Значение теста на стимуляцию кортозина 25 мкг (25CST)

В исследовании приняли участие две группы взрослых пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. В первую группу (G1, n=10) вошли пациенты с поражением гипоталамо-гипофизарной системы с дефицитом по крайней мере одной оси гипофиза, отличной от дефицита АКТГ. Пациенты имели следующие диагнозы: акромегалия (n=1), пролактинома (n=2), несекретирующие макроаденомы гипофиза (n=3), холестериновая гранулема гипофиза (1), нехарактерное поражение ножки гипофиза(1), рецидив нуль-клеточной аденома (1) и краниофарингиома (n = 1). Вторую группу (Г2, n=12) составили здоровые добровольцы. Три CST и ITT были выполнены в случайном порядке и разделены медианой 22 дня (диапазон от 2 до 64 дней) друг от друга. Уровни кортизола измеряли через 30 и 60 минут во время КСТ. Пиковое пороговое значение кортизола 18 мкг/дл использовалось в качестве критерия прохождения во время ITT. Результат уровней общего кортизола во время ITT использовался для определения пороговых значений свободного кортизола во время CST и ITT. Ни одна из пациенток не подвергалась хирургическому вмешательству на гипофизе в течение шести недель до включения в исследование, и ни одна из женщин не принимала эстрогены.

Пациенты в группе G1 должны были получать стабильную заместительную гормональную терапию в течение не менее 3 месяцев при дефиците гормонов. У всех контрольных субъектов (G2) были нормальные уровни ТТГ, свободного Т4 и пролактина. У всех женщин в пременопаузе в контрольной группе в анамнезе были регулярные, соответствующие возрасту менструации, и ни одна из них не принимала противозачаточные таблетки в течение 3 месяцев до начала исследования. Субъекты в постменопаузе имели соответственно повышенную концентрацию ФСГ. Все мужчины контрольной группы имели нормальный уровень ФСГ и общего тестостерона.

Критерии исключения включали: неспособность субъекта дать информированное согласие, беременность, пациенты с сахарным диабетом типа 1 и типа 2, любое повреждение гипофиза, такое как операция на гипофизе за последние 6 недель, повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ). более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, почечная недостаточность (определяемая как уровень креатинина в сыворотке более 2 мг/дл), злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, тяжелые острые заболевания и пациенты, принимающие опиоиды (фентанил, оксикодон, гидрокодон, ацетаминофен/ лечение гидрокодоном. Кроме того, пациенты с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, застойной сердечной недостаточностью, аритмиями или судорожными расстройствами в анамнезе были исключены из-за потенциального риска во время ИТТ.

Процедуры исследования. Исследовательская группа связалась с пациентами с нарушениями оси HPA и контрольными субъектами, заинтересованными в исследовании, для проведения скринингового интервью. Для каждого участника исследования была получена полная история болезни. У женщин-участниц был собран репродуктивный анамнез. Все женщины репродуктивного возраста имели отрицательный тест мочи на беременность.

Все участники исследования были проинструктированы голодать в течение ночи в течение 12 часов до тестирования. Шесть пациентов получали заместительную терапию глюкокортикоидами и были проинструктированы не принимать лекарства в течение 24 часов перед динамическим тестированием. Все тесты проводились в Отделе клинических исследований на территории Кливлендской клиники. Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Кливлендской клиники. Все испытуемые подписали информированное согласие.

Тесты стимуляции косинтропина. Флакон с косинтропином на 250 мкг растворяли в 1 мл 0,9% физиологического раствора и использовали в тот же день. 25 мкг косинтропина получали путем восстановления флакона на 250 мкг 1 мл 0,9% физиологического раствора и отбора 0,1 мл для каждой инъекции. Неиспользованные флаконы с восстановленным косинтропином выбрасывали в конце дня. 1 мкг косинтропина получали путем разбавления 250 мкг в 250 мл 0,9% физиологического раствора и отбора 1 мл для внутривенной инъекции. Восстановленный раствор для дозы 1 мкг хранили в холодильнике и использовали до месяца. Во время CST уровни sFC и TC определялись на исходном уровне (t = 0 мин), а затем через 30 и 60 мин после доз 1 мкг (в/в), 25 мкг (в/м) и 250 мкг (в/м) косинтропина.

ITT: Тест был начат между 08:00 и 09:00 после ночного голодания. Обычный человеческий инсулин 0,10–0,15 ЕД/кг вводили внутривенно при целевом уровне глюкозы в крови менее 40 мг/дл. При необходимости вводили дополнительный болюс инсулина для достижения целевого уровня глюкозы. Введение декстрозы перорально или внутривенно разрешалось, если у субъекта развились признаки симптоматической гипогликемии. Уровни глюкозы в крови проверяли на 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин, а sFc и ТС извлекали на 0, 30, 45, 60, 90 и 120 мин.

Анализы: Лаборатории скрининга контрольных субъектов ТТГ, свободного Т4, пролактина и полного метаболического профиля, а также анализы уровня глюкозы в крови у постели больного проводились в лаборатории клиники Кливленда. Лаборатории скрининга на ФСГ, тестостерон и образцы ОК и рФК были проанализированы в Институте Николса Quest Diagnostics, Сан-Хуан-Капистрано, Калифорния 92675, США.

TC измеряли с использованием жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LCMS). Внутритестовый коэффициент вариации (CV) составлял 3,0-4,6%. при 15,9 и 202,7 мкг/дл соответственно. CV между анализами составил 4,8 и 7,6% при 15,2 и 189,9 мкг/дл соответственно. sFC измеряли с помощью ЖХ-МС после разделения связанного и несвязанного кортизола с помощью равновесного диализа. CV внутри анализа составили 7,4 и 9,3 % при 0,36 и 2,17 мкг/дл соответственно. CV между анализами составили 9,4 и 9,8% при 0,36 и 2,17 мкг/дл соответственно.

Статистический анализ. Группы пациентов сравнивали по категориальным факторам с использованием критерия хи-квадрат Пирсона и точного критерия Фишера. Непрерывные измерения оценивались с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона. Чувствительность (SE) и специфичность (SP) для каждого из CST были оценены с использованием оптимальных отсечений из ROC-кривых относительно ITT в качестве золотого стандарта. Индекс Юдена, который определяет наибольшую комбинацию SE и SP для каждого теста, использовался для определения оптимального порога для каждого теста. Тесты сравнивали на СЭ и СП с помощью теста Макнемара. Коэффициент корреляции Пирсона использовался для измерения силы связи пиковых уровней кортизола между парами методов тестирования. Для всех оценок корреляции, SE и SP были получены 95-процентные доверительные интервалы. Сравнение корреляций проводилось с использованием методов Менга, Розенталя и Рубина (1992) для сравнения корреляций и расчета 95% доверительных интервалов для различий между тестами [17]. Нижние границы этих интервалов выше нулевого значения считались статистически значимым доказательством того, что тест с 25 мкг является лучшим тестом, в то время как нижние границы не ниже -0,15 использовались для определения не меньшей эффективности в этих соответствующих пределах. Анализы проводились с использованием программного обеспечения R (версия 3.1; Вена, Австрия) и программного обеспечения SAS (версия .3; Кэри, Северная Каролина).