Sikkerhet og farmakokinetikk av Ifetroban hos pasienter med hepatorenalt syndrom
27. februar 2017 oppdatert av: Cumberland Pharmaceuticals
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie for å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til Ifetroban-injeksjon ved hepatorenalt syndrom
En studie av ifetroban i behandling av hepatorenalt syndrom (HRS) hos voksne pasienter på sykehus for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til 3 dager med intravenøs ifetroban.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UCSD, Hillcrest Medical Center Hospital
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- UCSF (University of California-San Francisco)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University (Division of Gastroenterology/Hepatology)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, India, 440010
- Midas Multispeciality Hospital Pvt Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk leversykdom, definert som cirrhose med ascites basert på kliniske funn (biopsi ikke nødvendig).
Emner med enten Type 1 eller Type 2 HRS definert i a og b nedenfor:
en. Type 1: i. Minst en dobling av serumkreatinin til minimum 220 µmol/L (2,5 mg/dL) ved registrering, som skjer over en periode på mindre enn 14 dager, ELLER ii. En reduksjon på 50 % eller mer i den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR - beregnet ved metoden til Cockcroft-Gault) til under 20 ml/min ved innrullering som skjer over en periode på mindre enn 14 dager.
iii. En anslått dobling av serumkreatinin til minimum 2,5 mg/dL, forventet å skje på mindre enn 14 dager basert på observert endringshastighet.
b. Type 2: definert som minst 33 % reduksjon i kreatininclearance over en periode på mer enn 2 uker, med serumkreatinin (SCr) > 133 µmol/L (1,5 mg/dL).
Oliguri som oppstår innen 48 timer før første administrasjon CTM. Oliguri er definert som en gjennomsnittlig urinproduksjon på < 35 ml/time (målt i minimum 4 timer) under en av følgende omstendigheter:
en. Ved målt sentralt venetrykk (CVP) > 12 mmHg, ELLER b. etter en væskeutfordring som består av enten: i. ved minimum 20 ml/kg isotonisk væske (f.eks. enhver kombinasjon av 5 % albumin, normalt saltvann, blod eller blodprodukter) gitt over ikke mer enn 6 timer ii. minst 1 g/kg hypertonisk væske (f.eks. 25 % albumin) gitt over ikke mer enn 24 timer iii. en ekvivalent kombinasjon av 3.b.i og 3.b.ii
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor ifetroban
- Gravid eller ammende
- Under 18 år
- Serumkreatinin på registreringstidspunktet større enn eller lik 5,0 mg/dL
- Blodplateantall ved screening er mindre enn 30 x 10^3 blodplater/µL
- Forventet planlagt behov for dialyse innen 5 dager etter første CTM-dose.
- Aktiv gastrointestinal blødning (der aktiv er definert som tegn på blødning innen 48 timer etter første dose av CTM)
- Bevis på nåværende (i løpet av de siste 30 dagene) obstruktiv (postrenal) eller iboende nyresykdom [inkludert, men ikke begrenset til: akutt tubulær nekrose (ATN), glomerulære sykdommer/glomerulonefritt, akutt interstitiell nefritis (AIN), kjent urinobstruksjon, proteinuri > 500 mg/dag, mikrohematuri (> 50 røde blodlegemer/høyeffektfelt), unormal nyre-ultralyd, fraksjonert utskillelse av natrium (FeNa) > 2,0 %, andre urinavstøpninger enn hyalin.
- Nåværende eller nylig (i løpet av de foregående 5 dagene) behandling med nefrotoksiske legemidler inkludert, men ikke begrenset til: NSAIDs (tidligere 48 timer), angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensinreseptorblokkere (ARB), kalsineurinhemmere (ciklosporin, takrolimus), aminoglykosider, amfotericin B, antiretrovirale og antivirale midler (adefovir, cidofovir, tenofovir, acyclovir, indinavir), cisplatin, metotreksat, ciklosporin, amfotericin B kontrastmidler, foscarnet, zoledronat, etc.
- Tilstedeværelse av sjokk definert som hypotensjon, med et gjennomsnittlig arterielt trykk mindre enn 50 mmHG.
- New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvikt.
- Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom som ikke kan transplanteres etter Milanos kriterier
- Hjerte- og lungestans uten full gjenoppretting av mental status
- Døende og død forventes innen fem dager
- Bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke har respondert på minst 24 timer med passende antimikrobiell behandling
- Brannskader > 30 % kroppsoverflate
- Eksponert for undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før 1. CTM-administrasjon.
- Manglende evne til å forstå kravene til studiet. (Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke fra juridisk anerkjent representant, som dokumentert ved signatur på et informert samtykkedokument godkjent av en Institutional Review Board [IRB], og samtykke i å overholde studierestriksjonene. Hvis forsøkspersonen er arbeidsufør, vil det bli innhentet informert samtykke fra en juridisk anerkjent representant).
- Avslag på å gi skriftlig tillatelse til bruk og utlevering av beskyttet helseinformasjon.
- Være ellers uegnet for studien, etter etterforskerens oppfatning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 5 mg ifetroban, type 1
60-minutters intravenøs infusjon av 5 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 1 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, type 1
60-minutters intravenøs infusjon av 5 % dekstrose i sterilt vann gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 1 HRS.
|
Sterilt vann med 5 % dekstrose
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 5 mg ifetroban, type 2
60-minutters intravenøs infusjon av 5 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 1 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
EKSPERIMENTELL: 15 mg ifetroban, type 1
60-minutters intravenøs infusjon av 15 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 1 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
EKSPERIMENTELL: 15 mg ifetroban, type 2
60-minutters intravenøs infusjon av 15 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 2 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
EKSPERIMENTELL: 50 mg ifetroban, type 1
60-minutters intravenøs infusjon av 50 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 1 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
EKSPERIMENTELL: 50 mg ifetroban, type 2
60-minutters intravenøs infusjon av 50 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 2 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
EKSPERIMENTELL: 150 mg ifetroban, type 2
60-minutters intravenøs infusjon av 150 mg ifetroban gitt én gang daglig i 3 dager til personer med type 2 HRS.
|
Ifetroban natrium injiserbar, fortynnet i sterilt vann med 5 % dekstrose
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, type 2
60-minutters intravenøs infusjon av 5 % dekstrose i sterilt vann gitt én gang daglig i 3 dager til personer med Type 2 HRS.
|
Sterilt vann med 5 % dekstrose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Halveringstid (T-1/2) av Ifetroban og Ifetroban Acylglukuronid
Tidsramme: 3 dager
|
Plasmakonsentrasjoner av ifetroban og dets viktigste aktive metabolitt ble målt ved baseline og studietime 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 og 72 for å bestemme farmakokinetiske parametere.
|
3 dager
|
|
Farmakokinetiske parametere (eksponering) av ifetroban og ifetroban acylglukuronid etter tre dagers behandling
Tidsramme: 3 dager
|
Plasmakonsentrasjoner av ifetroban og dets primære aktive metabolitt ble målt ved baseline og studietime 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 og 72 for å bestemme farmakokinetiske parametere.
|
3 dager
|
|
Farmakokinetiske parametere (konsentrasjon) av Ifetroban og Ifetroban Acylglukuronid etter tre dagers behandling
Tidsramme: 3 dager
|
Plasmakonsentrasjoner av ifetroban og dens viktigste aktive metabolitt ble målt ved baseline og studietime 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 og 72 for å bestemme farmakokinetiske parametere.
|
3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Dag 28 Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
|
Prosentandel av pasienter som oppnår en serumkreatininreduksjon i behandlingsperioden under 1,5 mg/dL
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 5
|
Dag 0 til og med dag 5
|
|
|
Prosentandelen av pasienter som oppnår en reduksjon av kreatininclearance til under baseline på to påfølgende daglige målinger
Tidsramme: Dag 0 til dag 5
|
Dag 0 til dag 5
|
|
|
Endring i 24-timers urinvolum
Tidsramme: Grunnlinje til time 96
|
Volumet av urin samlet i en 24-timers etterbehandlingsperiode minus volumet samlet i en 24-timers førbehandlingsperiode.
|
Grunnlinje til time 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brendan McGuire, MD, University of Alabama at Birmingham
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
19. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CPI-IFE-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .