Innocuité et pharmacocinétique de l'ifetroban chez les patients atteints du syndrome hépatorénal

Critère d'intégration:

1. Maladie hépatique chronique, définie comme une cirrhose avec ascite basée sur les résultats cliniques (biopsie non nécessaire).

2. Sujets avec HRS de type 1 ou de type 2 définis en a et b ci-dessous :

   un. Type 1 : je. Au moins un doublement de la créatinine sérique jusqu'à un minimum de 220 µmol/L (2,5 mg/dL) à l'inscription, survenant sur une période de moins de 14 jours, OU ii. Une réduction de 50 % ou plus du débit de filtration glomérulaire estimé (DFG - calculé par la méthode de Cockcroft-Gault) à moins de 20 mL/min au moment de l'inscription sur une période de moins de 14 jours.

   iii. Un doublement projeté de la créatinine sérique à un minimum de 2,5 mg/dL, qui devrait se produire en moins de 14 jours en fonction du taux de changement observé.

   b. Type 2 : défini comme une réduction d'au moins 33 % de la clairance de la créatinine survenant sur une période supérieure à 2 semaines, avec une créatinine sérique (SCr) > 133 µmol/L (1,5 mg/dL).

3. Oligurie survenant dans les 48 heures précédant la première administration CTM. L'oligurie est définie comme un débit urinaire moyen < 35 ml/h (mesuré pendant au moins 4 heures) dans l'une ou l'autre des circonstances suivantes :

   un. Lorsque la pression veineuse centrale (PVC) est mesurée > 12 mmHg, OU b. à la suite d'une provocation fluide consistant soit en : i. au minimum 20 ml/kg de liquide isotonique (par ex. toute combinaison d'albumine à 5 %, de solution saline normale, de sang ou de produits sanguins) administrée en 6 heures au maximum ii. au minimum 1 g/kg de liquide hypertonique (par ex. 25 % d'albumine) administrée en 24 heures au maximum iii. une combinaison équivalente de 3.b.i et 3.b.ii

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'ifetroban
2. Enceinte ou allaitante
3. Moins de 18 ans
4. Créatinine sérique au moment de l'inscription supérieure ou égale à 5,0 mg/dL
5. Numération plaquettaire au dépistage inférieure à 30 x 10^3 plaquettes/µL
6. Prévision d'un besoin prévu de dialyse dans les 5 jours suivant la première dose de CTM.
7. Hémorragie gastro-intestinale active (où active est définie comme une preuve de saignement dans les 48 heures suivant la première dose de CTM)
8. Preuve d'une maladie rénale obstructive (post-rénale) ou intrinsèque actuelle (au cours des 30 derniers jours) [y compris, mais sans s'y limiter : nécrose tubulaire aiguë (ATN), maladies glomérulaires/glomérulonéphrite, néphrite interstitielle aiguë (AIN), obstruction urinaire connue, protéinurie > 500 mg/jour, microhématurie (> 50 globules rouges/champ de forte puissance), échographie rénale anormale, excrétion fractionnée de sodium (FeNa) > 2,0 %, tout cylindre urinaire autre que hyalin.
9. Traitement actuel ou récent (au cours des 5 jours précédents) avec des médicaments néphrotoxiques, y compris, mais sans s'y limiter : les AINS (48 heures antérieures), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les inhibiteurs de la calcineurine (cyclosporine, tacrolimus), aminoglycosides, amphotéricine B, antirétroviraux et antiviraux (adéfovir, cidofovir, ténofovir, acyclovir, indinavir), cisplatine, méthotrexate, cyclosporine, agents de contraste amphotéricine B, foscarnet, zolédronate, etc.
10. Présence d'un choc défini comme une hypotension, avec une pression artérielle moyenne inférieure à 50 mmHG.
11. Insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
12. Présence de carcinome hépatocellulaire non transplantable selon les critères de Milan
13. Arrêt cardiopulmonaire sans rétablissement complet de l'état mental
14. Moribonde et mort prévue dans les cinq jours
15. Infections bactériennes ou fongiques qui n'ont pas répondu à au moins 24 heures de traitement antimicrobien approprié
16. Brûlures > 30 % de la surface corporelle
17. Exposé à des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant la 1ère administration de CTM.
18. Incapacité à comprendre les exigences de l'étude. (Les sujets doivent être disposés à fournir un consentement éclairé écrit ou le consentement d'un représentant légalement reconnu, comme en témoigne la signature d'un document de consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel [IRB], et accepter de respecter les restrictions de l'étude. Si le sujet est inapte, un consentement éclairé sera demandé à un représentant légalement reconnu).
19. Refus de fournir une autorisation écrite pour l'utilisation et la divulgation d'informations de santé protégées.
20. Être autrement inadapté à l'étude, de l'avis de l'investigateur.