MsFLASH-03: Srovnávací účinnost nízké dávky estradiolu a venlafaxinu XR pro léčbu symptomů menopauzy
20. srpna 2014 aktualizováno: Katherine Guthrie, Fred Hutchinson Cancer Center
MsFLASH-03: Srovnávací účinnost nízké dávky estradiolu a SNRI Venlafaxin XR pro léčbu symptomů menopauzy
Primárním cílem této studie je stanovit účinnost jak nízké dávky perorálního (ústy) 17-ß-estradiolu, tak nehormonálního léku venlafaxinu XR ve srovnání s placebem při snižování návalů horka.
V tomto cíli je zahrnut záměr porovnat venlafaxin XR terapii estradiolem, poskytnout důkaz o relativní účinnosti venlafaxinu s tím, co je v současnosti považováno za nejvíce zavedenou, ale také kontroverzní terapii.
17-ß-estradiol je druh estrogenu.
Venlafaxin XR je verze venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním (XR).
Venlafaxin XR je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu (SNRI).
Placebo je látka, která neobsahuje žádné léky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Studie MsFLASH-03 (Menopausal Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health - 03), Comparative Efficacy of Low Dose Estradiol and SNRI Venlafaxine XR for Treatment of Menopausal Symptoms, je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, tříramenná klinická studie.
Návrh zahrnuje: 3 týdny denního záznamu návalů horka před léčbou drogami; 8 týdnů dvojitě zaslepené léčby perorálním estradiolem, venlafaxinem nebo placebem; následovalo 14 dní snižování dávky u pacientů užívajících venlafaxin a 14 dní léčby progesteronem u pacientů užívajících estradiol; následovaly 2 týdny bez léčby pro všechny skupiny; a následné telefonické následné ošetření.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
339
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School (HU)
-
Chestnut Hill, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania, UP
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Group Health Research Institute (GHRI)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 62 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 40-62 let
- Postmenopauzální nebo perimenopauzální
- Mít nepříjemné návaly horka
- Obecně dobrý zdravotní stav
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nedávné užívání systémové hormonální terapie nebo hormonální antikoncepce
- Nedávné použití jakýchkoli předepsaných, volně prodejných nebo bylinných terapií, které se užívají speciálně pro návaly horka
- Nedávné použití selektivních modulátorů estrogenových receptorů (SERMS) nebo inhibitorů aromatázy
- Nedávné užívání psychotropních léků, včetně SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), MAOI (inhibitory monoaminooxidázy) a další antidepresiva a anxiolytika.
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace (důvody, proč neužívat) na venlafaxin, estrogen nebo progestiny
- Nepoužívat lékařsky schválenou metodu antikoncepce, pokud jste sexuálně aktivní a ne 12 nebo více měsíců od poslední menstruace
- Nedávné zneužívání drog nebo alkoholu
- Celoživotní diagnostika psychózy nebo bipolární poruchy
- Pokus o sebevraždu v posledních 3 letech nebo jakákoliv současná sebevražedná myšlenka
- Současná velká deprese (hodnoceno během screeningu)
- Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
Historie:
- Pre-rakovina prsu nebo vysoce rizikový stav rakoviny prsu
- Abnormální krvácení svědčící pro prekancerózu nebo hyperplazii endometria
- Astma, diabetes mellitus, epilepsie a migrény, které nejsou stabilní nebo pod lékařským dohledem
- Abnormální screeningové krevní testy
- Současná účast v jiné studii léku nebo intervenční studii
- Neschopnost nebo neochota absolvovat studijní procedury
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo je neaktivní pilulka, která vypadá jako aktivní lék.
|
|
Aktivní komparátor: Nízká dávka 17-ß-estradiolu s progesteronovým zúžením
|
Nízká dávka 17-ß-estradiolu perorálně (ústy), 0,5 mg jednou denně po dobu 8 (osm) týdnů.
17-ß-estradiol je schválen US Food and Drug Administration (FDA) a je indikován k léčbě symptomů menopauzy.
ß je řecký symbol pro beta; symbol a slovo se používají zaměnitelně.
Po 8týdenní léčbě estradiolem následuje 14 dní (2 týdny) snižování progesteronu (jako medroxy-progesteron 10 mg/den).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Venlafaxin XR
|
Venlafaxin perorálně (ústy) 37,5 mg jednou denně po dobu 1 (jednoho) týdne, poté 75 mg jednou denně po dobu 7 (sedmi) týdnů.
Venlafaxin XR by se neměl užívat současně s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
Venlafaxine XR je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu deprese, generalizované úzkostné poruchy, sociální úzkostné poruchy a panické poruchy a je dostupný na předpis.
Venlafaxin XR není schválen FDA pro léčbu návalů horka, ačkoli předchozí studie naznačily, že je užitečný pro léčbu návalů horka a vazomotorických symptomů.
Po 8týdenním studijním období léčby venlafaxinem XR budou ženy dostávat postupně se snižující dávku venlafaxinu XR 37,5 mg jednou denně po dobu 14 dnů (2 týdny).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence návalů horka (vazomotorický příznak [VMS] frekvence) – 4. týden
Časové okno: 4. týden
|
Měřeno self-report deníkem dvakrát denně (den a noc).
Denní a noční frekvence byly sečteny, aby se vytvořil jediný počet návalů horka za den.
Jediný počet návalů horka za den byl sečten a zprůměrován za jeden týden před hodnocením studie týdne 4, aby se získala průměrná denní frekvence pro týden 4.
|
4. týden
|
|
Frekvence návalů horka (denní vazomotorický příznak [VMS] frekvence) – 8. týden
Časové okno: 8. týden
|
Měřeno self-report deníkem dvakrát denně (den a noc).
Denní a noční frekvence byly sečteny, aby se vytvořil jediný počet návalů horka za den.
Jediný počet návalů horka za den byl sečten a zprůměrován za jeden týden před hodnocením studie v týdnu 8, aby se získala průměrná denní frekvence pro týden 8.
|
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost návalů horka – 4. týden
Časové okno: 4. týden
|
Měřeno self-report deníkem dvakrát denně (den a noc) po dobu 7 dnů.
Hodnocení závažnosti se pohybovalo od 0 do 3, přičemž nižší čísla byla méně závažná a vyšší čísla byla závažnější.
Údaje z hodnocení denní a noční závažnosti byly zprůměrovány pro jedno denní skóre.
Jednotlivá denní skóre za týden před hodnocením studie ve 4. týdnu byla sečtena a zprůměrována, aby se získala průměrná denní závažnost VMS pro 4. týden.
|
4. týden
|
|
Závažnost návalů horka – 8. týden
Časové okno: 8. týden
|
Měřeno self-report deníkem dvakrát denně (den a noc) po dobu 7 dnů.
Hodnocení závažnosti se pohybovalo od 0 do 3, přičemž nižší čísla byla méně závažná a vyšší čísla byla závažnější.
Údaje z hodnocení denní a noční závažnosti byly zprůměrovány pro jedno denní skóre.
Jednotlivá denní skóre za týden před hodnocením studie v týdnu 8 byla sečtena a zprůměrována, aby se získala průměrná denní závažnost VMS pro týden 8.
|
8. týden
|
|
Obtížnost návalů horka -- 4. týden
Časové okno: 4. týden
|
Měřeno self-report deníkem dvakrát denně (den a noc) po dobu 7 dnů.
Hodnocení obtěžování se pohybovalo od 0 do 3, přičemž nižší čísla byla méně obtěžující a vyšší čísla byla více obtěžující.
Údaje z hodnocení obtěžování ve dne a v noci byly zprůměrovány pro jedno denní skóre.
Jednotlivá denní skóre za týden před hodnocením studie ve 4. týdnu byla sečtena a zprůměrována, aby se vytvořila průměrná denní obtížnost VMS za týden 4.
|
4. týden
|
|
Obtížnost návalů horka -- 8. týden
Časové okno: 8. týden
|
Měřeno self-report deníkem dvakrát denně (den a noc) po dobu 7 dnů.
Hodnocení obtěžování se pohybovalo od 0 do 3, přičemž nižší čísla byla méně obtěžující a vyšší čísla byla více obtěžující.
Údaje z hodnocení obtěžování ve dne a v noci byly zprůměrovány pro jedno denní skóre.
Jednotlivá denní skóre za týden před hodnocením studie v týdnu 8 byla sečtena a zprůměrována, aby se vytvořila průměrná denní obtížnost VMS pro týden 8.
|
8. týden
|
|
Vnímané rušení horkého záblesku (Stupnice denního rušení souvisejícího s horkým zábleskem; HFRDIS) – 4. týden
Časové okno: 4. týden
|
Vnímaná denní interferenční stupnice související s návaly horka (HFRDIS) je nástrojem pro hodnocení dopadu návalů horka na kvalitu života.
Existuje 10 otázek, z nichž každá má skóre od 0 do 10.
Skóre z každé otázky se sečtou do celkového skóre v rozsahu od 0 do 100.
Nižší čísla znamenají menší rušení a vyšší čísla značí větší rušení.
|
4. týden
|
|
Vnímané rušení horkého záblesku (Stupnice denního rušení souvisejícího s horkým zábleskem; HFRDIS) – 8. týden
Časové okno: 8. týden
|
Vnímaná denní interferenční stupnice související s návaly horka (HFRDIS) je nástrojem pro hodnocení dopadu návalů horka na kvalitu života.
Existuje 10 otázek, z nichž každá má skóre od 0 do 10.
Skóre z každé otázky se sečtou do celkového skóre v rozsahu od 0 do 100.
Nižší čísla znamenají menší rušení a vyšší čísla značí větší rušení.
|
8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Z LaCroix, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Katherine Guthrie, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
- Vrchní vyšetřovatel: Lee S Cohen, MD, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- Vrchní vyšetřovatel: Hadine Joffe, MD, MSc, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- Vrchní vyšetřovatel: Katherine M Newton, PhD, Group Health Research Institute (GHRI)
- Vrchní vyšetřovatel: Susan D Reed, MD, University of Washington/Group Health Research Institute (GHRI)
- Ředitel studie: Janet Carpenter, PhD, RN, FAAN, Indiana University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Ellen W Freeman, PhD, University of Pennsylvania School of Medicine (UP)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ensrud KE, Larson JC, Guthrie KA, Crandall CJ, LaCroix AZ, Reed SD, Bhasin S, Mitchell CM, Joffe H. Changes in serum endogenous estrogen concentrations are mediators of the effect of low-dose oral estradiol on vasomotor symptoms. Menopause. 2022 Sep 1;29(9):1014-1020. doi: 10.1097/GME.0000000000002026. Epub 2022 Aug 16.
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Diem SJ, LaCroix AZ, Reed SD, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, Woods NF, Guthrie KA. Effects of pharmacologic and nonpharmacologic interventions on menopause-related quality of life: a pooled analysis of individual participant data from four MsFLASH trials. Menopause. 2020 Oct;27(10):1126-1136. doi: 10.1097/GME.0000000000001597.
- Mitchell CM, Srinivasan S, Plantinga A, Wu MC, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Fiedler T, Munch M, Liu C, Hoffman NG, Blair IA, Newton K, Freeman EW, Joffe H, Cohen L, Fredricks DN. Associations between improvement in genitourinary symptoms of menopause and changes in the vaginal ecosystem. Menopause. 2018 May;25(5):500-507. doi: 10.1097/GME.0000000000001037.
- Guthrie KA, Larson JC, Ensrud KE, Anderson GL, Carpenter JS, Freeman EW, Joffe H, LaCroix AZ, Manson JE, Morin CM, Newton KM, Otte J, Reed SD, McCurry SM. Effects of Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions on Insomnia Symptoms and Self-reported Sleep Quality in Women With Hot Flashes: A Pooled Analysis of Individual Participant Data From Four MsFLASH Trials. Sleep. 2018 Jan 1;41(1):zsx190. doi: 10.1093/sleep/zsx190.
- Guthrie KA, LaCroix AZ, Ensrud KE, Joffe H, Newton KM, Reed SD, Caan B, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, Rexrode K, Skaar TC, Sternfeld B, Anderson GL. Pooled Analysis of Six Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions for Vasomotor Symptoms. Obstet Gynecol. 2015 Aug;126(2):413-422. doi: 10.1097/AOG.0000000000000927.
- Caan B, LaCroix AZ, Joffe H, Guthrie KA, Larson JC, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Manson JE, Newton K, Reed S, Rexrode K, Shifren J, Sternfeld B, Ensrud K. Effects of estrogen and venlafaxine on menopause-related quality of life in healthy postmenopausal women with hot flashes: a placebo-controlled randomized trial. Menopause. 2015 Jun;22(6):607-15. doi: 10.1097/GME.0000000000000364.
- Ensrud KE, Guthrie KA, Hohensee C, Caan B, Carpenter JS, Freeman EW, LaCroix AZ, Landis CA, Manson J, Newton KM, Otte J, Reed SD, Shifren JL, Sternfeld B, Woods NF, Joffe H. Effects of estradiol and venlafaxine on insomnia symptoms and sleep quality in women with hot flashes. Sleep. 2015 Jan 1;38(1):97-108. doi: 10.5665/sleep.4332.
- Reed SD, Mitchell CM, Joffe H, Cohen L, Shifren JL, Newton KM, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, LaCroix AZ, Guthrie KA. Sexual function in women on estradiol or venlafaxine for hot flushes: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):233-241. doi: 10.1097/AOG.0000000000000386.
- Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, Newton KM, Freeman EW, Anderson GL, Larson JC, Hunt J, Shifren J, Rexrode KM, Caan B, Sternfeld B, Carpenter JS, Cohen L. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.1891.
- Newton KM, Carpenter JS, Guthrie KA, Anderson GL, Caan B, Cohen LS, Ensrud KE, Freeman EW, Joffe H, Sternfeld B, Reed SD, Sherman S, Sammel MD, Kroenke K, Larson JC, Lacroix AZ. Methods for the design of vasomotor symptom trials: the menopausal strategies: finding lasting answers to symptoms and health network. Menopause. 2014 Jan;21(1):45-58. doi: 10.1097/GME.0b013e31829337a4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2011
První zveřejněno (Odhad)
17. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. srpna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. srpna 2014
Naposledy ověřeno
1. srpna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Návaly horka
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Estrogeny
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Antidepresiva, druhá generace
- Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Progestiny
- Estradiol
- Progesteron
- Venlafaxin hydrochlorid
- Estradiol 17 beta-cypionát
- Estradiol 3-benzoát
- Polyestradiol fosfát
Další identifikační čísla studie
- MsFLASH-03
- 1U01AG032700-01 (Grant/smlouva NIH USA)
- 1U01AG032699-01 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .