Seguridad y farmacocinética de ifetroban en pacientes con síndrome hepatorrenal
27 de febrero de 2017 actualizado por: Cumberland Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado para determinar la seguridad y la farmacocinética de la inyección de ifetroban en el síndrome hepatorrenal
Un estudio de ifetroban en el tratamiento del síndrome hepatorrenal (HRS) en pacientes adultos hospitalizados para evaluar la seguridad y la farmacocinética de 3 días de ifetroban intravenoso.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UCSD, Hillcrest Medical Center Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF (University of California-San Francisco)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University (Division of Gastroenterology/Hepatology)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, India, 440010
- Midas Multispeciality Hospital Pvt Ltd
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad hepática crónica, definida como cirrosis con ascitis basada en hallazgos clínicos (biopsia no necesaria).
Sujetos con HRS tipo 1 o tipo 2 definido en a y b a continuación:
a. Tipo 1: i. Al menos una duplicación de la creatinina sérica a un mínimo de 220 µmol/L (2,5 mg/dL) en el momento de la inscripción, durante un período de menos de 14 días, O ii. Una reducción del 50 % o más en la tasa de filtración glomerular estimada (TFG, calculada mediante el método de Cockcroft-Gault) por debajo de 20 ml/min en el momento de la inscripción que se produce durante un período de menos de 14 días.
iii. Una duplicación proyectada de la creatinina sérica a un mínimo de 2,5 mg/dL, que se espera que ocurra en menos de 14 días según la tasa de cambio observada.
b. Tipo 2: definido como una reducción de al menos el 33 % en el aclaramiento de creatinina que ocurre durante un período de más de 2 semanas, con una creatinina sérica (Crs) > 133 µmol/L (1,5 mg/dL).
Oliguria que se presenta dentro de las 48 horas previas a la primera administración de CTM. La oliguria se define como una diuresis promedio < 35 ml/h (medida durante un mínimo de 4 horas) en cualquiera de las siguientes circunstancias:
a. Cuando se mide la presión venosa central (PVC) > 12 mmHg, O b. después de un desafío fluido que consiste en: i. a un mínimo de 20 ml/kg de líquido isotónico (p. cualquier combinación de albúmina al 5 %, solución salina normal, sangre o productos sanguíneos) administrada durante no más de 6 horas ii. como mínimo 1 g/kg de líquido hipertónico (p. 25% de albúmina) administrada en no más de 24 horas iii. una combinación equivalente de 3.b.i y 3.b.ii
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a ifetroban
- embarazada o amamantando
- Menos de 18 años
- Creatinina sérica en el momento de la inscripción mayor o igual a 5,0 mg/dL
- Recuento de plaquetas en la selección inferior a 30 x 10^3 plaquetas/µL
- Previsión de la necesidad planificada de diálisis dentro de los 5 días de la primera dosis de CTM.
- Hemorragia gastrointestinal activa (donde activo se define como evidencia de sangrado dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis de CTM)
- Evidencia de enfermedad renal obstructiva (posrenal) o intrínseca actual (en los últimos 30 días) [que incluye, entre otras, necrosis tubular aguda (ATN), enfermedades glomerulares/glomerulonefritis, nefritis intersticial aguda (NIA), obstrucción urinaria conocida, proteinuria > 500 mg/día, microhematuria (> 50 glóbulos rojos/campo de gran aumento), ecografía renal anormal, excreción fraccional de sodio (FeNa) > 2,0 %, cualquier cilindro urinario que no sea hialino.
- Tratamiento actual o reciente (dentro de los 5 días anteriores) con medicamentos nefrotóxicos que incluyen, entre otros: AINE (antes de las 48 horas), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), inhibidores de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus), aminoglucósidos, anfotericina B, antirretrovirales y antivirales (adefovir, cidofovir, tenofovir, aciclovir, indinavir), cisplatino, metotrexato, ciclosporina, contrastes de anfotericina B, foscarnet, zoledronato, etc.
- Presencia de shock definido como hipotensión, con una presión arterial media inferior a 50 mmHG.
- Insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
- Presencia de hepatocarcinoma no trasplantable según los criterios de Milán
- Paro cardiopulmonar sin recuperación total del estado mental
- Moribundo y muerte esperada dentro de los cinco días.
- Infecciones bacterianas o fúngicas que no han respondido a por lo menos 24 horas de terapia antimicrobiana adecuada
- Quemaduras > 30% de la superficie corporal
- Expuesto a fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera CTM.
- Incapacidad para comprender los requisitos del estudio. (Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito o el consentimiento de un representante legalmente reconocido, como lo demuestra la firma en un documento de consentimiento informado aprobado por una Junta de Revisión Institucional [IRB], y aceptar cumplir con las restricciones del estudio. Si el sujeto está incapacitado, se solicitará el consentimiento informado de un representante legalmente reconocido).
- Negarse a proporcionar autorización por escrito para el uso y divulgación de información de salud protegida.
- Ser de otro modo inadecuado para el estudio, en opinión del Investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 5 mg de ifetroban, tipo 1
Infusión intravenosa de 60 minutos de 5 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 1.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo, Tipo 1
Infusión intravenosa de 60 minutos de dextrosa al 5 % en agua estéril administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 1.
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Agua estéril con Dextrosa al 5%
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 5 mg de ifetroban, tipo 2
Infusión intravenosa de 60 minutos de 5 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 1.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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EXPERIMENTAL: 15 mg de ifetroban, tipo 1
Infusión intravenosa de 60 minutos de 15 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 1.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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EXPERIMENTAL: 15 mg de ifetroban, tipo 2
Infusión intravenosa de 60 minutos de 15 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 2.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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EXPERIMENTAL: 50 mg de ifetroban, tipo 1
Infusión intravenosa de 60 minutos de 50 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 1.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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EXPERIMENTAL: 50 mg de ifetroban, tipo 2
Infusión intravenosa de 60 minutos de 50 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 2.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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EXPERIMENTAL: 150 mg de ifetroban, tipo 2
Infusión intravenosa de 60 minutos de 150 mg de ifetroban administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 2.
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Ifetroban sódico inyectable, diluido en agua estéril con dextrosa al 5%
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo, Tipo 2
Infusión intravenosa de 60 minutos de dextrosa al 5 % en agua estéril administrada una vez al día durante 3 días a sujetos con SHR tipo 2.
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Agua estéril con Dextrosa al 5%
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Vida media (T-1/2) de Ifetroban y Ifetroban Acilglucurónido
Periodo de tiempo: 3 días
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Las concentraciones plasmáticas de ifetroban y su principal metabolito activo se midieron en las horas de referencia y de estudio 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 y 72 para determinar los parámetros farmacocinéticos.
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3 días
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Parámetros farmacocinéticos (exposición) de ifetroban y acilglucurónido de ifetroban después de tres días de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 días
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Las concentraciones plasmáticas de ifetroban y su principal metabolito activo se midieron en las horas de referencia y de estudio 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 y 72 para determinar los parámetros farmacocinéticos.
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3 días
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Parámetros farmacocinéticos (concentración) de ifetroban y acilglucurónido de ifetroban después de tres días de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 días
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Las concentraciones plasmáticas de ifetroban y su principal metabolito activo se midieron en las horas de referencia y de estudio 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 49, 50, 52, 56, 60 y 72 para determinar los parámetros farmacocinéticos.
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3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad: Día 28 Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Porcentaje de pacientes que lograron una reducción de la creatinina sérica durante el período de tratamiento por debajo de 1,5 mg/dl
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 5
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Día 0 a Día 5
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El porcentaje de pacientes que lograron una reducción del aclaramiento de creatinina por debajo del valor inicial en dos mediciones diarias consecutivas
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 5
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Día 0 a Día 5
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Cambio en el volumen de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base a la hora 96
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El volumen de orina recolectado en un período posterior al tratamiento de 24 horas menos el volumen recolectado en un período previo al tratamiento de 24 horas.
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Línea de base a la hora 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brendan McGuire, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CPI-IFE-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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