Værdi af 25 mcg Cortrosyn-stimuleringstest (25CST)

Undersøgelsen bestod af to grupper af voksne patienter i alderen 18 til 65 år. Den første gruppe (G1, n=10) inkluderede patienter med hypothalamus/hypofysesygdom med mindst én hypofyseakse-mangel ud over ACTH-mangel. Patienterne havde følgende diagnoser: akromegali (n=1), prolaktinom (n=2), ikke-udskillende hypofysemakroadenomer (n=3), hypofysekolesterolgranulom (1), ukarakteriseret hypofysestilklæsion(1), tilbagevendende nulcelle adenom(1) og kraniofaryngiom (n=1). Den anden gruppe (G2, n=12) omfattede raske frivillige. De tre CST'er og ITT blev udført i tilfældig rækkefølge og adskilt med en median på 22 dage (interval, 2 - 64 dage) fra hinanden. Kortisolniveauer blev målt efter 30 og 60 minutter (min) under CST'er. En peak cortisol cut-off på 18 μg/dl blev brugt som beståelseskriteriet under ITT. Resultatet af totale kortisolniveauer under ITT blev brugt til at bestemme frie kortisol-cut-offs under CST'er og ITT. Ingen af ​​patienterne fik foretaget en hypofyseoperation inden for seks uger før indskrivningen, og ingen af ​​kvinderne fik østrogen.

Patienter i G1 skulle have mindst 3 måneders stabil hormonudskiftning for hormonmangler. Alle kontrolpersoner (G2) havde normale TSH-, frit T4- og prolaktinniveauer. Alle præmenopausale kvinder i kontrolgruppen havde en historie med regelmæssig, alderstilpasset menstruation, og ingen tog p-piller inden for 3 måneder efter start af undersøgelsen. Postmenopausale forsøgspersoner havde passende forhøjet FSH-koncentration. Alle mænd i kontrolgruppen havde normale FSH- og totale testosteronniveauer.

Eksklusionskriterier inkluderede: forsøgspersonens manglende evne til at give et informeret samtykke, graviditet, patienter med diabetes mellitus type 1 og type 2, enhver hypofysefornærmelse såsom hypofysekirurgi inden for de seneste 6 uger, forhøjet alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) mere end 3 gange den øvre grænse for normal, nyresvigt (defineret som serumkreatinin mere end 2 mg/dl), malignitetshistorie inden for de sidste 5 år, alvorlig akut sygdom og patienter på opioid (fentanyl, oxycodon, hydrocodon, acetaminophen/ hydrocodon) behandling. Derudover blev patienter med en anamnese med koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, arytmier eller krampeanfald udelukket på grund af den potentielle risiko under ITT.

Undersøgelsesprocedurer: Patienter med HPA-akselidelser og kontrolpersoner, der var interesserede i undersøgelsen, blev kontaktet af forskerholdet til et screeningsinterview. En komplet sygehistorie blev opnået for hver undersøgelsesdeltager. For kvindelige deltagere blev der taget en reproduktiv historie. Alle kvinder i den reproduktive aldersgruppe havde en negativ uringraviditetstest.

Alle undersøgelsesdeltagere blev instrueret i at faste natten over i 12 timer før testning. Seks patienter var på glukokortikoiderstatning og blev instrueret i at holde deres medicin i 24 timer før deres dynamiske test. Alle testene blev udført på Clinical Research Unit på stedet på Cleveland Clinic. Undersøgelsen blev godkendt af Cleveland Clinic Institutional Review Board. Alle forsøgspersoner underskrev et informeret samtykke.

Cosyntropin-stimuleringstest: 250 µg cosyntropin-hætteglasset blev rekonstitueret med 1 ml 0,9% saltvand og brugt samme dag. 25 µg cosyntropin blev fremstillet ved at rekonstituere 250 µg hætteglasset med 1 ml 0,9% saltvand og udtage 0,1 ml for hver injektion. De ubrugte rekonstituerede cosyntropin-hætteglas blev kasseret ved slutningen af ​​dagen. 1 µg cosyntropin blev fremstillet ved at fortynde de 250 µg i 250 ml 0,9% saltvand og udtage 1 ml til intravenøs injektion. Rekonstitueret opløsning til 1 µg dosis blev nedkølet og brugt i op til en måned. Under CST'erne blev sFC- og TC-niveauer tegnet ved baseline (t=0 min) og derefter ved 30 og 60 minutter efter 1 µg (IV), 25 µg (IM) og 250 µg (IM) cosyntropin-doser.

ITT: Testen blev påbegyndt mellem kl. 08.00 og 09.00 efter faste natten over. Almindelig human insulin 0,10 - 0,15 enheder/kg blev indgivet intravenøst ​​med målblodsukker mindre end 40 mg/dL. Yderligere insulinbolus blev administreret, hvis det var nødvendigt, for at opnå målglukoseværdien. Administration af oral eller intravenøs dextrose var tilladt, hvis forsøgspersonen udviklede tegn på symptomatisk hypoglykæmi. Blodglukoseniveauer blev kontrolleret ved 0, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter, og sFc og TC blev udtaget ved 0, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter.

Assays: Screeninglaboratorierne for kontrolpersoner TSH, fri T4, prolaktin og komplet metabolisk profil og blodsukkertest ved sengen blev udført på Cleveland Clinic-laboratoriet. Screeningslaboratorierne for FSH, Testosteron og prøver af TC og sFC blev analyseret på Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, CA 92675, USA.

TC blev målt under anvendelse af væskekromatografi-massespektrometri (LCMS). Intra assay variationskoefficienten (CV) var 3,0-4,6 % ved henholdsvis 15,9 og 202,7 µg/dl. Inter-assay CV var 4,8 og 7,6 % ved henholdsvis 15,2 og 189,9 µg/dl. sFC blev målt ved hjælp af LCMS efter adskillelse af bundet og ubundet kortisol ved ligevægtsdialyse. Intra assay-CV'erne var 7,4 og 9,3 % ved henholdsvis 0,36 og 2,17 µg/dl. Inter-assay CV'erne var 9,4 og 9,8% ved henholdsvis 0,36 og 2,17 µg/dl.

Statistisk analyse: Patientgrupper blev sammenlignet på kategoriske faktorer ved hjælp af Pearson chi-square test og Fisher eksakte test. Kontinuerlige målinger blev evalueret under anvendelse af Wilcoxon rangsumtests. Sensitivitet (SE) og specificitet (SP) for hver af CST'erne blev estimeret ved hjælp af optimale cut-offs fra ROC-kurver med hensyn til ITT som guldstandarden. Youdens Index, som identificerer den største kombination af SE og SP for hver test, blev brugt til at identificere den optimale cut-off for hver test. Testene blev sammenlignet på SE og SP ved hjælp af McNemars test. Pearsons korrelationskoefficient blev brugt til at måle styrken af ​​association af peak cortisol niveauer blandt par af testmetoder. 95 procent konfidensintervaller blev produceret for alle korrelations-, SE- og SP-estimaterne. Sammenligninger af korrelationerne blev udført ved hjælp af metoderne af Meng, Rosenthal og Rubin (1992) for at sammenligne korrelationerne og beregne 95 % konfidensintervaller for forskellen mellem testene [17]. Nedre grænser for disse intervaller over en nulværdi blev betragtet som statistisk signifikant bevis på, at 25-µg testen er en bedre test, mens nedre grænser mindst så høje som -0,15 blev brugt til at bestemme non-inferioritet ved de respektive marginer. Analyser blev udført ved hjælp af R-software (version 3.1; Wien, Østrig) og SAS-software (version .3; Cary, NC).