25 mikrogramman Cortrosyn-stimulaatiotestin arvo (25CST)

Tutkimus koostui kahdesta ryhmästä aikuisia 18–65-vuotiaita potilaita. Ensimmäiseen ryhmään (G1, n=10) kuuluivat potilaat, joilla oli hypotalamuksen/aivolisäkkeen sairaus ja joilla oli ainakin yksi muu aivolisäkkeen akselin puutos kuin ACTH-puutos. Potilailla oli seuraavat diagnoosit: akromegalia (n=1), prolaktinooma (n=2), erittymättömät aivolisäkkeen makroadenoomit (n=3), aivolisäkkeen kolesteroligranulooma (1), karakterisoimaton aivolisäkkeen varsivaurio (1), uusiutuva nollasolu adenooma (1) ja kraniofaryngiooma (n = 1). Toinen ryhmä (G2, n=12) koostui terveistä vapaaehtoisista. Kolme CST:tä ja ITT:tä tehtiin satunnaisessa järjestyksessä ja erotettiin toisistaan ​​22 päivän mediaanilla (väli 2 - 64 päivää). Kortisolitasot mitattiin 30 ja 60 minuutin kohdalla CST:n aikana. ITT:n läpäisykriteerinä käytettiin huippukortisolin raja-arvoa 18 μg/dl. Kokonaiskortisolitasojen tulosta ITT:n aikana käytettiin määrittämään vapaan kortisolin raja-arvot CST:n ja ITT:n aikana. Kenellekään potilaista ei tehty aivolisäkkeen leikkausta kuuden viikon aikana ennen ilmoittautumista, eikä yksikään naisista käyttänyt estrogeenia.

G1-potilailla oli oltava vähintään 3 kuukauden stabiili hormonikorvaushoito hormonipuutteiden vuoksi. Kaikilla kontrollihenkilöillä (G2) oli normaali TSH-, vapaa T4- ja prolaktiinitasot. Kaikilla kontrolliryhmän premenopausaalisilla naisilla oli säännölliset, ikään sopivat kuukautiset, eikä kukaan käyttänyt ehkäisypillereitä kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Postmenopausaalisilla koehenkilöillä oli sopivasti kohonnut FSH-pitoisuus. Kaikilla kontrolliryhmän miehillä oli normaalit FSH- ja kokonaistestosteronitasot.

Poissulkemiskriteereitä olivat: potilaan kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta, raskaus, tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes mellitus, mikä tahansa aivolisäkkeen vamma, kuten aivolisäkkeen leikkaus viimeisen 6 viikon aikana, kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa normaalin yläraja, munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi yli 2 mg/dl), pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, vakava akuutti sairaus ja potilaat, jotka käyttävät opioidia (fentanyyli, oksikodoni, hydrokodoni, asetaminofeeni/ hydrokodoni) hoitoon. Lisäksi potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, rytmihäiriöitä tai kohtaushäiriöitä, suljettiin pois mahdollisen riskin vuoksi ITT:n aikana.

Tutkimusmenettelyt: Tutkimusryhmä otti yhteyttä HPA-akselihäiriöistä kärsiviin potilaisiin ja tutkimuksesta kiinnostuneisiin kontrollihenkilöihin seulontahaastattelua varten. Jokaisesta tutkimukseen osallistuneesta hankittiin täydellinen sairaushistoria. Naispuolisille osallistujille otettiin lisääntymishistoria. Kaikilla lisääntymisikäryhmän naisilla oli negatiivinen virtsaraskaustesti.

Kaikkia tutkimuksen osallistujia kehotettiin paastoamaan yön yli 12 tuntia ennen testausta. Kuusi potilasta sai glukokortikoidikorvaushoitoa, ja heitä kehotettiin pitämään lääkityksensä 24 tuntia ennen dynaamista testausta. Kaikki testit suoritettiin Cleveland Clinicin kliinisessä tutkimusyksikössä. Tutkimuksen hyväksyi Cleveland Clinic Institutional Review Board. Kaikki tutkittavat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

Kosyntropiinistimulaatiotestit: 250 ug:n kosyntropiinipullo saatettiin käyttövalmiiksi 1 ml:lla 0,9 % suolaliuosta ja käytettiin samana päivänä. 25 µg kosyntropiinia valmistettiin liuottamalla 250 µg:n injektiopullo 1 ml:lla 0,9-prosenttista suolaliuosta ja vetämällä 0,1 ml kutakin injektiota kohti. Käyttämättömät käyttövalmiiksi saatetut kosyntropiinipullot heitettiin pois päivän päätteeksi. 1 ug kosyntropiinia valmistettiin laimentamalla 250 ug 250 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta ja ottamalla 1 ml suonensisäistä injektiota varten. Käyttövalmiiksi saatettu liuos 1 µg annosta varten jäähdytettiin ja sitä käytettiin enintään kuukauden ajan. CST:iden aikana sFC- ja TC-tasot mitattiin lähtötasolla (t = 0 min) ja sitten 30 ja 60 minuutin kohdalla 1 ug (IV), 25 ug (IM) ja 250 ug (IM) kosyntropiiniannosten jälkeen.

ITT: Testi aloitettiin kello 8.00–09.00 yön yli paaston jälkeen. Tavallista ihmisinsuliinia 0,10 - 0,15 yksikköä/kg annettiin suonensisäisesti, ja verensokeritavoite oli alle 40 mg/dl. Tarvittaessa annettiin lisää insuliinibolusta tavoiteglukoosiarvon saavuttamiseksi. Dekstroosin antaminen suun kautta tai suonensisäisesti sallittiin, jos koehenkilölle kehittyi oireita oireellisesta hypoglykemiasta. Verensokeritasot tarkastettiin 0, 15, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla ja sFc ja TC otettiin 0, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla.

Määritykset: Cleveland Clinicin laboratoriossa tehtiin seulontalaboratoriot verrokkihenkilöille TSH:lle, vapaalle T4:lle, prolaktiinille ja täydelliselle aineenvaihduntaprofiilille ja vuodevieressokeritesteille. FSH:n, testosteronin ja TC:n ja sFC:n seulontalaboratoriot analysoitiin Quest Diagnostics Nichols Institutessa, San Juan Capistrano, CA 92675, USA.

TC mitattiin käyttämällä nestekromatografiamassaspektrometriaa (LCMS). Analyysin sisäiset variaatiokertoimet (CV) olivat 3,0-4,6 % 15,9 ja 202,7 µg/dl, vastaavasti. Testien väliset CV:t olivat 4,8 ja 7,6 % pitoisuuksilla 15,2 ja 189,9 ug/dl, vastaavasti. sFC mitattiin käyttämällä LCMS:ää sen jälkeen, kun sitoutunut ja sitoutumaton kortisoli oli erotettu tasapainodialyysillä. Analyysin sisäiset CV:t olivat 7,4 ja 9,3 % pitoisuuksilla 0,36 ja 2,17 ug/dl, vastaavasti. Määritysten väliset CV:t olivat 9,4 ja 9,8 % pitoisuuksilla 0,36 ja 2,17 µg/dl, vastaavasti.

Tilastollinen analyysi: Potilasryhmiä verrattiin kategorisilla tekijöillä käyttämällä Pearsonin khin neliötestejä ja Fisherin tarkkoja testejä. Jatkuvat mittaukset arvioitiin käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestejä. Kunkin CST:n herkkyys (SE) ja spesifisyys (SP) arvioitiin käyttämällä optimaalisia raja-arvoja ROC-käyristä, kun ITT on kultastandardi. Youdenin indeksiä, joka tunnistaa suurimman SE:n ja SP:n yhdistelmän jokaisessa testissä, käytettiin tunnistamaan kunkin testin optimaalinen raja. Testejä verrattiin SE:llä ja SP:llä käyttäen McNemarin testiä. Pearsonin korrelaatiokerrointa käytettiin mittaamaan huippukortisolitasojen assosiaatiovahvuutta testausmenetelmäparien välillä. Kaikille korrelaatio-, SE- ja SP-estimaateille tuotettiin 95 prosentin luottamusvälit. Korrelaatioiden vertailut suoritettiin Mengin, Rosenthalin ja Rubinin (1992) menetelmillä korrelaatioiden vertaamiseksi ja 95 %:n luottamusvälien laskemiseksi testien väliselle erolle [17]. Näiden välien alempia rajoja nolla-arvon yläpuolella pidettiin tilastollisesti merkitsevänä todisteena siitä, että 25 µg:n testi on parempi testi, kun taas alempia rajoja, jotka olivat vähintään -0,15, käytettiin määrittämään ei-inferioriteetti näillä vastaavilla marginaaleilla. Analyysit suoritettiin käyttämällä R-ohjelmistoa (versio 3.1; Wien, Itävalta) ja SAS-ohjelmistoa (versio .3; Cary, NC).