月22日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
使用自逆转录病毒载体的 X 连锁严重联合免疫缺陷 (SCID-X1) 基因治疗的第 2 号方案 - SCID2
X 连锁严重联合免疫缺陷病 (SCID-X1) 是一种遗传性疾病，会导致男孩免疫系统发育障碍。
该试验旨在使用基因疗法替换缺陷基因来治疗 SCID-X1 患者。
研究概览
详细说明
该方案的目的是重新启动离体基因治疗临床方案，以治疗 SCID-X1 患者，既没有 HLA 相同的家庭供体，也没有 HLA 相同的无关供体（骨髓和脐带血），可在足够的时间内获得临床条件诊断时的患者（大约 6 周）。 SCID-X1 的第 2 号临床方案必须与前一个方案一样有效，但与第一个方案相比，插入诱变的风险必须显着降低。
该研究的主要目的是研究毒性：耐受性和严重不良反应的发生率。
次要目标是评估免疫重建，允许治愈基因治疗时存在的感染、评估整合位点，最后是长期纠正免疫抑制。
- 安全性评价：临床效果，可能出现克隆性淋巴细胞增殖，可能激活原癌基因；
- 通过使用逆转录病毒载体 pSRS11.EFS.IL2RG.pre 体外转导患者 CD34+ 造血干细胞的功效评估；
- 免疫重建评估：不同 T、NK 和 B 细胞亚群的表型、数量和功能；
- 在提高或完全恢复免疫力方面对临床效果进行纵向评估；
- 评估这种新载体SIN的生物学功效，评估逆转录病毒整合的分子特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75015
- Hopital Necker
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 在出生后第一年诊断出的男孩
- 基于免疫表型（无功能 T 淋巴细胞缺失或数量减少）并通过 DNA 测序确认的经典 SCID-X1 诊断
- 在搜索开始后的 6 周内没有发现 HLA 相同的家庭供体和 HLA 相同的无关供体（10/10 抗原）。 如果找到供体的可能性很低或临床情况（重力）需要，则可以缩短此时间
- 存在严重感染：肺炎和/或慢性腹泻，或感染疱疹病毒或 3 型副流感病毒或腺病毒，或播散性 BCG 感染，或存在严重腹泻和严重损害一般状态并伴有营养不良
- 或移植后 10 年内 HLA HAPLO 相同的骨髓移植失败
在所有情况下：
- 童年时期无癌症家族背景。
- 无细胞遗传学异常（髓核型），未检出与儿童急性白血病相关的主要重排
- 父母/监护人自愿同意
排除标准 ：
- 自体 T > 500/ml3 的非典型健康
- 感染 HIV 1 或 2
- 同种异体 HSC 完成（不包括失败的情况）
- 存在 HLA 相同的家庭供体或 HLA 相同的无关供体
- 一般状态良好的儿童无严重感染
- 童年患癌症的家庭背景
- 检测与儿童急性白血病相关的细胞遗传学异常和/或重排
- 不隶属于社会保障计划（受益人或受让人）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
基因转移
|
用自灭活 (SIN) GAMMARETROVIRAL 载体 pSRS11.EFS.IL2RG.pre 转导的自体 CD34+ 细胞的单次输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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短期免疫重建评估
大体时间：第 4 个月
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T 细胞增殖 T 细胞和 B 细胞免疫荧光 T、NK 和 B 淋巴细胞表型分析 免疫球蛋白剂量 IgG、A、M、E 和抗体产生
|
第 4 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基因转移的分子特征
大体时间：在 3 个月内每 15 天一次，每月一次直到 6 个月，每 3 个月一次直到第 1 年，每年一次直到第 10 年
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载体的PCR
|
在 3 个月内每 15 天一次，每月一次直到 6 个月，每 3 个月一次直到第 1 年，每年一次直到第 10 年
|
|
活化原癌基因表达分析
大体时间：两年内每 4 个月一次，无限期每 6 个月一次
|
TCR alpha beta 和 gamma delta 不同家族相对表达的免疫荧光分析 LAM PCR 分析和整合位点测序
|
两年内每 4 个月一次，无限期每 6 个月一次
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Alain Fischer, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月16日
研究完成 (实际的)
2015年6月16日
研究注册日期
首次提交
2011年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月3日
首次发布 (估计)
2011年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月22日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P071204
- 2008-002380-14 (EudraCT编号)
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