Segurança e Farmacocinética do Ifetroban em Pacientes com Síndrome Hepatorrenal

Critério de inclusão:

1. Doença hepática crônica, definida como cirrose com ascite com base em achados clínicos (biópsia não necessária).

2. Indivíduos com HRS Tipo 1 ou Tipo 2 definidos em a e b abaixo:

   a. Tipo 1: i. Pelo menos uma duplicação da creatinina sérica para um mínimo de 220 µmol/L (2,5 mg/dL) na inscrição, ocorrendo em um período inferior a 14 dias, OU ii. Uma redução de 50% ou mais na taxa de filtração glomerular estimada (TFG - calculada pelo método de Cockcroft-Gault) para menos de 20 mL/min na inscrição ocorrendo em um período inferior a 14 dias.

   iii. Uma duplicação projetada da creatinina sérica para um mínimo de 2,5 mg/dL, que deve ocorrer em menos de 14 dias com base na taxa de alteração observada.

   b. Tipo 2: definido como uma redução de pelo menos 33% na depuração de creatinina ocorrendo em um período superior a 2 semanas, com creatinina sérica (SCr) > 133µmol/L (1,5 mg/dL).

3. Oligúria ocorrendo dentro de 48 horas antes da primeira administração CTM. A oligúria é definida como um débito urinário médio de < 35 mL/h (medido por um período mínimo de 4 horas) em qualquer uma das seguintes circunstâncias:

   a. Quando medida a pressão venosa central (PVC) > 12 mmHg, OU b. após um desafio de fluido consistindo em: i. no mínimo 20 mL/kg de fluido isotônico (por exemplo qualquer combinação de albumina a 5%, solução salina normal, sangue ou hemoderivados) administrada por não mais de 6 horas ii. no mínimo 1 g/kg de líquido hipertônico (p. 25% de albumina) administrada em não mais de 24 horas iii. uma combinação equivalente de 3.b.i e 3.b.ii

Critério de exclusão:

1. História de alergia ou hipersensibilidade ao ifetroban
2. grávida ou amamentando
3. Menor de 18 anos
4. Creatinina sérica no momento da inscrição maior ou igual a 5,0 mg/dL
5. Contagem de plaquetas na triagem inferior a 30 x 10^3 plaquetas/µL
6. Antecipação da necessidade planejada de diálise dentro de 5 dias da primeira dose de CTM.
7. Hemorragia gastrointestinal ativa (onde ativa é definida como evidência de sangramento dentro de 48 horas após a primeira dose de CTM)
8. Evidência atual (nos últimos 30 dias) obstrutiva (pós-renal) ou doença renal intrínseca [incluindo, entre outros: necrose tubular aguda (NTA), doenças glomerulares/glomerulonefrite, nefrite intersticial aguda (NIA), obstrução urinária conhecida, proteinúria > 500 mg/dia, microhematúria (> 50 hemácias/campo de alta potência), ultrassom renal anormal, excreção fracionada de sódio (FeNa) > 2,0%, qualquer cilindro urinário diferente do hialino.
9. Tratamento atual ou recente (nos 5 dias anteriores) com medicamentos nefrotóxicos, incluindo, entre outros: AINEs (antes de 48 horas), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores de angiotensina (ARB), inibidores de calcineurina (ciclosporina, tacrolimo), aminoglicosídeos, anfotericina B, antirretrovirais e antivirais (adefovir, cidofovir, tenofovir, aciclovir, indinavir), cisplatina, metotrexato, ciclosporina, agentes de contraste anfotericina B, foscarnet, zoledronato, etc.
10. Presença de choque definido como hipotensão, com pressão arterial média inferior a 50 mmHG.
11. Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
12. Presença de carcinoma hepatocelular não transplantável pelos critérios de Milão
13. Parada cardiorrespiratória sem recuperação completa do estado mental
14. Moribundo e morte esperada dentro de cinco dias
15. Infecções bacterianas ou fúngicas que não responderam a pelo menos 24 horas de terapia antimicrobiana apropriada
16. Queimaduras > 30% da área de superfície corporal
17. Exposto a drogas experimentais dentro de 30 dias antes da primeira administração de CTM.
18. Incapacidade de entender os requisitos do estudo. (Os participantes devem estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento de representante legalmente reconhecido, conforme evidenciado pela assinatura em um documento de consentimento informado aprovado por um Conselho de Revisão Institucional [IRB], e concordar em cumprir as restrições do estudo. Se o sujeito estiver incapacitado, será solicitado o consentimento informado de um representante legalmente reconhecido).
19. Recusa em fornecer autorização por escrito para uso e divulgação de informações de saúde protegidas.
20. Ser inadequado para o estudo, na opinião do Investigador.