Veiligheid en farmacokinetiek van Ifetroban bij patiënten met hepatorenaal syndroom

Inclusiecriteria:

1. Chronische leverziekte, gedefinieerd als cirrose met ascites op basis van klinische bevindingen (biopsie niet nodig).

2. Proefpersonen met Type 1 of Type 2 HRS gedefinieerd in a en b hieronder:

   A. Type 1: ik. Ten minste een verdubbeling van het serumcreatinine tot een minimum van 220 µmol/L (2,5 mg/dL) bij inschrijving, optredend over een periode van minder dan 14 dagen, OF ii. Een vermindering van 50% of meer van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR - berekend volgens de methode van Cockcroft-Gault) tot minder dan 20 ml/min bij inschrijving, die optreedt gedurende een periode van minder dan 14 dagen.

   iii. Een verwachte verdubbeling van serumcreatinine tot een minimum van 2,5 mg/dL, naar verwachting in minder dan 14 dagen op basis van de waargenomen veranderingssnelheid.

   B. Type 2: gedefinieerd als een vermindering van ten minste 33% van de creatinineklaring gedurende een periode van meer dan 2 weken, met een serumcreatinine (SCr) > 133 µmol/L (1,5 mg/dL).

3. Oligurie optredend binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van CTM. Oligurie wordt gedefinieerd als een gemiddelde urineproductie van < 35 ml/uur (gemeten gedurende minimaal 4 uur) onder een van de volgende omstandigheden:

   A. Bij gemeten centrale veneuze druk (CVP) > 12 mmHg, OF b. na een vloeiende uitdaging die bestaat uit ofwel: i. bij minimaal 20 ml/kg isotone vloeistof (bijv. elke combinatie van 5% albumine, normale zoutoplossing, bloed of bloedproducten) gedurende niet meer dan 6 uur toegediend ii. bij minimaal 1 g/kg hypertone vloeistof (bijv. 25% albumine) gedurende niet meer dan 24 uur gegeven iii. een equivalente combinatie van 3.b.i en 3.b.ii

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor ifetroban
2. Zwanger of borstvoeding
3. Minder dan 18 jaar oud
4. Serumcreatinine op het moment van inschrijving hoger dan of gelijk aan 5,0 mg/dL
5. Aantal bloedplaatjes bij screening minder dan 30 x 10^3 bloedplaatjes/µL
6. Verwachte geplande behoefte aan dialyse binnen 5 dagen na de eerste CTM-dosis.
7. Actieve gastro-intestinale bloeding (waar actief wordt gedefinieerd als bewijs van bloeding binnen 48 uur na de eerste dosis CTM)
8. Bewijs van huidige (in de afgelopen 30 dagen) obstructieve (postrenale) of intrinsieke nierziekte [inclusief maar niet beperkt tot: acute tubulaire necrose (ATN), glomerulaire ziekten/glomerulonefritis, acute interstitiële nefritis (AIN), bekende urinaire obstructie, proteïnurie > 500 mg/dag, microhematurie (> 50 RBC's/hoogvermogenveld), abnormale echografie van de nieren, fractionele uitscheiding van natrium (FeNa) > 2,0%, andere urineafgietsels dan hyaline.
9. Huidige of recente (binnen de voorgaande 5 dagen) behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot: NSAID's (vóór 48 uur), angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers), angiotensine-receptorblokkers (ARB's), calcineurineremmers (ciclosporine, tacrolimus), aminoglycosiden, amfotericine B, antiretrovirale en antivirale middelen (adefovir, cidofovir, tenofovir, aciclovir, indinavir), cisplatine, methotrexaat, ciclosporine, amfotericine B-contrastmiddelen, foscarnet, zoledronaat, enz.
10. Aanwezigheid van shock gedefinieerd als hypotensie, met een gemiddelde arteriële druk van minder dan 50 mmHG.
11. New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen.
12. Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom niet transplanteerbaar volgens Milan-criteria
13. Hartstilstand zonder volledig herstel van de mentale toestand
14. Stervend en dood binnen vijf dagen verwacht
15. Bacteriële of schimmelinfecties die niet hebben gereageerd op ten minste 24 uur geschikte antimicrobiële therapie
16. Brandwonden > 30% lichaamsoppervlak
17. Blootgesteld aan onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste CTM-toediening.
18. Onvermogen om de vereisten van de studie te begrijpen. (Proefpersonen moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming van een wettelijk erkende vertegenwoordiger te geven, zoals blijkt uit de handtekening op een document met geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een Institutional Review Board [IRB], en moeten ermee instemmen zich te houden aan de studiebeperkingen. Als de proefpersoon wilsonbekwaam is, zal geïnformeerde toestemming worden gevraagd aan een wettelijk erkende vertegenwoordiger).
19. Weigering om schriftelijke toestemming te geven voor gebruik en openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie.
20. Om een ​​andere reden ongeschikt zijn voor het onderzoek, naar het oordeel van de Onderzoeker.