Waarde van 25 mcg Cortrosyn-stimulatietest (25CST)

De studie bestond uit twee groepen volwassen patiënten van 18 tot 65 jaar. De eerste groep (G1, n=10) omvatte patiënten met hypothalamus/hypofyseziekte met ten minste één andere hypofyse-asdeficiëntie dan ACTH-deficiëntie. De patiënten hadden de volgende diagnoses: acromegalie (n=1), prolactinoom (n=2), niet-uitscheidende hypofyse-macroadenomen (n=3), hypofyse-cholesterolgranuloom (1), niet-gekarakteriseerde hypofysesteellaesie(1), terugkerende null cell adenoom(1) en craniofaryngioom (n=1). De tweede groep (G2, n=12) bestond uit gezonde vrijwilligers. De drie CST's en ITT werden in willekeurige volgorde uitgevoerd en gescheiden door een mediaan van 22 dagen (spreiding, 2 - 64 dagen) van elkaar. Cortisolspiegels werden gemeten op 30 en 60 minuten (min) tijdens CST's. Een maximale cortisolgrenswaarde van 18 μg/dl werd gebruikt als slaagcriterium tijdens de ITT. Het resultaat van de totale cortisolspiegels tijdens ITT werd gebruikt om de vrije cortisolafkapwaarden tijdens CST's en ITT te bepalen. Geen van de patiënten onderging een hypofyse-operatie binnen zes weken voorafgaand aan inschrijving en geen van de vrouwen gebruikte oestrogeen.

Patiënten in G1 moesten ten minste 3 maanden stabiele hormoonvervanging ondergaan vanwege hormoondeficiënties. Alle controlepersonen (G2) hadden normale TSH-, vrije T4- en prolactinespiegels. Alle premenopauzale vrouwen in de controlegroep hadden een voorgeschiedenis van regelmatige menstruaties die passen bij de leeftijd en geen van hen nam anticonceptiepillen binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek. Postmenopauzale proefpersonen hadden een passend verhoogde FSH-concentratie. Alle mannen in de controlegroep hadden normale FSH- en totale testosteronniveaus.

Uitsluitingscriteria waren onder meer: ​​onvermogen van proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, zwangerschap, patiënten met diabetes mellitus type 1 en type 2, hypofysebeschadiging zoals hypofysechirurgie in de afgelopen 6 weken, verhoogd alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan 3 keer de bovengrens van normaal, nierfalen (gedefinieerd als serumcreatinine van meer dan 2 mg/dl), voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, ernstige acute ziekte en patiënten die opioïden gebruiken (fentanyl, oxycodon, hydrocodon, paracetamol/ hydrocodon) behandeling. Bovendien werden patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, congestief hartfalen, aritmieën of convulsies uitgesloten vanwege het potentiële risico tijdens ITT.

Onderzoeksprocedures: Patiënten met HPA-asstoornissen en controlepersonen die geïnteresseerd waren in het onderzoek werden door het onderzoeksteam gecontacteerd voor een screeningsinterview. Van elke deelnemer aan de studie werd een volledige medische geschiedenis verkregen. Voor vrouwelijke deelnemers werd een reproductieve geschiedenis afgenomen. Alle vrouwen in de reproductieve leeftijdsgroep hadden een negatieve urinezwangerschapstest.

Alle studiedeelnemers kregen de instructie om 12 uur voorafgaand aan het testen 's nachts te vasten. Zes patiënten gebruikten glucocorticoïde-vervanging en kregen de instructie om hun medicatie 24 uur vast te houden voorafgaand aan hun dynamische test. Alle tests werden uitgevoerd in de Clinical Research Unit ter plaatse in de Cleveland Clinic. De studie werd goedgekeurd door de Cleveland Clinic Institutional Review Board. Alle proefpersonen ondertekenden een geïnformeerde toestemming.

Cosyntropin-stimulatietesten: De 250 µg cosyntropin-flacon werd gereconstitueerd met 1 ml 0,9% zoutoplossing en dezelfde dag gebruikt. 25 µg cosyntropine werd bereid door de injectieflacon van 250 µg te reconstitueren met 1 ml 0,9% zoutoplossing en voor elke injectie 0,1 ml op te zuigen. De ongebruikte gereconstitueerde cosyntropine-flacons werden aan het eind van de dag weggegooid. 1 µg cosyntropine werd bereid door de 250 µg te verdunnen in 250 ml 0,9% zoutoplossing en 1 ml op te nemen voor intraveneuze injectie. De gereconstitueerde oplossing voor een dosis van 1 µg werd gekoeld bewaard en maximaal een maand gebruikt. Tijdens de CST's werden de sFC- en TC-spiegels bepaald bij baseline (t=0 min) en vervolgens op 30 en 60 min na doses van 1 µg (IV), 25 µg (IM) en 250 µg (IM) cosyntropine.

ITT: De test werd gestart tussen 08.00 en 09.00 uur, na een nacht vasten. Normale humane insuline 0,10 - 0,15 eenheden/kg werd intraveneus toegediend, met een beoogde bloedglucose van minder dan 40 mg/dL. Indien nodig werd een extra insulinebolus toegediend om de glucosestreefwaarde te bereiken. Toediening van orale of intraveneuze dextrose was toegestaan ​​als de proefpersoon tekenen van symptomatische hypoglykemie ontwikkelde. Bloedglucosespiegels werden gecontroleerd op 0, 15, 30, 45, 60, 90 en 120 min en sFc en TC werden afgenomen op 0, 30, 45, 60, 90 en 120 min.

Assays: De screeningslaboratoria voor controlepersonen TSH, vrij T4, prolactine en volledig metabolisch profiel en bloedglucosetests aan het bed werden uitgevoerd in het Cleveland Clinic-laboratorium. De screeningslaboratoria voor FSH, testosteron en monsters van TC en sFC werden geanalyseerd bij Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, CA 92675, VS.

TC werd gemeten met behulp van Liquid Chromatography Mass Spectrometry (LCMS). De intra-assay variatiecoëfficiënt (CV) was 3,0-4,6% bij respectievelijk 15,9 en 202,7 µg/dl. De inter-assay CV was 4,8 en 7,6% bij respectievelijk 15,2 en 189,9 µg/dl. sFC werd gemeten met behulp van LCMS na het scheiden van gebonden en ongebonden cortisol door middel van evenwichtsdialyse. De CV's binnen de assay waren 7,4 en 9,3% bij respectievelijk 0,36 en 2,17 µg/dl. De inter-assay CV's waren 9,4 en 9,8% bij respectievelijk 0,36 en 2,17 µg/dl.

Statistische analyse: Patiëntengroepen werden vergeleken op categorische factoren met behulp van Pearson chi-kwadraattesten en Fisher exact-testen. Continue metingen werden geëvalueerd met behulp van Wilcoxon rank sum-testen. Gevoeligheid (SE) en specificiteit (SP) voor elk van de CST's werden geschat met behulp van optimale cut-offs van ROC-curven, met betrekking tot ITT als de gouden standaard. Youden's Index, die de grootste combinatie van SE en SP voor elke test identificeert, werd gebruikt om de optimale cut-off voor elke test te identificeren. Tests werden vergeleken op SE en SP met behulp van McNemar's test. De correlatiecoëfficiënt van Pearson werd gebruikt om de associatiesterkte van piekcortisolspiegels tussen paren testmethoden te meten. Er werden betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent geproduceerd voor alle correlatie-, SE- en SP-schattingen. Vergelijkingen van de correlaties werden uitgevoerd met behulp van de methoden van Meng, Rosenthal en Rubin (1992) om de correlaties te vergelijken en 95%-betrouwbaarheidsintervallen te berekenen voor het verschil tussen de tests [17]. Ondergrenzen van deze intervallen boven een nulwaarde werden beschouwd als statistisch significant bewijs dat de 25 µg-test een betere test is, terwijl ondergrenzen van ten minste -0,15 werden gebruikt om non-inferioriteit aan die respectievelijke marges te bepalen. Analyses werden uitgevoerd met behulp van R-software (versie 3.1; Wenen, Oostenrijk) en SAS-software (versie .3; Cary, NC).