- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01459497
Hypofraksjonert bildeveiledet strålebehandling (IGRT) hos pasienter med stadium II-III ikke-småcellet lungekreft
Fase III randomisert studie av standard versus akselerert hypofraksjonert bildeveiledet strålebehandling (IGRT) hos pasienter med stadium II-III ikke-småcellet lungekreft og dårlig ytelsesstatus
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er designet for å bestemme om et akselerert forløp av hypofraksjonert strålebehandling med daglig bildeveiledning og bevegelsesvurdering/kontroll vil tillate mer effektiv behandling av pasienter med dårlig ytelsesstatus med stadium II-III NSCLC, som vil ha nytte av lokal terapi sammenlignet med standard stråling terapi (60 Gy i 2 Gy per fraksjon). Pasienter med dårlig ytelse kan være en heterogen gruppe, med tumorrelaterte faktorer, andre komorbiditeter eller høy alder som plasserer pasienter i kategorien. Disse pasientene har tradisjonelt vært underrepresentert i kliniske studier, og derfor har ingen prospektiv studie evaluert effekten av andre strålebehandlingsdosefraksjoner hos disse pasientene. En fase III-studie av "dårlig risiko" lokalt avansert NSCLC (RTOG 93-04) inkluderte litt over 40 % Karnofsky ytelsesstatus 60-70 pasienter og viste median overlevelsestid på 9,5 og 10,3 måneder med 60Gy konvensjonell strålebehandling alene eller med rekombinant β-interferon [18]. 1 års total overlevelse var bare 44 % hos disse pasientene.
Denne studien inkluderer randomisering til to armer. Arm A (eksperimentell arm) vil inkludere IGRT, 60 Gy i 15 fraksjoner (3 uker). Arm B vil inkludere konvensjonell stråling, 60-66 Gy i 30-33 fraksjoner (6 uker) med valgfritt samtidig med karboplatin/taxol.
Den eksperimentelle armdosen for denne studien er basert på en doseeskaleringsstudie ved University of Texas Southwestern som evaluerer den maksimalt tolererte dosen av hypofraksjonert IGRT i denne pasientpopulasjonen (fase I-studie IRB #072010-050). Doser ble eskalert fra 3 Gy per fraksjon (total dose 45 Gy) til 4 Gy per fraksjon (total dose 60 Gy) og evaluering for behandlingsrelatert toksisitet ble utført. Kritiske strukturdosebegrensninger vil bli uttrykt som organdose-volumgrenser, med grenser formulert med godkjenning fra studieforskerne ved bruk av kjente toleransedata, radiobiologiske konverteringsmodeller og normer brukt i dagens praksis ved akademiske sentre [27].
Randomiseringsskjema:
Pasienter vil bli allokert til behandlingen ved hjelp av en randomisert permutert blokk innenfor strata for å balansere for andre pasientfaktorer enn institusjon. De stratifiserende variablene er Zubrod ytelsesstatus (2 vs. > 2) og stadium (II vs. III).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78758
- Georgetown Cancer Center (Austin Cancer Center)
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Irving, Texas, Forente stater, 75061
- Baylor Research Institute Dallas, Baylor Irving
-
Sherman, Texas, Forente stater, 75090
- Texas Oncology - Sherman
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Scott & White Memorial Temple
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter må være villige og i stand til å gi informert samtykke for å delta i protokollen.
- Pasienter må ha passende stadiestudier som identifiserer dem som AJCC stadium II eller III ikke-småcellet lungekreft, (i henhold til AJCC Staging, 6. utgave; se vedlegg III), eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft. Histologisk bekreftelse av kreft vil være nødvendig ved biopsi eller cytologi innen 6 måneder etter studiestart.
- Pasienter må ha potensial til å dra nytte av lokal terapi (etter utrederens skjønn).
- Pasientens Zubrod-ytelsesstatus må være 2 eller flere OR-pasienter med Zubrod-ytelsesstatus 0-1 og vekttap >10 % anses som kvalifisert. I tillegg er pasienter som er fastslått å være medisinsk uegnet eller nekter kombinert behandling kvalifisert.
- Alder ≥ 18.
- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
- Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
- Pasienter må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart.
- Pasienter må ikke ha planer om samtidig cellegiftbehandling.
- Pasienter må fullføre alle nødvendige evalueringer før behandling
Ekskluderingskriterier:
- Totalt (samlet) brutto tumorvolum > 500 cm3 (500 cc eller 0,5 liter)
- Forutgående strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i direkte overlapping av stråleterapifelt.
- Kjemoterapi gitt innen en uke etter studieregistrering.
- Gravide eller ammende kvinner, da behandling innebærer uforutsigbare risikoer for embryoet eller fosteret.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålebehandling
Arm A:Image-Guided Radiation Therapy (IGRT), 60 Gy i 15 fraksjoner på 3 uker
|
Bildeveiledet strålebehandling (IGRT) 60 Gy i 15 fraksjoner på 3 uker
|
|
Aktiv komparator: Konvensjonell stråling
Arm B: Konvensjonell stråling 60-66 Gy i 30-33 fraksjoner på 6-7 uker
|
Konvensjonell stråling 60-66 Gy i 30-33 fraksjoner på 6-7 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse av standard stråling (CFRT) versus akselerert, hypofraksjonert, bildeveiledet konform strålebehandling (IGRT) i behandling av stadium II-III NSCLC hos pasienter med dårlig ytelse etter 1 år.
Tidsramme: 1 år
|
Andel deltakere med total overlevelse ved 1 år.
For å sammenligne effekten av total overlevelse av standard stråling versus akselerert, hypofraksjonert, bildeveiledet konform strålebehandling ved behandling av stadium II-III eller tilbakevendende NSCLC hos pasienter med dårlig ytelsesstatus.
Samlet overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-tilnærmingen.
Den stratifiserte log-rank testen vil bli brukt for å teste for en statistisk signifikant forskjell i overlevelsesfordelinger.
Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell vil bli brukt til å bestemme fareforhold og 95 % konfidensintervaller for behandlingsforskjellen i total overlevelse.
Ujusterte forholdstall og forholdstall justert for stratifiseringsvariabler og andre kovariater av interesse vil bli beregnet.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisiteter ved to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og dårlig ytelsesstatus
Tidsramme: 60 måneder
|
For å sammenligne toksisitet av to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og dårlig ytelsesstatus.
Toksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0.
|
60 måneder
|
|
Tid til lokal progresjon av to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus
Tidsramme: 60 måneder
|
Tiden til sykdomsprogresjon og tid til lokal regresjon vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-tilnærmingen.
Den stratifiserte log-rank testen vil bli brukt til å teste for en statistisk signifikant forskjell i PFS (progresjonsfri overlevelse) og tid til lokal progresjonsfordeling.
Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell vil bli brukt til å bestemme fareforhold og 95 % konfidensintervaller for behandlingsforskjellen i progresjonsfri overlevelse og tid til lokal progresjon.
Tid til progresjon vil bli målt fra datoen for studieregistrering til datoen for dokumentert lokal progresjon som bestemt av kliniske undersøkelser og avbildningsstudier.
|
60 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelse av to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus.
Tidsramme: 60 måneder
|
Andel pasienter med sykdomsfri overlevelse ved 60 måneder.
For å sammenligne sykdomsfri overlevelse av to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus.
I motsetning til progresjonsfri overlevelse i avansert kreftinnstilling, som refererer til tiden fra behandling til sykdomsprogresjon (eller død) hos pasienter som allerede har målbar kreft i kroppen, refererer DFS (disease-free survival) til tiden fra behandling til tilbakefall. sykdom (eller død) etter å ha gjennomgått behandling med kurativ hensikt.
|
60 måneder
|
|
Livskvalitet for to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus.
Tidsramme: 6 måneder
|
Pasientrapportert funksjonsstatus vil bli vurdert med lungekreftsubskalaene til Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L).
FACT-L er et 36-elements spørreskjema som bruker 5-punkts Likert-type svarvalg (0 = ikke i det hele tatt; 1 = litt; 2 = litt; 3 = ganske mye; 4 = veldig mye).
|
6 måneder
|
|
Kostnadseffektivitet av to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus.
Tidsramme: 2 år
|
For primæranalysen vil vi estimere kostnad akkumulert innen 2 år.
En omvendt sannsynlighetsvektingsmetode for å beregne gjennomsnittskostnader for hver behandlingsgruppe vil bli brukt for å analysere.
|
2 år
|
|
Kvalitetsjustert livsoverlevelsestid for to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus.
Tidsramme: 20 måneder
|
Den kvalitetsjusterte overlevelsestiden er kun en integrasjon av nyttemålene over en pasients overlevelsestid, eller frem til tidsgrensen tilsvarende kostnadsberegningen, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
For å estimere kvalitetsjustert overlevelsestid, vil data fra EQ-5D (EuroQol-5 Dimension et beskrivende system for helserelaterte livskvalitetstilstander hos voksne), som hver har fem alvorlighetsnivåer som er beskrevet av utsagn som passer til den dimensjonen) først omsettes til nyttetiltak.
Disse målene innhentes på diskrete tidspunkter, så de vil bli interpolert inn i tidsintervallene mellom besøkene.
Følgelig vil vi bruke den invers-sannsynlighetsvektede metoden til Zhao og Tsiatis for å utføre overlevelsestidsanalysen.
|
20 måneder
|
|
Kvalitetsjustert livsoverlevelsestid for to strålebehandlingsregimer hos pasienter med stadium II-III NSCLC og dårlig ytelsesstatus.
Tidsramme: 20 måneder
|
Den kvalitetsjusterte overlevelsestiden er kun en integrasjon av nyttemålene over en pasients overlevelsestid, eller frem til tidsgrensen tilsvarende kostnadsberegningen, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
For å estimere kvalitetsjustert overlevelsestid, data fra VAS (visuell analog skala: pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket 'Den beste helsen du kan forestille deg' og 'Den verste helsen du kan forestille deg' ') av EQ-5D (EuroQol-5 Dimension et beskrivende system for helserelaterte livskvalitetstilstander hos voksne), som hver har fem alvorlighetsnivåer som er beskrevet av utsagn som passer til den dimensjonen) vil først bli oversatt til nyttemål .
Disse målene innhentes på diskrete tidspunkter, så de vil bli interpolert inn i tidsintervallene mellom besøkene.
Følgelig vil vi bruke den invers-sannsynlighetsvektede metoden til Zhao og Tsiatis for å utføre overlevelsestidsanalysen.
|
20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Puneeth Iyengar, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Hovedetterforsker: Puneeth Iyengar, MD, puneeth.iyengar@utsouthwestern.edu
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU 052011-093
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .