MsFLASH-03: Eficacia comparativa de dosis bajas de estradiol y venlafaxina XR para el tratamiento de los síntomas de la menopausia
20 de agosto de 2014 actualizado por: Katherine Guthrie, Fred Hutchinson Cancer Center
MsFLASH-03: Eficacia comparativa de dosis bajas de estradiol y el IRSN Venlafaxina XR para el tratamiento de los síntomas de la menopausia
El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia tanto del 17-ß-estradiol oral (por la boca) en dosis bajas como del fármaco no hormonal venlafaxina XR en comparación con el placebo para reducir los sofocos.
Incluido en este objetivo está la intención de comparar la venlafaxina XR con la terapia con estradiol, para proporcionar evidencia de la eficacia relativa de la venlafaxina con lo que actualmente se considera la terapia más establecida pero también controvertida.
El 17-ß-estradiol es un tipo de estrógeno.
Venlafaxine XR es la versión de liberación prolongada (XR) de venlafaxine.
Venlafaxina XR es un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN).
Un placebo es una sustancia que no contiene medicación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio MsFLASH-03 (Estrategias para la menopausia: Encontrar respuestas duraderas para los síntomas y la salud - 03), Comparative Efficacy of Low-Dose Estradiol and the SNRI Venlafaxine XR para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo clínico de tres brazos.
El diseño incluye: 3 semanas de registro diario de sofocos previo al tratamiento farmacológico; 8 semanas de tratamiento doble ciego con estradiol oral, venlafaxina o placebo; seguido de 14 días de reducción del fármaco para las que tomaban venlafaxina y 14 días de tratamiento con progesterona para las que tomaban estradiol; seguido de 2 semanas sin tratamiento para todos los grupos; y un seguimiento telefónico posterior al tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
339
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School (HU)
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Chestnut Hill, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, UP
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Group Health Research Institute (GHRI)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 62 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 40 a 62 años
- Postmenopáusicas o perimenopáusicas
- Tener sofocos molestos
- En general buena salud
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Uso reciente de terapia hormonal sistémica o anticonceptivos hormonales
- Uso reciente de terapias recetadas, de venta libre o a base de hierbas que se toman específicamente para los sofocos
- Uso reciente de moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERMS) o inhibidores de la aromatasa
- Uso reciente de medicamentos psicotrópicos, incluidos los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), los IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) y otros antidepresivos y ansiolíticos.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones (razones para no tomar) a venlafaxina, estrógeno o progestágenos
- No usar un método anticonceptivo médicamente aprobado, si es sexualmente activo y no hace 12 meses o más desde el último período menstrual
- Abuso reciente de drogas o alcohol
- Diagnóstico de por vida de psicosis o trastorno bipolar
- Intento de suicidio en los últimos 3 años o cualquier ideación suicida actual
- Depresión mayor actual (evaluada durante la selección)
- Embarazo, intención de embarazo o lactancia
Historia de:
- Pre-cáncer de mama o condición de cáncer de mama de alto riesgo
- Sangrado anormal sugestivo de precáncer endometrial o hiperplasia endometrial
- Asma, diabetes mellitus, epilepsia y trastornos de migraña que no son estables o no están bajo control médico
- Análisis de sangre de detección anormales
- Participación actual en otro ensayo de drogas o estudio de intervención
- Incapacidad o falta de voluntad para completar los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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El placebo es una píldora inactiva que se parece al medicamento activo.
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Comparador activo: Dosis baja de 17-ß-estradiol con reducción gradual de progesterona
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Dosis baja de 17-ß-estradiol oral (por la boca), 0,5 mg una vez al día durante 8 (ocho) semanas.
El 17-ß-estradiol está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y está indicado para el tratamiento de los síntomas de la menopausia.
ß es el símbolo griego de beta; el símbolo y la palabra se usan indistintamente.
El tratamiento con estradiol de 8 semanas es seguido por 14 días (2 semanas) de reducción gradual de progesterona (como medroxi-progesterona 10 mg/día).
Otros nombres:
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Comparador activo: Venlafaxina XR
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Venlafaxina oral (por la boca) 37,5 mg una vez al día durante 1 (una) semana, luego 75 mg una vez al día durante 7 (siete) semanas.
Venlafaxina XR no debe tomarse mientras se toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Venlafaxina XR está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la depresión, el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de ansiedad social y el trastorno de pánico, y está disponible con receta médica.
La venlafaxina XR no está aprobada por la FDA para el tratamiento de los sofocos, aunque estudios anteriores han indicado que es útil para tratar los sofocos y los síntomas vasomotores.
Después del período de tratamiento del estudio de venlafaxina XR de 8 semanas, las mujeres recibirán una dosis decreciente de 37,5 mg de venlafaxina XR una vez al día durante 14 días (2 semanas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de los sofocos (frecuencia de los síntomas vasomotores [VMS]) -- Semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Medido por autoinforme diario dos veces al día (día y noche).
Las frecuencias diurnas y nocturnas se sumaron para producir un solo número de sofocos por día.
El número único de sofocos por día se sumó y promedió durante una semana antes de la evaluación del estudio de la semana 4 para producir una frecuencia diaria media para la semana 4.
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Semana 4
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Frecuencia de los sofocos (frecuencia diaria de síntomas vasomotores [VMS]) -- Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Medido por autoinforme diario dos veces al día (día y noche).
Las frecuencias diurnas y nocturnas se sumaron para producir un solo número de sofocos por día.
El número único de sofocos por día se sumó y promedió durante una semana antes de la evaluación del estudio de la semana 8 para producir una frecuencia diaria media para la semana 8.
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Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Severidad de los sofocos -- Semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Medido por autoinforme diario dos veces al día (día y noche) durante 7 días.
Las calificaciones de gravedad variaron de 0 a 3, siendo los números más bajos menos graves y los números más altos más graves.
Los datos de las clasificaciones de gravedad diurna y nocturna se promediaron para una única puntuación diaria.
Las puntuaciones diarias únicas de la semana anterior a la evaluación del estudio de la semana 4 se sumaron y promediaron para producir una gravedad VMS diaria media para la semana 4.
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Semana 4
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Severidad de los sofocos -- Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Medido por autoinforme diario dos veces al día (día y noche) durante 7 días.
Las calificaciones de gravedad variaron de 0 a 3, siendo los números más bajos menos graves y los números más altos más graves.
Los datos de las clasificaciones de gravedad diurna y nocturna se promediaron para una única puntuación diaria.
Las puntuaciones diarias únicas de la semana anterior a la evaluación del estudio de la semana 8 se sumaron y promediaron para producir una gravedad VMS diaria media para la semana 8.
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Semana 8
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Molestias de los sofocos -- Semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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Medido por autoinforme diario dos veces al día (día y noche) durante 7 días.
Las calificaciones de molestia oscilaron entre 0 y 3, siendo los números más bajos los menos molestos y los números más altos los más molestos.
Los datos de las calificaciones de molestia diurna y nocturna se promediaron para una sola calificación diaria.
Las puntuaciones diarias únicas de la semana anterior a la evaluación del estudio de la semana 4 se sumaron y promediaron para producir una molestia de VMS diaria media para la semana 4.
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Semana 4
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Molestias de los sofocos -- Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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Medido por autoinforme diario dos veces al día (día y noche) durante 7 días.
Las calificaciones de molestia oscilaron entre 0 y 3, siendo los números más bajos los menos molestos y los números más altos los más molestos.
Los datos de las calificaciones de molestia diurna y nocturna se promediaron para una sola calificación diaria.
Las puntuaciones diarias únicas de la semana anterior a la evaluación del estudio de la semana 8 se sumaron y promediaron para producir una molestia de VMS diaria media para la semana 8.
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Semana 8
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Interferencia percibida de sofocos (Escala de interferencia diaria relacionada con sofocos; HFRDIS) -- Semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4
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La escala de interferencia diaria relacionada con los sofocos percibidos (HFRDIS) es una herramienta para evaluar el impacto de los sofocos en la calidad de vida.
Hay 10 preguntas y cada una tiene una puntuación que va de 0 a 10.
Las puntuaciones de cada pregunta se suman para obtener una puntuación total que va de 0 a 100.
Los números más bajos indican menos interferencia y los números más altos indican más interferencia.
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Semana 4
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Interferencia percibida por sofocos (Escala de interferencia diaria relacionada con sofocos; HFRDIS) -- Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
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La escala de interferencia diaria relacionada con los sofocos percibidos (HFRDIS) es una herramienta para evaluar el impacto de los sofocos en la calidad de vida.
Hay 10 preguntas y cada una tiene una puntuación que va de 0 a 10.
Las puntuaciones de cada pregunta se suman para obtener una puntuación total que va de 0 a 100.
Los números más bajos indican menos interferencia y los números más altos indican más interferencia.
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Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Z LaCroix, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
- Investigador principal: Katherine Guthrie, PhD, Fred Hutchinson Cancer Center
- Investigador principal: Lee S Cohen, MD, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- Investigador principal: Hadine Joffe, MD, MSc, Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School (HU)
- Investigador principal: Katherine M Newton, PhD, Group Health Research Institute (GHRI)
- Investigador principal: Susan D Reed, MD, University of Washington/Group Health Research Institute (GHRI)
- Director de estudio: Janet Carpenter, PhD, RN, FAAN, Indiana University School of Medicine
- Investigador principal: Ellen W Freeman, PhD, University of Pennsylvania School of Medicine (UP)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ensrud KE, Larson JC, Guthrie KA, Crandall CJ, LaCroix AZ, Reed SD, Bhasin S, Mitchell CM, Joffe H. Changes in serum endogenous estrogen concentrations are mediators of the effect of low-dose oral estradiol on vasomotor symptoms. Menopause. 2022 Sep 1;29(9):1014-1020. doi: 10.1097/GME.0000000000002026. Epub 2022 Aug 16.
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Diem SJ, LaCroix AZ, Reed SD, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, Woods NF, Guthrie KA. Effects of pharmacologic and nonpharmacologic interventions on menopause-related quality of life: a pooled analysis of individual participant data from four MsFLASH trials. Menopause. 2020 Oct;27(10):1126-1136. doi: 10.1097/GME.0000000000001597.
- Mitchell CM, Srinivasan S, Plantinga A, Wu MC, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Fiedler T, Munch M, Liu C, Hoffman NG, Blair IA, Newton K, Freeman EW, Joffe H, Cohen L, Fredricks DN. Associations between improvement in genitourinary symptoms of menopause and changes in the vaginal ecosystem. Menopause. 2018 May;25(5):500-507. doi: 10.1097/GME.0000000000001037.
- Guthrie KA, Larson JC, Ensrud KE, Anderson GL, Carpenter JS, Freeman EW, Joffe H, LaCroix AZ, Manson JE, Morin CM, Newton KM, Otte J, Reed SD, McCurry SM. Effects of Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions on Insomnia Symptoms and Self-reported Sleep Quality in Women With Hot Flashes: A Pooled Analysis of Individual Participant Data From Four MsFLASH Trials. Sleep. 2018 Jan 1;41(1):zsx190. doi: 10.1093/sleep/zsx190.
- Guthrie KA, LaCroix AZ, Ensrud KE, Joffe H, Newton KM, Reed SD, Caan B, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, Rexrode K, Skaar TC, Sternfeld B, Anderson GL. Pooled Analysis of Six Pharmacologic and Nonpharmacologic Interventions for Vasomotor Symptoms. Obstet Gynecol. 2015 Aug;126(2):413-422. doi: 10.1097/AOG.0000000000000927.
- Caan B, LaCroix AZ, Joffe H, Guthrie KA, Larson JC, Carpenter JS, Cohen LS, Freeman EW, Manson JE, Newton K, Reed S, Rexrode K, Shifren J, Sternfeld B, Ensrud K. Effects of estrogen and venlafaxine on menopause-related quality of life in healthy postmenopausal women with hot flashes: a placebo-controlled randomized trial. Menopause. 2015 Jun;22(6):607-15. doi: 10.1097/GME.0000000000000364.
- Ensrud KE, Guthrie KA, Hohensee C, Caan B, Carpenter JS, Freeman EW, LaCroix AZ, Landis CA, Manson J, Newton KM, Otte J, Reed SD, Shifren JL, Sternfeld B, Woods NF, Joffe H. Effects of estradiol and venlafaxine on insomnia symptoms and sleep quality in women with hot flashes. Sleep. 2015 Jan 1;38(1):97-108. doi: 10.5665/sleep.4332.
- Reed SD, Mitchell CM, Joffe H, Cohen L, Shifren JL, Newton KM, Freeman EW, Larson JC, Manson JE, LaCroix AZ, Guthrie KA. Sexual function in women on estradiol or venlafaxine for hot flushes: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2014 Aug;124(2 Pt 1):233-241. doi: 10.1097/AOG.0000000000000386.
- Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, Newton KM, Freeman EW, Anderson GL, Larson JC, Hunt J, Shifren J, Rexrode KM, Caan B, Sternfeld B, Carpenter JS, Cohen L. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.1891.
- Newton KM, Carpenter JS, Guthrie KA, Anderson GL, Caan B, Cohen LS, Ensrud KE, Freeman EW, Joffe H, Sternfeld B, Reed SD, Sherman S, Sammel MD, Kroenke K, Larson JC, Lacroix AZ. Methods for the design of vasomotor symptom trials: the menopausal strategies: finding lasting answers to symptoms and health network. Menopause. 2014 Jan;21(1):45-58. doi: 10.1097/GME.0b013e31829337a4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sofocos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Progestágenos
- Estradiol
- Progesterona
- Clorhidrato de venlafaxina
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Otros números de identificación del estudio
- MsFLASH-03
- 1U01AG032700-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1U01AG032699-01 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .