25 mcg Cortrosyn stimulációs teszt értéke (25CST)

A vizsgálat két, 18 és 65 év közötti felnőtt betegek csoportjából állt. Az első csoportba (G1, n=10) olyan hypothalamus/hipofízis betegségben szenvedő betegek kerültek, akiknél az ACTH-hiányon kívül legalább egy agyalapi mirigy tengely hiánya volt. A betegeknél a következő diagnózisok voltak: akromegália (n=1), prolaktinoma (n=2), nem szekretáló hipofízis makroadenómák (n=3), hipofízis koleszterin granuloma (1), nem jellemző agyalapi mirigy szár elváltozás (1), visszatérő nullsejtes adenoma(1) és craniopharyngioma (n=1). A második csoport (G2, n=12) egészséges önkéntesekből állt. A három CST-t és az ITT-t véletlenszerű sorrendben végezték el, és 22 napos medián távolságra (2-64 nap) választották el egymástól. A kortizolszintet 30 és 60 percben (perc) mértük a CST során. Az ITT során a 18 μg/dl csúcskortizol határértéket használtuk átadási kritériumként. Az ITT alatti teljes kortizolszint eredményét használták fel a szabad kortizol határértékének meghatározására a CST és az ITT során. Egyik betegnél sem volt agyalapi mirigy műtét a felvételt megelőző hat héten belül, és egyik nő sem kapott ösztrogént.

A G1 betegeknek legalább 3 hónapig stabil hormonpótláson kellett részt venniük hormonhiány miatt. Minden kontroll alany (G2) normális TSH-, szabad T4- és prolaktinszintet mutatott. A kontrollcsoportba tartozó valamennyi premenopauzális nőnek rendszeres, életkorának megfelelő menstruációja volt, és egyikük sem vett fogamzásgátló tablettát a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül. A posztmenopauzás alanyok FSH-koncentrációja megfelelően emelkedett volt. A kontrollcsoportban lévő összes férfi FSH és teljes tesztoszteron szintje normális volt.

A kizárási kritériumok közé tartozott: az alany képtelensége tájékozott beleegyezését adni, terhesség, 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, bármilyen agyalapi mirigy sérülés, például agyalapi mirigy műtét az elmúlt 6 hétben, emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szint. a normálérték felső határának több mint háromszorosa, veseelégtelenség (szérum kreatininszintje több mint 2 mg/dl), rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, súlyos akut betegség és opioidot (fentanil, oxikodon, hidrokodon, acetaminofen) szedő betegek. hidrokodon) kezelés. Ezenkívül az ITT során fennálló lehetséges kockázat miatt kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében koszorúér-betegség, cerebrovaszkuláris betegség, pangásos szívelégtelenség, aritmiák vagy görcsrohamok voltak.

Vizsgálati eljárások: A HPA tengely rendellenességben szenvedő betegeket és a vizsgálat iránt érdeklődő kontroll alanyokat a kutatócsoport felvette a szűrőinterjúra. Minden vizsgálati résztvevőről teljes kórelőzményt kaptunk. A női résztvevők esetében reproduktív anamnézist vettek fel. Minden reproduktív korú nőnek negatív volt a vizelet terhességi tesztje.

A vizsgálat minden résztvevőjét arra utasították, hogy a tesztelés előtt 12 órán át koplaljon egy éjszakán át. Hat beteg glükokortikoid pótlást kapott, és azt az utasítást kapták, hogy a dinamikus tesztelés előtt 24 órán keresztül tartsák be a gyógyszert. Az összes vizsgálatot a Cleveland Clinic Klinikai Kutatóegységében végezték el. A tanulmányt a Cleveland Clinic Institutional Review Board jóváhagyta. Minden alany tájékozott beleegyezést írt alá.

Kozintropin-stimulációs tesztek: A 250 µg-os cosyntropin fiolát 1 ml 0,9%-os sóoldattal feloldottuk, és még aznap felhasználtuk. 25 µg cosyntropint állítottunk elő úgy, hogy a 250 µg-os fiolát 1 ml 0,9%-os sóoldattal feloldottuk, és minden injekcióhoz 0,1 ml-t vettünk fel. A fel nem használt, feloldott cosyntropin injekciós üvegeket a nap végén eldobtuk. 1 µg cosyntropint állítottunk elő úgy, hogy a 250 µg-ot 250 ml 0,9%-os sóoldatban hígítottuk, és 1 ml-t vettünk fel intravénás injekcióhoz. Az 1 µg-os adaghoz elkészített oldatot lehűtöttük, és legfeljebb egy hónapig használtuk fel. A CST-k során az sFC és TC szinteket a kiindulási értéknél (t=0 perc), majd 30 és 60 perccel 1 µg (IV), 25 µg (IM) és 250 µg (IM) cosyntropin dózisok után határoztuk meg.

ITT: A tesztet 08:00 és 09:00 között kezdték meg, egy éjszakai koplalás után. A normál humán inzulint 0,10-0,15 egység/kg intravénásan adták be, a cél vércukorszint 40 mg/dl-nél kisebb volt. Szükség esetén további inzulin bolust adtak be a cél glükózérték elérése érdekében. Orális vagy intravénás dextróz beadása megengedett volt, ha az alanynál a tünetekkel járó hipoglikémia jelei jelentkeztek. A vércukorszintet 0, 15, 30, 45, 60, 90 és 120 perckor, az sFc-t és a TC-t pedig 0, 30, 45, 60, 90 és 120 perckor mértük.

Vizsgálatok: A kontroll alanyok szűrőlaboratóriumait a TSH, a szabad T4, a prolaktin és a teljes metabolikus profil és az ágy melletti vércukorszint vizsgálata a Cleveland Clinic laboratóriumában történt. Az FSH, a tesztoszteron, valamint a TC és sFC minták szűrőlaboratóriumait a Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, CA 92675, USA-ban elemezték.

A TC-t folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (LCMS) mértük. Az intra-assay variációs koefficiens (CV) 3,0-4,6% volt 15,9 és 202,7 µg/dl. Az inter-assay CV 4,8 és 7,6% volt 15,2 és 189,9 µg/dl-nél. Az sFC-t LCMS segítségével mértük, miután egyensúlyi dialízissel elválasztottuk a kötött és nem kötött kortizolt. Az intra-assay CV-k 7,4 és 9,3% voltak 0,36 és 2,17 µg/dl-nél. Az inter-assay CV-k 9,4 és 9,8% voltak 0,36 és 2,17 µg/dl-nél.

Statisztikai elemzés: A betegcsoportokat Pearson khi-négyzet tesztek és Fisher egzakt tesztek segítségével kategorikus tényezők alapján hasonlítottuk össze. A folyamatos méréseket Wilcoxon rangösszeg tesztekkel értékeltük. Az egyes CST-k szenzitivitását (SE) és specificitását (SP) a ROC-görbék optimális határértékeivel becsülték meg, az ITT-re mint aranystandardra tekintettel. Az egyes teszteknél az SE és SP legnagyobb kombinációját azonosító Youden-indexet használták az optimális határérték meghatározásához. Az SE és SP teszteket McNemar tesztje segítségével hasonlították össze. A Pearson-féle korrelációs együtthatót használták a csúcskortizolszintek kapcsolatának erősségének mérésére a tesztmódszer-párok között. Kilencvenöt százalékos konfidencia intervallumot állítottunk elő az összes korrelációs, SE és SP becsléshez. Az összefüggések összehasonlítását Meng, Rosenthal és Rubin (1992) módszereivel végeztük, hogy összehasonlítsák a korrelációkat, és 95%-os konfidencia intervallumot számoljanak ki a tesztek közötti különbségre [17]. Ezen intervallumok nulla érték feletti alsó határait statisztikailag szignifikáns bizonyítéknak tekintették arra vonatkozóan, hogy a 25 µg-os teszt jobb teszt, míg a legalább -0,15-ig terjedő alsó határokat használtuk a nem-inferioritás meghatározására ezeken a határokon. Az elemzéseket R szoftverrel (3.1-es verzió; Bécs, Ausztria) és SAS szoftverrel (.3-as verzió; Cary, NC).