Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och farmakokinetik för Ifetroban hos patienter med hepatorenalt syndrom

27 februari 2017 uppdaterad av: Cumberland Pharmaceuticals

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie för att fastställa säkerheten och farmakokinetiken för Ifetroban-injektion vid hepatorenalt syndrom

En studie av ifetroban vid behandling av hepatorenalt syndrom (HRS) hos inlagda vuxna patienter för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för 3 dagars intravenös ifetroban.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD, Hillcrest Medical Center Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF (University of California-San Francisco)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University (Division of Gastroenterology/Hepatology)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Indien
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Indien, 440010
        • Midas Multispeciality Hospital Pvt Ltd

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kronisk leversjukdom, definierad som skrumplever med ascites baserat på kliniska fynd (biopsi ej nödvändig).

  2. Försökspersoner med antingen typ 1 eller typ 2 HRS definierade i a och b nedan:

    a. Typ 1: i. Minst en fördubbling av serumkreatininet till ett minimum av 220 µmol/L (2,5 mg/dL) vid inskrivningen, som sker under en period på mindre än 14 dagar, ELLER ii. En 50 % eller mer minskning av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR - beräknad med Cockcroft-Gault-metoden) till under 20 ml/min vid inskrivning som sker under en period på mindre än 14 dagar.

    iii. En beräknad fördubbling av serumkreatinin till ett minimum av 2,5 mg/dL, som förväntas inträffa inom mindre än 14 dagar baserat på den observerade förändringshastigheten.

    b. Typ 2: definieras som minst 33 % minskning av kreatininclearance under en period på mer än 2 veckor, med ett serumkreatinin (SCr) > 133 µmol/L (1,5 mg/dL).

  3. Oliguri som inträffar inom 48 timmar före den första administreringen CTM. Oliguri definieras som en genomsnittlig urinproduktion på < 35 ml/timme (mätt i minst 4 timmar) under någon av följande omständigheter:

    a. Vid uppmätt centralt ventryck (CVP) > 12 mmHg, ELLER b. efter en vätskeutmaning som består av antingen: i. vid minst 20 ml/kg isotonisk vätska (t.ex. någon kombination av 5 % albumin, normal koksaltlösning, blod eller blodprodukter) som ges under högst 6 timmar ii. minst 1 g/kg hypertonisk vätska (t.ex. 25 % albumin) givet under högst 24 timmar iii. en likvärdig kombination av 3.b.i och 3.b.ii

Exklusions kriterier:

