Verdien av 25 mcg Cortrosyn-stimuleringstest (25CST)

Studien besto av to grupper voksne pasienter i alderen 18 til 65 år. Den første gruppen (G1, n=10) inkluderte pasienter med hypotalamus/hypofysesykdom med minst én hypofyseakse-mangel annet enn ACTH-mangel. Pasientene hadde følgende diagnoser: akromegali (n=1), prolaktinom (n=2), ikke-utskillende hypofysemakroadenomer (n=3), hypofysekolesterolgranulom (1), ukarakterisert hypofysestilklesjon(1), tilbakevendende nullcelle adenom(1) og kraniofaryngiom (n=1). Den andre gruppen (G2, n=12) besto av friske frivillige. De tre CST-ene og ITT ble utført i tilfeldig rekkefølge og atskilt med en median på 22 dager (intervall, 2 - 64 dager) fra hverandre. Kortisolnivåer ble målt ved 30 og 60 minutter (min) under CSTs. En topp kortisol cut-off på 18 μg/dl ble brukt som bestått kriterium under ITT. Resultatet av totale kortisolnivåer under ITT ble brukt til å bestemme frie kortisolavskjæringer under CST og ITT. Ingen av pasientene gjennomgikk hypofyseoperasjon innen seks uker før innmelding og ingen av kvinnene fikk østrogen.

Pasienter i G1 måtte være på minst 3 måneder med stabil hormonerstatning for hormonmangel. Alle kontrollpersoner (G2) hadde normalt TSH, fritt T4 og prolaktinnivåer. Alle premenopausale kvinner i kontrollgruppen hadde en historie med regelmessig, alderstilpasset menstruasjon, og ingen tok p-piller innen 3 måneder etter studiestart. Postmenopausale personer hadde passende forhøyet FSH-konsentrasjon. Alle menn i kontrollgruppen hadde normale FSH og totalt testosteronnivå.

Eksklusjonskriterier inkluderte: forsøkspersonens manglende evne til å gi et informert samtykke, graviditet, pasienter med diabetes mellitus type 1 og type 2, enhver hypofysefornærmelse som hypofysekirurgi de siste 6 ukene, forhøyet alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) mer enn 3 ganger øvre normalgrense, nyresvikt (definert som serumkreatinin mer enn 2 mg/dl), anamnese med malignitet de siste 5 årene, alvorlig akutt sykdom og pasienter på opioid (fentanyl, oksykodon, hydrokodon, paracetamol/ hydrokodon) behandling. I tillegg ble pasienter med en historie med koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, arytmier eller anfallsforstyrrelser ekskludert på grunn av den potensielle risikoen under ITT.

Studieprosedyrer: Pasienter med HPA-akseforstyrrelser og kontrollpersoner som var interessert i studien ble kontaktet av forskerteamet for et screeningintervju. En fullstendig medisinsk historie ble innhentet for hver studiedeltaker. For kvinnelige deltakere ble det tatt en reproduktiv historie. Alle kvinner i reproduktiv aldersgruppe hadde en negativ uringraviditetstest.

Alle studiedeltakerne ble bedt om å faste over natten i 12 timer før testing. Seks pasienter var på glukokortikoiderstatning og ble bedt om å holde på medisinen i 24 timer før den dynamiske testingen. Alle testene ble utført ved Clinical Research Unit på stedet ved Cleveland Clinic. Studien ble godkjent av Cleveland Clinic Institutional Review Board. Alle forsøkspersoner signerte et informert samtykke.

Cosyntropin-stimuleringstester: Hetteglasset med 250 µg cosyntropin ble rekonstituert med 1 ml 0,9 % saltvann og brukt samme dag. 25 µg cosyntropin ble fremstilt ved å rekonstituere 250 µg hetteglasset med 1 ml 0,9 % saltvann og trekke ut 0,1 ml for hver injeksjon. De ubrukte hetteglassene med rekonstituert cosyntropin ble kastet på slutten av dagen. 1 µg cosyntropin ble fremstilt ved å fortynne de 250 µg i 250 ml 0,9 % saltvann og trekke ut 1 ml for intravenøs injeksjon. Rekonstituert oppløsning for 1 µg dose ble avkjølt og brukt i opptil en måned. Under CST-ene ble sFC- og TC-nivåene tegnet ved baseline (t=0 min) og deretter ved 30 og 60 minutter etter 1 µg (IV), 25 µg (IM) og 250 µg (IM) cosyntropin-doser.

ITT: Testen ble startet mellom kl. 0800 og 0900, etter en faste over natten. Vanlig humant insulin 0,10 - 0,15 enheter/kg ble administrert intravenøst, med målblodsukker mindre enn 40 mg/dL. Ytterligere insulinbolus ble administrert, om nødvendig, for å oppnå målglukoseverdien. Administrering av oral eller intravenøs dekstrose var tillatt dersom forsøkspersonen utviklet tegn på symptomatisk hypoglykemi. Blodsukkernivåer ble kontrollert ved 0, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter og sFc og TC ble målt ved 0, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter.

Analyser: Screeninglaboratoriene for kontrollpersoner TSH, fritt T4, prolaktin og fullstendig metabolsk profil og blodsukkertester ved sengen ble utført ved Cleveland Clinic-laboratoriet. Screeninglaboratoriene for FSH, Testosteron og prøver av TC og sFC ble analysert ved Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, CA 92675, USA.

TC ble målt ved bruk av væskekromatografi massespektrometri (LCMS). Variasjonskoeffisienten (CV) var 3,0-4,6 % ved henholdsvis 15,9 og 202,7 ug/dl. Inter-assay CV var 4,8 og 7,6 % ved henholdsvis 15,2 og 189,9 µg/dl. sFC ble målt ved bruk av LCMS etter separering av bundet og ubundet kortisol ved likevektsdialyse. Intraanalyse-CV-ene var 7,4 og 9,3 % ved henholdsvis 0,36 og 2,17 µg/dl. CV-ene mellom analyser var 9,4 og 9,8 % ved henholdsvis 0,36 og 2,17 µg/dl.

Statistisk analyse: Pasientgrupper ble sammenlignet på kategoriske faktorer ved bruk av Pearson chi-square tester og Fisher eksakte tester. Kontinuerlige mål ble evaluert ved bruk av Wilcoxon rangsum-tester. Sensitivitet (SE) og spesifisitet (SP) for hver av CST-ene ble estimert ved å bruke optimale cut-offs fra ROC-kurver, med hensyn til ITT som gullstandarden. Youden's Index, som identifiserer den største kombinasjonen av SE og SP for hver test, ble brukt for å identifisere den optimale cut-off for hver test. Tester ble sammenlignet på SE og SP ved hjelp av McNemars test. Pearsons korrelasjonskoeffisient ble brukt til å måle styrken på assosiasjonen av toppkortisolnivåer blant par av testmetoder. Nittifem prosent konfidensintervaller ble produsert for alle korrelasjons-, SE- og SP-estimatene. Sammenligninger av korrelasjonene ble utført ved å bruke metodene til Meng, Rosenthal og Rubin (1992) for å sammenligne korrelasjonene og beregne 95 % konfidensintervaller for forskjellen mellom testene [17]. Nedre grenser for disse intervallene over en nullverdi ble ansett som statistisk signifikant bevis på at 25-µg-testen er en bedre test, mens nedre grenser minst så høye som -0,15 ble brukt for å bestemme ikke-underlegenhet ved de respektive marginene. Analyser ble utført ved bruk av R-programvare (versjon 3.1; Wien, Østerrike) og SAS-programvare (versjon .3; Cary, NC).