Gentherapie voor X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID2)
9 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Protocol nr. 2 van gentherapie voor X-linked Severe Combined Immunodeficiency (SCID-X1) met behulp van een zelfretrovirale vector - SCID2
X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID-X1) is een erfelijke aandoening die resulteert in een ontwikkelingsachterstand van het immuunsysteem bij jongens.
Deze studie heeft tot doel SCID-X1-patiënten te behandelen met behulp van gentherapie om het defecte gen te vervangen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit protocol is om een ex vivo klinisch protocol voor gentherapie opnieuw op te starten voor de behandeling van patiënten met SCID-X1 zonder HLA-identieke familiedonor of HLA-identieke niet-verwante donor (beenmerg en navelstrengbloed) die binnen voldoende tijd beschikbaar zijn met de klinische omstandigheden van de patiënt bij diagnose (ongeveer 6 weken). Dit klinische protocol nr. 2 van SCID-X1 moet even efficiënt zijn als het vorige, maar het risico van insertiemutagenese moet aanzienlijk worden verminderd in vergelijking met het eerste protocol.
Het hoofddoel van de studie is de studie van toxiciteit: tolerantie en incidentie van ernstige bijwerkingen.
Secundaire doelen zijn de evaluatie van de immuunreconstitutie die de genezing van infecties mogelijk maakt die aanwezig zijn op het moment van gentherapie, beoordeling van integratieplaatsen en ten slotte de correctie op lange termijn van immunosuppressie.
- veiligheidsbeoordeling: klinische effecten, mogelijk ontstaan van proliferatie van klonale lymfocyten, mogelijke activering van proto-oncogeen;
- werkzaamheidsbeoordeling van ex vivo transductie van CD34+ hematopoëtische stamcellen van de patiënt door het gebruik van retrovirale vector pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
- beoordeling van immuunreconstitutie: fenotype, aantal en functie van verschillende subpopulaties van T-, NK- en B-cellen;
- longitudinale evaluatie van klinische effecten in termen van verbetering of volledig herstel van immuniteit;
- beoordeling van de biologische werkzaamheid van deze nieuwe vector SIN, beoordeling van de moleculaire kenmerken van retrovirale integratie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 2 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Jongens gediagnosticeerd tijdens het eerste levensjaar
- Diagnose van klassieke SCID-X1 op basis van immunofenotype (afwezig of verminderd aantal niet-functionele T-lymfocyten) en bevestigd door DNA-sequencing
- Geen HLA-identieke familiedonor en geen HLA-identieke niet-verwante donor (10/10 antigenen) gevonden in de 6 weken na het begin van de zoektocht. Deze periode kan worden verkort als de kans om een donor te vinden klein is of als de klinische situatie (zwaartekracht) dit vereist
- Aanwezigheid van een ernstige infectie: longontsteking en/of chronische diarree, of infectie met herpesvirussen of para-influenza type 3 of adenovirus, of gedissemineerde BCG-infectie, of aanwezigheid van ernstige diarree en een ernstig compromis van de algemene toestand met denutritie
- Of het mislukken van een HLA HAPLO-identieke beenmergtransplantatie binnen 10 jaar na transplantatie
In alle gevallen:
- Geen familieachtergrond van kanker in de kindertijd.
- Geen cytogenetische afwijkingen (medullair karyotype) en geen detectie van de belangrijkste herschikkingen geassocieerd met acute leukemie bij kinderen
- Vrijwillige toestemming van ouder/voogd
Uitsluitingscriteria :
- Atypische gezondheid met autologe T> 500/ml3
- Infectie door HIV 1 of 2
- Allogene HSC voltooid (met uitzondering van faalsituaties)
- Bestaan van een HLA-identieke familiedonor of HLA-identieke niet-verwante donor
- Geen ernstige infecties bij een kind met een behouden algemene toestand
- Familieachtergrond van kanker in de kindertijd
- Detectie van cytogenetische afwijkingen en/of herschikking geassocieerd met acute leukemie bij kinderen
- Geen aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel (begunstigde of rechtverkrijgende)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Gen overdracht
|
Eenmalige infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de zelfinactiverende (SIN) GAMMARETROVIRALe vector pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van immunologische reconstitutie op korte termijn
Tijdsspanne: maand 4
|
T-cel proliferatie T-cellen en B-cellen repertoire door immunofluorescentie T-, NK- en B-lymfocyten fenotypering Immunoglobulinen dosering IgG, A, M, E en antilichaamproductie
|
maand 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire karakterisering van genoverdracht
Tijdsspanne: elke 15 dagen gedurende 3 maanden, eenmaal per maand tot 6 maanden, elke 3 maanden tot jaar 1, elk jaar tot jaar 10
|
PCR van vector
|
elke 15 dagen gedurende 3 maanden, eenmaal per maand tot 6 maanden, elke 3 maanden tot jaar 1, elk jaar tot jaar 10
|
|
Analyse van de expressie van geactiveerd proto-oncogen
Tijdsspanne: elke 4 maanden gedurende 2 jaar en elke 6 maanden voor onbepaalde tijd
|
Immunofluorescentie-analyse van de relatieve expressie van verschillende families van TCR alfa beta et gamma delta LAM PCR-analyse en sequentiebepaling van integratieplaatsen
|
elke 4 maanden gedurende 2 jaar en elke 6 maanden voor onbepaalde tijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 juni 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 augustus 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
4 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
- Infecties
- X-gekoppelde gecombineerde immunodeficiëntieziekten
- Onderzoekstechnieken
- Genetische technieken
- Genetische manipulatie
Andere studie-ID-nummers
- P071204
- 2008-002380-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .