25mcg Cortrosyn 자극 테스트의 가치 (25CST)

이 연구는 18세에서 65세 사이의 성인 환자 두 그룹으로 구성되었습니다. 첫 번째 그룹(G1, n=10)에는 ACTH 결핍 외에 적어도 하나의 뇌하수체 축 결핍이 있는 시상하부/뇌하수체 질환 환자가 포함되었습니다. 환자의 진단은 말단비대증(n=1), 프롤락틴종(n=2), 비분비성 뇌하수체 거대선종(n=3), 뇌하수체 콜레스테롤 육아종(1), 특징적이지 않은 뇌하수체 줄기 병변(1), 재발성 null 세포 선종(1) 및 두개인두종(n=1). 두 번째 그룹(G2, n=12)은 건강한 지원자로 구성되었습니다. 3개의 CST와 ITT는 무작위 순서로 수행되었으며 서로 중앙값 22일(범위, 2 - 64일)로 분리되었습니다. 코르티솔 수치는 CST 동안 30분과 60분(분)에 측정되었습니다. 18 μg/dl의 피크 코티솔 컷오프가 ITT 동안 통과 기준으로 사용되었습니다. ITT 동안 총 코티솔 수치의 결과는 CST 및 ITT 동안 유리 코티솔 컷오프를 결정하는 데 사용되었습니다. 등록 전 6주 이내에 뇌하수체 수술을 받은 환자는 없었고 에스트로겐을 복용한 여성도 없었습니다.

G1의 환자는 호르몬 결핍에 대해 최소 3개월 동안 안정적인 호르몬 대체 요법을 받아야 했습니다. 모든 대조군 대상(G2)은 정상 TSH, 유리 T4 및 프로락틴 수치를 가졌습니다. 통제 그룹의 모든 폐경 전 여성은 정기적이고 연령에 맞는 월경의 병력이 있었고 아무도 연구 시작 3개월 이내에 피임약을 복용하지 않았습니다. 폐경 후 피험자는 FSH 농도가 적절하게 상승했습니다. 대조군의 모든 남성은 FSH와 총 테스토스테론 수치가 정상이었습니다.

포함된 제외 기준: 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자, 임신, 제1형 및 제2형 당뇨병 환자, 지난 6주 동안 뇌하수체 수술과 같은 뇌하수체 손상, 상승된 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 정상 상한치의 3배 이상, 신부전(혈청 크레아티닌 2mg/dl 이상으로 정의), 지난 5년 동안 악성 종양의 병력, 중증 급성 질환 및 오피오이드(펜타닐, 옥시코돈, 하이드로코돈, 아세트아미노펜/ 하이드로코돈) 치료. 또한 관상동맥 질환, 뇌혈관 질환, 울혈성 심부전, 부정맥, 발작 장애 등의 병력이 있는 환자는 ITT 동안 잠재적인 위험으로 인해 제외되었습니다.

연구 절차: HPA 축 장애가 있는 환자와 연구에 관심이 있는 통제 대상자는 스크리닝 인터뷰를 위해 연구팀으로부터 연락을 받았습니다. 각 연구 참가자에 대해 완전한 병력을 얻었습니다. 여성 참가자의 경우 생식력을 기록했습니다. 생식 연령 그룹의 모든 여성은 음성 소변 임신 검사를 받았습니다.

모든 연구 참가자는 테스트 전에 12시간 동안 밤새도록 금식하도록 지시 받았습니다. 6명의 환자는 글루코코르티코이드 대체 요법을 받았고 동적 검사 전에 24시간 동안 약물을 중단하도록 지시받았습니다. 모든 테스트는 Cleveland Clinic 현장의 Clinical Research Unit에서 수행되었습니다. 이 연구는 Cleveland Clinic Institutional Review Board의 승인을 받았습니다. 모든 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

코신트로핀 자극 테스트: 250µg 코신트로핀 바이알을 1ml의 0.9% 식염수로 재구성하고 같은 날 사용했습니다. 25μg 코신트로핀은 250μg 바이알을 1ml의 0.9% 식염수로 재구성하고 매 주사마다 0.1ml를 빼서 준비했습니다. 사용되지 않은 재구성된 코신트로핀 바이알은 하루가 끝날 때 폐기되었습니다. 1 μg 코신트로핀은 250 μg을 0.9% 식염수 250ml에 희석하고 1ml를 빼서 정맥 주사하여 준비했습니다. 1 µg 용량으로 재구성된 용액을 냉장 보관하고 최대 한 달 동안 사용했습니다. CST 동안, sFC 및 TC 수준은 기준선(t=0분)에서 그리고 1μg(IV), 25μg(IM) 및 250μg(IM) 코신트로핀 투여 후 30분 및 60분에 측정되었습니다.