  1. Historik med allergi eller överkänslighet mot ifetroban
  2. Gravid eller ammande
  3. Mindre än 18 år
  4. Serumkreatinin vid tidpunkten för inskrivningen större än eller lika med 5,0 mg/dL
  5. Trombocytantal vid screening mindre än 30 x 10^3 trombocyter/µL
  6. Förväntat planerat behov av dialys inom 5 dagar efter första CTM-dosen.
  7. Aktiv gastrointestinal blödning (där aktiv definieras som tecken på blödning inom 48 timmar efter den första dosen av CTM)
  8. Bevis på aktuell (inom de senaste 30 dagarna) obstruktiv (postrenal) eller inneboende njursjukdom [inklusive men inte begränsat till: akut tubulär nekros (ATN), glomerulära sjukdomar/glomerulonefrit, akut interstitiell nefrit (AIN), känd urinvägsobstruktion, proteinuri > 500 mg/dag, mikrohematuri (> 50 röda blodkroppar/högt effektfält), onormalt renalt ultraljud, fraktionerad utsöndring av natrium (FeNa) > 2,0 %, eventuella uringjutningar förutom hyalin.
  9. Pågående eller nyligen (inom de föregående 5 dagarna) behandling med nefrotoxiska läkemedel inklusive men inte begränsat till: NSAID (tidigare 48 timmar), angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB), kalcineurinhämmare (ciklosporin, takrolimus), aminoglykosider, amfotericin B, antiretrovirala och antivirala medel (adefovir, cidofovir, tenofovir, acyklovir, indinavir), cisplatin, metotrexat, ciklosporin, amfotericin B kontrastmedel, foscarnet, zoledronat, etc.
  10. Närvaro av chock definieras som hypotoni, med ett medelartärtryck på mindre än 50 mmHG.
  11. New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt.
  12. Förekomst av hepatocellulärt karcinom som inte kan transplanteras enligt Milanos kriterier
  13. Hjärt- och lungstopp utan fullständig återhämtning av mental status
  14. Dödande och död väntas inom fem dagar
  15. Bakterie- eller svampinfektioner som inte har svarat på minst 24 timmars lämplig antimikrobiell behandling
  16. Brännskador > 30 % kroppsyta
  17. Exponerad för prövningsläkemedel inom 30 dagar före 1:a CTM-administrering.
  18. Oförmåga att förstå studiens krav. (Ämnen måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke från juridiskt erkänd företrädare, vilket framgår av underskrift på ett informerat samtyckesdokument som godkänts av en institutionell granskningsnämnd [IRB], och samtycker till att följa studierestriktionerna. Om försökspersonen är arbetsoförmögen kommer informerat samtycke att begäras från en juridiskt erkänd representant).
  19. Vägra att ge skriftligt tillstånd för användning och utlämnande av skyddad hälsoinformation.
  20. I övrigt vara olämplig för studien, enligt utredarens uppfattning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: 5 mg ifetroban, typ 1
60 minuters intravenös infusion av 5 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 1 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, typ 1
60 minuters intravenös infusion av 5 % dextros i sterilt vatten ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 1 HRS.
Läkemedel: Placebo
Sterilt vatten med 5% dextros
Andra namn:
  • D5W
EXPERIMENTELL: 5 mg ifetroban, typ 2
60 minuters intravenös infusion av 5 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 1 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
EXPERIMENTELL: 15 mg ifetroban, typ 1
60 minuters intravenös infusion av 15 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 1 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
EXPERIMENTELL: 15 mg ifetroban, typ 2
60 minuters intravenös infusion av 15 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 2 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
EXPERIMENTELL: 50 mg ifetroban, typ 1
60 minuters intravenös infusion av 50 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 1 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
EXPERIMENTELL: 50 mg ifetroban, typ 2
60 minuters intravenös infusion av 50 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 2 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
EXPERIMENTELL: 150 mg ifetroban, typ 2
60 minuters intravenös infusion av 150 mg ifetroban ges en gång dagligen i 3 dagar till patienter med typ 2 HRS.
Läkemedel: Ifetroban injektion
Ifetroban natrium injicerbar, utspädd i sterilt vatten med 5 % dextros
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, typ 2
60 minuters intravenös infusion av 5 % dextros i sterilt vatten ges en gång dagligen i 3 dagar till försökspersoner med typ 2 HRS.
Läkemedel: Placebo
Sterilt vatten med 5% dextros
Andra namn:
  • D5W

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Halveringstid (T-1/2) för Ifetroban och Ifetroban Acylglukuronid
Tidsram: 3 dagar
Plasmakoncentrationer av ifetroban och dess huvudsakliga aktiva metabolit mättes vid baslinje- och studietimmar 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 och 72 för att bestämma de farmakokinetiska parametrarna.
3 dagar
Farmakokinetiska parametrar (exponering) för Ifetroban och Ifetroban Acylglukuronid efter tre dagars behandling
Tidsram: 3 dagar
Plasmakoncentrationer av ifetroban och dess primära aktiva metabolit mättes vid baslinje och studietimmar 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 och 72 för att bestämma de farmakokinetiska parametrarna.
3 dagar
Farmakokinetiska parametrar (koncentration) av Ifetroban och Ifetroban Acylglukuronid efter tre dagars behandling
Tidsram: 3 dagar
Plasmakoncentrationer av ifetroban och dess huvudsakliga aktiva metabolit mättes vid baslinje och studietimmar 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 och 72 för att bestämma de farmakokinetiska parametrarna.
3 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Dag 28 Mortalitet
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Andel patienter som uppnår en serumkreatininminskning under behandlingsperioden under 1,5 mg/dL
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Dag 0 till dag 5
Andelen patienter som uppnår en minskning av kreatininclearance till under baslinjen vid två på varandra följande dagliga mätningar
Tidsram: Dag 0 till dag 5
Dag 0 till dag 5
Förändring i 24-timmars urinvolym
Tidsram: Baslinje till timme 96
Volymen urin som samlats upp under en 24-timmars efterbehandlingsperiod minus volymen som samlats in under en 24-timmars förbehandlingsperiod.
Baslinje till timme 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cumberland Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Brendan McGuire, MD, University of Alabama at Birmingham

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2011

Första postat (UPPSKATTA)

19 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPI-IFE-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera