MsFLASH-03: Sammenlignende effekt av lavdose østradiol og venlafaxin XR for behandling av menopausale symptomer
20. august 2014 oppdatert av: Katherine Guthrie, Fred Hutchinson Cancer Center
MsFLASH-03: Sammenlignende effekt av lavdose østradiol og SNRI Venlafaxine XR for behandling av menopausale symptomer
Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av både lavdose oral (via munnen) 17-ß-østradiol og det ikke-hormonelle legemidlet venlafaxine XR sammenlignet med placebo for å redusere hetetokter.
Inkludert i dette målet er intensjonen om å sammenligne venlafaksin XR med østradiolbehandling, for å gi bevis på den relative effekten av venlafaksin til det som i dag anses som den mest etablerte, men også en kontroversiell terapi.
17-ß-østradiol er en type østrogen.
Venlafaxine XR er den utvidede versjonen (XR) av venlafaxin.
Venlafaxine XR er en serotonin-noradrenalin reopptakshemmer (SNRI).
En placebo er et stoff som ikke inneholder noen medisiner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MsFLASH-03-studien (Menopausal Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health - 03), Comparative Efficacy of Low-Dose Estradiol and SNRI Venlafaxine XR for Treatment of Menopausal Symptoms, er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, trearms klinisk studie.
Designet inkluderer: 3 uker med daglig registrering av hetetokter før medikamentell behandling; 8 uker med dobbeltblind behandling med oral østradiol, venlafaksin eller placebo; etterfulgt av 14 dager med nedtrapping av medikamentet for de på venlafaksin og 14 dager med progesteronbehandling for de på østradiol; etterfulgt av 2 uker uten behandling for alle grupper; og en telefon oppfølging etterbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
339
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School (HU)
-
Chestnut Hill, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania, UP
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Group Health Research Institute (GHRI)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 62 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen 40-62 år
- Postmenopausal eller perimenopausal
- Har plagsomme hetetokter
- Generelt god helse
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nylig bruk av systemisk hormonbehandling eller hormonelle prevensjonsmidler
- Nylig bruk av reseptbelagte, reseptfrie eller urteterapier som er tatt spesielt for hetetokter
- Nylig bruk av selektive østrogenreseptormodulatorer (SERMS) eller aromatasehemmere
- Nylig bruk av psykotrope medisiner, inkludert SSRI (selektive serotoninreopptakshemmere), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), MAO-hemmere (monoaminoksidasehemmere) og andre antidepressiva og anxiolytika.
- Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner (grunner til å ikke ta) overfor venlafaksin, østrogen eller progestiner
- Bruker ikke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode, hvis seksuelt aktiv og ikke 12 eller flere måneder siden siste menstruasjon
- Nylig narkotika- eller alkoholmisbruk
- Livstidsdiagnose av psykose eller bipolar lidelse
- Selvmordsforsøk de siste 3 årene eller noen aktuelle selvmordstanker
- Nåværende alvorlig depresjon (vurdert under screening)
- Graviditet, planlagt graviditet eller amming
Historien om:
- Pre-brystkreft eller høyrisiko brystkrefttilstand
- Unormal blødning som tyder på endometrial pre-cancer eller endometrial hyperplasi
- Astma, diabetes mellitus, epilepsi og migrenelidelser som ikke er stabile eller under medisinsk behandling
- Unormale screening blodprøver
- Nåværende deltakelse i en annen legemiddelutprøving eller intervensjonsstudie
- Manglende evne eller vilje til å fullføre studieprosedyrene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo er en inaktiv pille som ser ut som den aktive medisinen.
|
|
Aktiv komparator: Lavdose 17-ß-østradiol med progesteronavsmalning
|
Lavdose 17-ß-østradiol oralt (gjennom munnen), 0,5 mg én gang daglig i 8 (åtte) uker.
17-ß-østradiol er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) og er indisert for behandling av menopausale symptomer.
ß er det greske symbolet for beta; symbolet og ordet brukes om hverandre.
8 ukers østradiolbehandling etterfølges av 14 dager (2 uker) med progesteronnedtrapping (som medroksy-progesteron 10 mg/dag).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Venlafaxine XR
|
Venlafaksin oral (gjennom munnen) 37,5 mg én gang daglig i 1 (én) uke, deretter 75 mg én gang daglig i 7 (sju) uker.
Venlafaxine XR bør ikke tas mens du også tar monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere).
Venlafaxine XR er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av depresjon, generalisert angstlidelse, sosial angstlidelse og panikklidelse, og er tilgjengelig på resept.
Venlafaxine XR er ikke FDA-godkjent for behandling av hetetokter, selv om tidligere studier har indikert at det er nyttig for behandling av hetetokter og vasomotoriske symptomer.