ITT: 밤새 금식한 후 08:00~09:00 사이에 테스트를 시작했습니다. 레귤러 인간 인슐린 0.10 - 0.15 단위/kg을 정맥 내로 투여했으며 목표 혈당은 40 mg/dL 미만이었습니다. 필요한 경우 추가 인슐린 볼루스를 투여하여 목표 포도당 값을 달성했습니다. 피험자가 증상이 있는 저혈당증의 징후를 보이는 경우 경구 또는 정맥 포도당 투여가 허용되었습니다. 혈당 수준은 0, 15, 30, 45, 60, 90 및 120분에 확인되었고 sFc 및 TC는 0, 30, 45, 60, 90 및 120분에 그려졌습니다.

분석법: 대조군 대상 TSH, 유리 T4, 프로락틴 및 완전 대사 프로필 및 침상 혈당 검사에 대한 스크리닝 실험실은 Cleveland Clinic 실험실에서 수행되었습니다. FSH, 테스토스테론, TC 및 sFC 샘플에 대한 스크리닝 실험실은 미국 캘리포니아주 산후안 카피스트라노 소재 Quest Diagnostics Nichols Institute에서 분석되었습니다.

TC는 액체 크로마토그래피 질량 분석법(LCMS)을 사용하여 측정되었습니다. 분석 내 변동 계수(CV)는 3.0-4.6%였습니다. 각각 15.9 및 202.7µg/dl에서. 분석 간 CV는 각각 15.2 및 189.9 µg/dl에서 4.8 및 7.6%였습니다. sFC는 평형 투석에 의해 결합된 코티솔과 결합되지 않은 코티솔을 분리한 후 LCMS를 사용하여 측정되었습니다. 인트라 어세이 CV는 각각 0.36 및 2.17 µg/dl에서 7.4 및 9.3%였습니다. 검사 간 CV는 각각 0.36 및 2.17 µg/dl에서 9.4 및 9.8%였습니다.

통계 분석: Pearson 카이제곱 검정과 Fisher 정확 검정을 사용하여 범주형 요인에 대해 환자 그룹을 비교했습니다. Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 연속 측정을 평가했습니다. 각 CST에 대한 민감도(SE)와 특이도(SP)는 ITT를 금본위제로 삼아 ROC 곡선의 최적 컷오프를 사용하여 추정했습니다. 각 테스트에 대한 SE와 SP의 가장 큰 조합을 식별하는 Youden의 지수는 각 테스트에 대한 최적의 컷오프를 식별하는 데 사용되었습니다. 테스트는 McNemar의 테스트를 사용하여 SE와 SP에서 비교되었습니다. Pearson의 상관 계수를 사용하여 테스트 방법 쌍 중에서 최고 코티솔 수치의 연관성 강도를 측정했습니다. 모든 상관관계, SE 및 SP 추정치에 대해 95% 신뢰 구간이 생성되었습니다. 상관관계의 비교는 Meng, Rosenthal, and Rubin(1992)의 방법을 사용하여 상관관계를 비교하고 검정 간의 차이에 대한 95% 신뢰구간을 계산하였다[17]. 0 값을 초과하는 이러한 간격의 하한은 25µg 테스트가 더 나은 테스트라는 통계적으로 유의한 증거로 간주되었으며, 최소 -0.15만큼 높은 하한은 해당 한계에서 비열등성을 결정하는 데 사용되었습니다. 분석은 R 소프트웨어(버전 3.1; 오스트리아 비엔나) 및 SAS 소프트웨어(버전 .3; 캐리, NC).