Безопасность и фармакокинетика ифетробана у пациентов с гепаторенальным синдромом
27 февраля 2017 г. обновлено: Cumberland Pharmaceuticals
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование по определению безопасности и фармакокинетики инъекции ифетробана при гепаторенальном синдроме
Исследование ифетробана при лечении гепаторенального синдрома (HRS) у госпитализированных взрослых пациентов для оценки безопасности и фармакокинетики 3-дневного внутривенного введения ифетробана.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maharashtra
-
Nagpur, Maharashtra, Индия, 440010
- Midas Multispeciality Hospital Pvt Ltd
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UCSD, Hillcrest Medical Center Hospital
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF (University of California-San Francisco)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University (Division of Gastroenterology/Hepatology)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Хроническое заболевание печени, определяемое как цирроз с асцитом на основании клинических данных (биопсия не требуется).
Субъекты с HRS типа 1 или типа 2, определенные в пунктах a и b ниже:
а. Тип 1: я. Как минимум удвоение уровня креатинина в сыворотке крови до минимума 220 мкмоль/л (2,5 мг/дл) при включении в исследование в течение периода менее 14 дней, ИЛИ ii. Снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ, рассчитанной по методу Кокрофта-Голта) на 50% или более до уровня ниже 20 мл/мин при включении в исследование, происходящее в течение периода менее 14 дней.
III. Прогнозируемое удвоение уровня креатинина в сыворотке до минимума 2,5 мг/дл, которое, как ожидается, произойдет менее чем за 14 дней, исходя из наблюдаемой скорости изменения.
б. Тип 2: определяется как снижение клиренса креатинина не менее чем на 33%, происходящее в течение периода более 2 недель, при уровне сывороточного креатинина (СКр) > 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл).
Олигурия, возникающая в течение 48 часов до первого введения КТМ. Олигурия определяется как средний диурез < 35 мл/час (измеренный в течение как минимум 4 часов) при любом из следующих обстоятельств:
а. При измеренном центральном венозном давлении (ЦВД) > 12 мм рт.ст. ИЛИ b. после жидкостной провокации, состоящей из: i. минимум 20 мл/кг изотонической жидкости (например, любую комбинацию 5% альбумина, физиологического раствора, крови или продуктов крови) в течение не более 6 часов ii. минимум 1 г/кг гипертонической жидкости (т.е. 25% альбумин) вводили не более 24 часов iii. эквивалентная комбинация 3.b.i и 3.b.ii
Критерий исключения:
- Аллергия или гиперчувствительность к ифетробану в анамнезе.
- Беременные или кормящие
- Меньше 18 лет
- Креатинин сыворотки на момент регистрации больше или равен 5,0 мг/дл.
- Количество тромбоцитов при скрининге менее 30 x 10^3 тромбоцитов/мкл
- Ожидается запланированная потребность в диализе в течение 5 дней после первой дозы СТМ.
- Активное желудочно-кишечное кровотечение (где активное определяется как свидетельство кровотечения в течение 48 часов после первой дозы СТМ)
- Признаки текущего (в течение последних 30 дней) обструктивного (постренального) или врожденного заболевания почек [включая, но не ограничиваясь: острый канальцевый некроз (ОТН), гломерулярные заболевания/гломерулонефрит, острый интерстициальный нефрит (ОИН), известную обструкцию мочевыводящих путей, протеинурию > 500 мг/день, микрогематурия (> 50 эритроцитов/поле большого увеличения), отклонения от нормы при УЗИ почек, фракционная экскреция натрия (FeNa) > 2,0%, любые мочевые цилиндры, кроме гиалиновых.
- Текущее или недавнее (в течение предшествующих 5 дней) лечение нефротоксическими препаратами, включая, помимо прочего: НПВП (до 48 часов), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус), аминогликозиды, амфотерицин В, антиретровирусные и противовирусные препараты (адефовир, цидофовир, тенофовир, ацикловир, индинавир), цисплатин, метотрексат, циклоспорин, контрастные вещества амфотерицина В, фоскарнет, золедронат и др.
- Наличие шока определяется как артериальная гипотензия со средним артериальным давлением менее 50 мм рт.ст.
- Сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Наличие гепатоцеллюлярной карциномы, не трансплантируемой по миланским критериям.
- Сердечно-легочная остановка без полного восстановления психического статуса
- Умирающий и смерть ожидается в течение пяти дней
- Бактериальные или грибковые инфекции, не реагирующие на адекватную антимикробную терапию в течение как минимум 24 часов.
- Ожоги > 30% поверхности тела
- Воздействие исследуемых препаратов в течение 30 дней до первого введения КТМ.
- Неспособность понять требования исследования. (Субъекты должны быть готовы предоставить письменное информированное согласие или согласие законно признанного представителя, о чем свидетельствует подпись на документе об информированном согласии, одобренном Институциональным наблюдательным советом [IRB], и согласиться соблюдать ограничения исследования. Если субъект недееспособен, информированное согласие будет запрошено у законно признанного представителя).
- Отказ предоставить письменное разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации.
- быть непригодным для исследования, по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5 мг ифетробана, тип 1
60-минутная внутривенная инфузия 5 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 1.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо, Тип 1
60-минутное внутривенное вливание 5% раствора декстрозы в стерильной воде один раз в день в течение 3 дней пациентам с HRS 1-го типа.
|
Стерильная вода с 5% декстрозой
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 5 мг ифетробана, тип 2
60-минутная внутривенная инфузия 5 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 1.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 15 мг ифетробана, тип 1
60-минутная внутривенная инфузия 15 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 1.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 15 мг ифетробана, тип 2
60-минутная внутривенная инфузия 15 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 2.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 50 мг ифетробана, тип 1
60-минутная внутривенная инфузия 50 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 1.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 50 мг ифетробана, тип 2
60-минутная внутривенная инфузия 50 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 2.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 150 мг ифетробана, тип 2
60-минутная внутривенная инфузия 150 мг ифетробана один раз в день в течение 3 дней у пациентов с HRS типа 2.
|
Ифетробан натрия для инъекций, разведенный в стерильной воде с 5% раствором декстрозы
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо, Тип 2
60-минутное внутривенное вливание 5% раствора декстрозы в стерильной воде один раз в день в течение 3 дней пациентам с ГРС 2-го типа.
|
Стерильная вода с 5% декстрозой
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период полувыведения (Т-1/2) ифетробана и ифетробана ацилглюкуронида
Временное ограничение: 3 дня
|
Концентрации ифетробана и его основного активного метаболита в плазме измеряли на исходном уровне и в часы исследования 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 и 72 для определения фармакокинетических параметров.
|
3 дня
|
|
Фармакокинетические параметры (воздействие) ифетробана и ифетробана ацилглюкуронида после трех дней лечения
Временное ограничение: 3 дня
|
Концентрации ифетробана и его основного активного метаболита в плазме измеряли на исходном уровне и в часы исследования 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 и 72 для определения фармакокинетических параметров.
|
3 дня
|
|
Фармакокинетические параметры (концентрация) ифетробана и ифетробана ацилглюкуронида после трех дней лечения
Временное ограничение: 3 дня
|
Концентрации ифетробана и его основного активного метаболита в плазме измеряли на исходном уровне и в часы исследования 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 и 72 для определения фармакокинетических параметров.
|
3 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: День 28 Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
|
Процент пациентов, достигших снижения уровня креатинина в сыворотке за период лечения ниже 1,5 мг/дл
Временное ограничение: День 0 - День 5
|
День 0 - День 5
|
|
|
Процент пациентов, достигших снижения клиренса креатинина ниже исходного уровня при двух последовательных ежедневных измерениях
Временное ограничение: День 0 - День 5
|
День 0 - День 5
|
|
|
Изменение 24-часового объема мочи
Временное ограничение: Базовый уровень до 96 часа
|
Объем мочи, собранной за 24 часа после лечения, минус объем, собранный за 24 часа до лечения.
|
Базовый уровень до 96 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brendan McGuire, MD, University of Alabama at Birmingham
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
19 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2017 г.
Последняя проверка
1 февраля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CPI-IFE-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .