MsFLASH-03：低剂量雌二醇和文拉法辛缓释片治疗更年期症状的疗效比较
2014年8月20日 更新者：Katherine Guthrie、Fred Hutchinson Cancer Center
MsFLASH-03：低剂量雌二醇和 SNRI 文拉法辛 XR 治疗更年期症状的疗效比较
本研究的主要目的是确定与安慰剂相比，低剂量口服（口服）17-ß-雌二醇和非激素药物文拉法辛 XR 在减少潮热方面的疗效。
该目标包括比较文拉法辛 XR 与雌二醇疗法的意图，以提供文拉法辛相对于目前被认为最成熟但也是有争议的疗法的相对疗效的证据。
17-ß-雌二醇是一种雌激素。
文拉法辛 XR 是文拉法辛的缓释 (XR) 版本。
Venlafaxine XR 是一种血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。
安慰剂是一种不含药物的物质。
研究概览
详细说明
MsFLASH-03 研究（更年期策略：寻找症状和健康的持久答案 - 03），低剂量雌二醇和 SNRI 文拉法辛 XR 治疗更年期症状的疗效比较，是一项随机、双盲、安慰剂对照、三臂临床试验。
设计包括： 药物治疗前 3 周的每日潮热记录；用口服雌二醇、文拉法辛或安慰剂进行为期 8 周的双盲治疗；随后对服用文拉法辛的患者进行 14 天的药物减量，对服用雌二醇的患者进行 14 天的黄体酮治疗；随后 2 周，所有组均不进行任何治疗；和电话跟进后处理。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
339
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School (HU)
-
Chestnut Hill、Massachusetts、美国、02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania, UP
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Group Health Research Institute (GHRI)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 62年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 40-62岁女性
- 绝经后或围绝经期
- 有烦人的潮热
- 身体健康
- 签署知情同意书
排除标准：
- 最近使用全身激素治疗或激素避孕药
- 最近使用任何专门针对潮热的处方药、非处方药或草药疗法
- 最近使用选择性雌激素受体调节剂 (SERMS) 或芳香化酶抑制剂
- 最近使用精神药物，包括 SSRIs（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、MAOIs（单胺氧化酶抑制剂）以及其他抗抑郁药和抗焦虑药。
- 已知对文拉法辛、雌激素或孕激素过敏或禁忌症（不服用的原因）
- 如果性活跃且自上次月经后未超过 12 个月，则未使用医学认可的避孕方法
- 最近吸毒或酗酒
- 精神病或双相情感障碍的终生诊断
- 过去 3 年有自杀未遂或目前有任何自杀意念
- 目前的严重抑郁症（在筛选期间评估）
- 怀孕、打算怀孕或母乳喂养
的历史：
- 乳腺癌前期或高危乳腺癌状况
- 异常出血提示子宫内膜癌前病变或子宫内膜增生
- 哮喘、糖尿病、癫痫和偏头痛，病情不稳定或处于医疗管理之下
- 血液筛查异常
- 目前参与另一项药物试验或干预研究
- 无法或不愿完成学习程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
|
安慰剂是一种看起来像活性药物的非活性药丸。
|
|
有源比较器：低剂量 17-ß-雌二醇与孕激素锥度
|
低剂量 17-ß-雌二醇口服（口服），每天一次 0.5 毫克，持续 8（八）周。
17-ß-雌二醇已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗更年期症状。
ß 是 beta 的希腊符号；这个符号和这个词可以互换使用。
8 周的雌二醇治疗之后是 14 天（2 周）的黄体酮逐渐减量（如甲羟孕酮 10 毫克/天）。
其他名称：
|
|
有源比较器：文拉法辛XR
|
文拉法辛口服（口服）37.5 毫克，每天一次，持续 1（一）周，然后 75 毫克，每天一次，持续 7（七）周。
同时服用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 时不应服用文拉法辛 XR。
文拉法辛 XR 经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗抑郁症、广泛性焦虑症、社交焦虑症和恐慌症，可通过处方获得。
FDA 未批准文拉法辛 XR 用于治疗潮热，尽管之前的研究表明它可用于治疗潮热和血管舒缩症状。
在为期 8 周的文拉法辛 XR 研究治疗期结束后，女性将接受逐渐减量的文拉法辛 XR 37.5 mg，每天一次，持续 14 天（2 周）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
潮热频率（血管运动症状 [VMS] 频率）——第 4 周
大体时间：第四周
|
每天两次（白天和晚上）通过自我报告日记进行测量。
将白天和夜晚的频率相加以产生每天单一数量的潮热。