Etter den 8-ukers behandlingsperioden for venlafaksin XR-studien vil kvinner få en nedtrappende dose venlafaksin XR 37,5 mg én gang daglig i 14 dager (2 uker).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av hetetokter (hyppighet for vasomotorisk symptom [VMS]) -- uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Målt ved egenrapporteringsdagbok to ganger daglig (dag og natt).
Dag- og nattfrekvensene ble summert for å produsere et enkelt antall hetetokter per dag.
Det enkelte antallet hetetokter per dag ble summert og beregnet i gjennomsnitt for én uke før studievurderingen i uke 4 for å gi en gjennomsnittlig daglig frekvens for uke 4.
|
Uke 4
|
|
Hyppighet av hetetokter (daglig vasomotorisk symptom [VMS]-frekvens) -- uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Målt ved egenrapporteringsdagbok to ganger daglig (dag og natt).
Dag- og nattfrekvensene ble summert for å produsere et enkelt antall hetetokter per dag.
Det enkelte antallet hetetokter per dag ble summert og beregnet i gjennomsnitt for én uke før studievurderingen i uke 8 for å gi en gjennomsnittlig daglig frekvens for uke 8.
|
Uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgraden av hetetokter -- uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Målt ved egenrapporteringsdagbok to ganger daglig (dag og natt) i 7 dager.
Alvorlighetsgradene varierte fra 0 til 3 med lavere tall som er mindre alvorlige og høyere tall er mer alvorlige.
Data fra alvorlighetsgradene dag og natt ble beregnet som gjennomsnitt for en enkelt daglig poengsum.
De enkelte daglige poengsummene for uken før studievurderingen i uke 4 ble summert og gjennomsnittsberegnet for å gi en gjennomsnittlig daglig VMS-alvorlighet for uke 4.
|
Uke 4
|
|
Alvorlighetsgraden av hetetokter -- uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Målt ved egenrapporteringsdagbok to ganger daglig (dag og natt) i 7 dager.
Alvorlighetsgradene varierte fra 0 til 3 med lavere tall som er mindre alvorlige og høyere tall er mer alvorlige.
Data fra alvorlighetsgradene dag og natt ble beregnet som gjennomsnitt for en enkelt daglig poengsum.
De enkelte daglige poengsummene for uken før studievurderingen uke 8 ble summert og gjennomsnittlig beregnet for å gi en gjennomsnittlig daglig VMS-alvorlighet for uke 8.
|
Uke 8
|
|
Plagsomhet ved hetetokter -- uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Målt ved egenrapporteringsdagbok to ganger daglig (dag og natt) i 7 dager.
Plagsomhetsvurderinger varierte fra 0 til 3, hvor lavere tall var mindre plagsomt og høyere tall var mer plagsomt.
Data fra dag og natt plagsomhetsvurderinger ble beregnet som gjennomsnitt for en enkelt daglig poengsum.
De enkelte daglige poengsummene for uken før studievurderingen i uke 4 ble summert og gjennomsnittlig beregnet for å gi en gjennomsnittlig daglig VMS-plagsomhet for uke 4.
|
Uke 4
|
|
Plagsomhet ved hetetokter -- uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Målt ved egenrapporteringsdagbok to ganger daglig (dag og natt) i 7 dager.
Plagsomhetsvurderinger varierte fra 0 til 3, hvor lavere tall var mindre plagsomt og høyere tall var mer plagsomt.
Data fra dag og natt plagsomhetsvurderinger ble beregnet som gjennomsnitt for en enkelt daglig poengsum.
De enkelte daglige poengsummene for uken før studievurderingen uke 8 ble summert og gjennomsnittlig beregnet for å gi en gjennomsnittlig daglig VMS-plagsomhet for uke 8.
|
Uke 8
|
|
Opplevd Hot Flash Interference (Hot Flash Related Daily Interference Scale; HFRDIS) -- uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
Den oppfattede hetetoktrelaterte daglige interferensskalaen (HFRDIS) er et verktøy for å vurdere virkningen av hetetokter på livskvaliteten.
Det er 10 spørsmål hvor hvert har en poengsum fra 0 til 10.
Poengene fra hvert spørsmål summeres for en total poengsum fra 0 til 100.
Lavere tall indikerer mindre interferens og høyere tall indikerer mer interferens.
|
Uke 4
|
|
Opplevd Hot Flash Interference (Hot Flash Related Daily Interference Scale; HFRDIS) -- uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Den oppfattede hetetoktrelaterte daglige interferensskalaen (HFRDIS) er et verktøy for å vurdere virkningen av hetetokter på livskvaliteten.
Det er 10 spørsmål hvor hvert har en poengsum fra 0 til 10.
Poengene fra hvert spørsmål summeres for en total poengsum fra 0 til 100.
Lavere tall indikerer mindre interferens og høyere tall indikerer mer interferens.
|
Uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea Z LaCroix, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
- Hovedetterforsker: Katherine Guthrie, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
- Hovedetterforsker: Lee S Cohen, MD, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- Hovedetterforsker: Hadine Joffe, MD, MSc, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- Hovedetterforsker: Katherine M Newton, PhD, Group Health Research Institute (GHRI)
- Hovedetterforsker: Susan D Reed, MD, University of Washington/Group Health Research Institute (GHRI)
- Studieleder: Janet Carpenter, PhD, RN, FAAN, Indiana University School of Medicine
- Hovedetterforsker: Ellen W Freeman, PhD, University of Pennsylvania School of Medicine (UP)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ensrud KE, Larson JC, Guthrie KA, Crandall CJ, LaCroix AZ, Reed SD, Bhasin S, Mitchell CM, Joffe H. Changes in serum endogenous estrogen concentrations are mediators of the effect of low-dose oral estradiol on vasomotor symptoms. Menopause. 2022 Sep 1;29(9):1014-1020. doi: 10.1097/GME.0000000000002026. Epub 2022 Aug 16.
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Diem SJ, LaCroix AZ, Reed SD, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, Woods NF, Guthrie KA. Effects of pharmacologic and nonpharmacologic interventions on menopause-related quality of life: a pooled analysis of individual participant data from four MsFLASH trials. Menopause. 2020 Oct;27(10):1126-1136. doi: 10.1097/GME.0000000000001597.
- Mitchell CM, Srinivasan S, Plantinga A, Wu MC, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Fiedler T, Munch M, Liu C, Hoffman NG, Blair IA, Newton K, Freeman EW, Joffe H, Cohen L, Fredricks DN. Associations between improvement in genitourinary symptoms of menopause and changes in the vaginal ecosystem. Menopause. 2018 May;25(5):500-507. doi: 10.1097/GME.0000000000001037.
- Guthrie KA, Larson JC, Ensrud KE, Anderson GL, Carpenter JS, Freeman EW, Joffe H, LaCroix AZ, Manson JE, Morin CM, Newton KM, Otte J, Reed SD, McCurry SM. Effects of Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions on Insomnia Symptoms and Self-reported Sleep Quality in Women With Hot Flashes: A Pooled Analysis of Individual Participant Data From Four MsFLASH Trials. Sleep. 2018 Jan 1;41(1):zsx190. doi: 10.1093/sleep/zsx190.
- Guthrie KA, LaCroix AZ, Ensrud KE, Joffe H, Newton KM, Reed SD, Caan B, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, Rexrode K, Skaar TC, Sternfeld B, Anderson GL. Pooled Analysis of Six Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions for Vasomotor Symptoms. Obstet Gynecol. 2015 Aug;126(2):413-422. doi: 10.1097/AOG.0000000000000927.
- Caan B, LaCroix AZ, Joffe H, Guthrie KA, Larson JC, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Manson JE, Newton K, Reed S, Rexrode K, Shifren J, Sternfeld B, Ensrud K. Effects of estrogen and venlafaxine on menopause-related quality of life in healthy postmenopausal women with hot flashes: a placebo-controlled randomized trial. Menopause. 2015 Jun;22(6):607-15. doi: 10.1097/GME.0000000000000364.
- Ensrud KE, Guthrie KA, Hohensee C, Caan B, Carpenter JS, Freeman EW, LaCroix AZ, Landis CA, Manson J, Newton KM, Otte J, Reed SD, Shifren JL, Sternfeld B, Woods NF, Joffe H. Effects of estradiol and venlafaxine on insomnia symptoms and sleep quality in women with hot flashes. Sleep. 2015 Jan 1;38(1):97-108. doi: 10.5665/sleep.4332.
- Reed SD, Mitchell CM, Joffe H, Cohen L, Shifren JL, Newton KM, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, LaCroix AZ, Guthrie KA. Sexual function in women on estradiol or venlafaxine for hot flushes: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):233-241. doi: 10.1097/AOG.0000000000000386.
- Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, Newton KM, Freeman EW, Anderson GL, Larson JC, Hunt J, Shifren J, Rexrode KM, Caan B, Sternfeld B, Carpenter JS, Cohen L. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.1891.
- Newton KM, Carpenter JS, Guthrie KA, Anderson GL, Caan B, Cohen LS, Ensrud KE, Freeman EW, Joffe H, Sternfeld B, Reed SD, Sherman S, Sammel MD, Kroenke K, Larson JC, Lacroix AZ. Methods for the design of vasomotor symptom trials: the menopausal strategies: finding lasting answers to symptoms and health network. Menopause. 2014 Jan;21(1):45-58. doi: 10.1097/GME.0b013e31829337a4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
17. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. august 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2014
Sist bekreftet
1. august 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hetetokter
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Psykotropiske stoffer
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Serotonin og Noradrenalin gjenopptakshemmere
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Progestiner
- Østradiol
- Progesteron
- Venlafaksinhydroklorid
- Østradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
Andre studie-ID-numre
- MsFLASH-03
- 1U01AG032700-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 1U01AG032699-01 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .