Sicurezza e farmacocinetica di Ifetroban nei pazienti con sindrome epatorenale

Criterio di inclusione:

1. Malattia epatica cronica, definita come cirrosi con ascite sulla base dei risultati clinici (biopsia non necessaria).

2. Soggetti con HRS di tipo 1 o di tipo 2 definiti in a e b di seguito:

   UN. Tipo 1: i. Almeno un raddoppio della creatinina sierica fino a un minimo di 220 µmol/L (2,5 mg/dL) all'arruolamento, che si verifica in un periodo inferiore a 14 giorni, OPPURE ii. Una riduzione del 50% o superiore della velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR - calcolata con il metodo di Cockcroft-Gault) al di sotto di 20 ml/min al momento dell'arruolamento che si verifica in un periodo inferiore a 14 giorni.

   iii. Un raddoppio previsto della creatinina sierica fino a un minimo di 2,5 mg/dL, previsto in meno di 14 giorni in base al tasso di variazione osservato.

   B. Tipo 2: definito come una riduzione di almeno il 33% della clearance della creatinina che si verifica in un periodo superiore a 2 settimane, con una creatinina sierica (SCr) > 133 µmol/L (1,5 mg/dL).

3. Oliguria che si verifica entro 48 ore prima della prima somministrazione CTM. L'oliguria è definita come una produzione media di urina < 35 ml/ora (misurata per un minimo di 4 ore) in una delle seguenti circostanze:

   UN. Quando viene misurata la pressione venosa centrale (CVP) > 12 mmHg, OPPURE b. a seguito di una sfida fluida composta da: i. a minimo 20 ml/kg di fluido isotonico (ad es. qualsiasi combinazione di albumina al 5%, soluzione fisiologica, sangue o emoderivati) somministrata per non più di 6 ore ii. ad almeno 1 g/kg di liquido ipertonico (es. 25% di albumina) somministrato per non più di 24 ore iii. una combinazione equivalente di 3.b.i e 3.b.ii

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia o ipersensibilità all'ifetroban
2. Incinta o allattamento
3. Meno di 18 anni
4. Creatinina sierica al momento dell'arruolamento maggiore o uguale a 5,0 mg/dL
5. Conta piastrinica allo screening inferiore a 30 x 10^3 piastrine/µL
6. Prevista necessità pianificata di dialisi entro 5 giorni dalla prima dose di CTM.
7. Emorragia gastrointestinale attiva (dove attiva è definita come evidenza di sanguinamento entro 48 ore dalla prima dose di CTM)
8. Evidenza di malattia renale in atto (negli ultimi 30 giorni) ostruttiva (post-renale) o intrinseca [compresi ma non limitati a: necrosi tubulare acuta (ATN), malattie glomerulari/glomerulonefrite, nefrite interstiziale acuta (AIN), ostruzione urinaria nota, proteinuria > 500 mg/die, microematuria (> 50 globuli rossi/campo ad alta potenza), ecografia renale anormale, escrezione frazionata di sodio (FeNa) > 2,0%, qualsiasi cilindro urinario diverso da quello ialino.
9. Trattamento in corso o recente (nei 5 giorni precedenti) con farmaci nefrotossici inclusi ma non limitati a: FANS (precedenti 48 ore), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), inibitori della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus), aminoglicosidi, amfotericina B, antiretrovirali e antivirali (adefovir, cidofovir, tenofovir, aciclovir, indinavir), cisplatino, metotrexato, ciclosporina, agenti di contrasto amfotericina B, foscarnet, zoledronato, ecc.
10. Presenza di shock definito come ipotensione, con una pressione arteriosa media inferiore a 50 mmHG.
11. Insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association.
12. Presenza di carcinoma epatocellulare non trapiantabile secondo i criteri di Milano
13. Arresto cardiopolmonare senza pieno recupero dello stato mentale
14. Moribondo e morte prevista entro cinque giorni
15. Infezioni batteriche o fungine che non hanno risposto ad almeno 24 ore di appropriata terapia antimicrobica
16. Ustioni > 30% della superficie corporea
17. Esposizione a farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della prima somministrazione di marchio comunitario.
18. Incapacità di comprendere i requisiti dello studio. (I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto o il consenso di un rappresentante legalmente riconosciuto, come evidenziato dalla firma su un documento di consenso informato approvato da un Institutional Review Board [IRB], e accettare di rispettare le restrizioni dello studio. Se il soggetto è incapace, sarà richiesto il consenso informato a un rappresentante legalmente riconosciuto).
19. Rifiuto di fornire un'autorizzazione scritta per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie protette.
20. Essere altrimenti inadatto allo studio, secondo il parere del ricercatore.