在第 4 周研究评估之前的一周内，将每天的单一潮热次数相加并取平均值，以产生第 4 周的平均每日频率。
|
第四周
|
|
潮热频率（每日血管运动症状 [VMS] 频率）——第 8 周
大体时间：第 8 周
|
每天两次（白天和晚上）通过自我报告日记进行测量。
将白天和夜晚的频率相加以产生每天单一数量的潮热。
在第 8 周研究评估之前的一周内，将每天的单一潮热次数相加并取平均值，以产生第 8 周的平均每日频率。
|
第 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
潮热的严重程度——第 4 周
大体时间：第四周
|
每天两次（白天和晚上）通过自我报告日记进行测量，持续 7 天。
严重性评级范围从 0 到 3，数字越低越不严重，数字越高越严重。
来自白天和夜晚严重性评级的数据被平均用于单个每日评分。
将第 4 周研究评估前一周的单日得分相加并取平均值，以产生第 4 周的平均每日 VMS 严重程度。
|
第四周
|
|
潮热的严重程度——第 8 周
大体时间：第 8 周
|
每天两次（白天和晚上）通过自我报告日记进行测量，持续 7 天。
严重性评级范围从 0 到 3，数字越低越不严重，数字越高越严重。
来自白天和夜晚严重性评级的数据被平均用于单个每日评分。
将第 8 周研究评估之前一周的单日分数相加并取平均值，以产生第 8 周的平均每日 VMS 严重程度。
|
第 8 周
|
|
潮热的困扰——第 4 周
大体时间：第四周
|
每天两次（白天和晚上）通过自我报告日记进行测量，持续 7 天。
烦扰度评分范围从 0 到 3，数字越低越不烦人，数字越高越烦人。
来自白天和夜晚烦扰评级的数据被平均为一个单一的每日分数。
将第 4 周研究评估前一周的单个每日分数相加并取平均值，以产生第 4 周的平均每日 VMS 烦扰度。
|
第四周
|
|
潮热的困扰——第 8 周
大体时间：第 8 周
|
每天两次（白天和晚上）通过自我报告日记进行测量，持续 7 天。
烦扰度评分范围从 0 到 3，数字越低越不烦人，数字越高越烦人。
来自白天和夜晚烦扰评级的数据被平均为一个单一的每日分数。
将第 8 周研究评估之前一周的单日分数相加并取平均值，以产生第 8 周的平均每日 VMS 烦扰度。
|
第 8 周
|
|
感知潮热干扰（潮热相关每日干扰量表；HFRDIS）——第 4 周
大体时间：第四周
|
感知潮热相关日常干扰量表 (HFRDIS) 是一种用于评估潮热对生活质量影响的工具。
有 10 个问题，每个问题的分数从 0 到 10 不等。
将每个问题的分数相加得出 0 到 100 分的总分。
较低的数字表示较少的干扰，较高的数字表示较多的干扰。
|
第四周
|
|
感知潮热干扰（潮热相关每日干扰量表；HFRDIS）——第 8 周
大体时间：第 8 周
|
感知潮热相关日常干扰量表 (HFRDIS) 是一种用于评估潮热对生活质量影响的工具。
有 10 个问题，每个问题的分数从 0 到 10 不等。
将每个问题的分数相加得出 0 到 100 分的总分。
较低的数字表示较少的干扰，较高的数字表示较多的干扰。
|
第 8 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andrea Z LaCroix, PhD、Fred Hutchinson Cancer Center
- 首席研究员：Katherine Guthrie, PhD、Fred Hutchinson Cancer Center
- 首席研究员：Lee S Cohen, MD、Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- 首席研究员：Hadine Joffe, MD, MSc、Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- 首席研究员：Katherine M Newton, PhD、Group Health Research Institute (GHRI)
- 首席研究员：Susan D Reed, MD、University of Washington/Group Health Research Institute (GHRI)
- 研究主任：Janet Carpenter, PhD, RN, FAAN、Indiana University School of Medicine
- 首席研究员：Ellen W Freeman, PhD、University of Pennsylvania School of Medicine (UP)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ensrud KE, Larson JC, Guthrie KA, Crandall CJ, LaCroix AZ, Reed SD, Bhasin S, Mitchell CM, Joffe H. Changes in serum endogenous estrogen concentrations are mediators of the effect of low-dose oral estradiol on vasomotor symptoms. Menopause. 2022 Sep 1;29(9):1014-1020. doi: 10.1097/GME.0000000000002026. Epub 2022 Aug 16.
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Diem SJ, LaCroix AZ, Reed SD, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, Woods NF, Guthrie KA. Effects of pharmacologic and nonpharmacologic interventions on menopause-related quality of life: a pooled analysis of individual participant data from four MsFLASH trials. Menopause. 2020 Oct;27(10):1126-1136. doi: 10.1097/GME.0000000000001597.
- Mitchell CM, Srinivasan S, Plantinga A, Wu MC, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Fiedler T, Munch M, Liu C, Hoffman NG, Blair IA, Newton K, Freeman EW, Joffe H, Cohen L, Fredricks DN. Associations between improvement in genitourinary symptoms of menopause and changes in the vaginal ecosystem. Menopause. 2018 May;25(5):500-507. doi: 10.1097/GME.0000000000001037.
- Guthrie KA, Larson JC, Ensrud KE, Anderson GL, Carpenter JS, Freeman EW, Joffe H, LaCroix AZ, Manson JE, Morin CM, Newton KM, Otte J, Reed SD, McCurry SM. Effects of Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions on Insomnia Symptoms and Self-reported Sleep Quality in Women With Hot Flashes: A Pooled Analysis of Individual Participant Data From Four MsFLASH Trials. Sleep. 2018 Jan 1;41(1):zsx190. doi: 10.1093/sleep/zsx190.
- Guthrie KA, LaCroix AZ, Ensrud KE, Joffe H, Newton KM, Reed SD, Caan B, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, Rexrode K, Skaar TC, Sternfeld B, Anderson GL. Pooled Analysis of Six Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions for Vasomotor Symptoms. Obstet Gynecol. 2015 Aug;126(2):413-422. doi: 10.1097/AOG.0000000000000927.
- Caan B, LaCroix AZ, Joffe H, Guthrie KA, Larson JC, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Manson JE, Newton K, Reed S, Rexrode K, Shifren J, Sternfeld B, Ensrud K. Effects of estrogen and venlafaxine on menopause-related quality of life in healthy postmenopausal women with hot flashes: a placebo-controlled randomized trial. Menopause. 2015 Jun;22(6):607-15. doi: 10.1097/GME.0000000000000364.
- Ensrud KE, Guthrie KA, Hohensee C, Caan B, Carpenter JS, Freeman EW, LaCroix AZ, Landis CA, Manson J, Newton KM, Otte J, Reed SD, Shifren JL, Sternfeld B, Woods NF, Joffe H. Effects of estradiol and venlafaxine on insomnia symptoms and sleep quality in women with hot flashes. Sleep. 2015 Jan 1;38(1):97-108. doi: 10.5665/sleep.4332.
- Reed SD, Mitchell CM, Joffe H, Cohen L, Shifren JL, Newton KM, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, LaCroix AZ, Guthrie KA. Sexual function in women on estradiol or venlafaxine for hot flushes: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):233-241. doi: 10.1097/AOG.0000000000000386.
- Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, Newton KM, Freeman EW, Anderson GL, Larson JC, Hunt J, Shifren J, Rexrode KM, Caan B, Sternfeld B, Carpenter JS, Cohen L. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.1891.
- Newton KM, Carpenter JS, Guthrie KA, Anderson GL, Caan B, Cohen LS, Ensrud KE, Freeman EW, Joffe H, Sternfeld B, Reed SD, Sherman S, Sammel MD, Kroenke K, Larson JC, Lacroix AZ. Methods for the design of vasomotor symptom trials: the menopausal strategies: finding lasting answers to symptoms and health network. Menopause. 2014 Jan;21(1):45-58. doi: 10.1097/GME.0b013e31829337a4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月16日
首次发布 (估计)
2011年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年8月20日
最后验证
2014年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.