Sikkerhetsstudie av en ekstra MVA-vaksine hos frivillige som mottok 3 DNA-vaksiner etterfulgt av 2 MVA-vaksiner (HIVIS06)

Inklusjonskriterier:

1. Har fullført HIVIS03/TaMoVac01 WP1-protokollen og mottatt den aktive vaksinen
2. Villig til å gjennomgå rådgivning og HIV-testing
3. Er ikke infisert av HIV-infeksjon som indikert ved en negativ PCR-reaksjon mot HIV.
4. Kunne gi informert samtykke
5. Bosatt i Dar es Salaam, og villig til å forbli det så lenge studiet varer

6. Ved lav risiko for HIV-infeksjon, definert som fravær av en identifiserbar risikofaktor/adferd:

   • seksuell partner med HIV
   • seksuell partner med ukjent HIV-serostatus som heller ikke er villig til å bruke beskyttende kondomer konsekvent i alle seksuelle forhold
   • seksuell partner er kjent for å ha høy risiko for hiv
   • mer enn én seksuell partner i løpet av de siste 6 månedene.
   • historie med å være alkoholiker [som medisinsk definert eller mer enn 35 enheter / uke]
   • Historie om STI de siste 6 månedene.
7. Muntlige forsikringer om at tilstrekkelige prevensjonstiltak brukes for ikke å bli gravide/fare et barn under studien og opptil 4 måneder etter den tredje MVA-vaksineinjeksjonen
8. Har en negativ uringraviditetstest for kvinner
9. EKG-funn som verken utgjør en risiko for vaksinasjonen eller utelukker evaluering av peri/myokarditt.
10. Vær villig til å praktisere sikker sex under studiens varighet for å unngå seksuelt overførbare infeksjoner inkludert HIV.
11. God helse bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, klinisk vurdering og av sentrale laboratorieparametere

Referanseområder vil være i samsvar med data generert ved MUHAS for hematologiverdier og biokjemiske parametere. Eksklusjon ved tilstedeværelse av diabetes mellitus vil være basert på WHOs grenseverdi for fastende blodsukker >7,8 mmol/l

Ingen klasse 1 eller høyere rutinemessige laboratorieparametre (se avsnitt på vedlegg 3 DAIDS-diagram for definisjoner). Derfor må laboratorieparametre være som følger:

• Hb >10,5g/dl
• Antall hvite blodlegemer >1300/mm3
• Lymfocytter >1,0/mm3
• Blodplater >120 000/ mm3
• CD4 >400 celler/ mm3
• Tilfeldig blodsukker 2,5-7,0 mmol/L; hvis forhøyet, deretter en fastende blodsukker <7,8 mmol/l
• Bilirubin <1,25 x uln
• ALT <1,25 x uln
• Kreatinin <1,25 x uln
• Urinpeilepinne for protein og blod: negativ eller spor. (Hvis en av dem er ≥ 1+, få fullstendig urinanalyse (UA). Hvis mikroskopisk UA bekrefter tegn på hematuri eller hvis proteinuri ≥ 1+, er den frivillige ikke kvalifisert).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv tuberkulose eller annen systemisk smittsom prosess fremkalt ved gjennomgang av systemer, fysisk undersøkelse og laboratoriepåvisning. Slik som påvisning av Hepatitt B overflateantigen, eller aktiv syfilis.
2. Har en historie med immunsvikt, kronisk sykdom som krever kontinuerlig eller hyppig medisinsk intervensjon
3. Autoimmun sykdom ved historie og fysisk undersøkelse.
4. Alvorlig eksem
5. Har en historie med psykiatriske, medisinske og/eller rusproblemer i løpet av de siste 6 månedene som etterforskeren mener vil ha en negativ innvirkning på den frivilliges evne til å delta i rettssaken.
6. Historie med grand-mal epilepsi, eller tar antiepileptika
7. Har fått blod eller blodprodukter eller immunglobuliner de siste 3 månedene.
8. Får immunsuppressiv behandling som systemiske kortikosteroider eller kreftkjemoterapi.
9. Har brukt eksperimentelle terapeutiske midler innen 30 dager etter studiestart.
10. Har mottatt noen levende, svekket vaksine innen 60 dager etter studiestart. {MERK: Medisinsk indiserte underenhet eller drepte vaksiner (f.eks. hepatitt A eller hepatitt B) er ikke utelukkende, men bør gis minst 2 uker før eller etter HIV-immunisering for å unngå potensiell forvirring av bivirkninger}.

11. Anamnese med alvorlig lokal eller generell reaksjon på vaksinasjon definert som:

    • Lokal: Utstrakt, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av armens hovedomkrets, forsvinner ikke innen 72 timer
    • Generelt: Feber >= 39,5 0C innen 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; kollapse; kramper eller encefalopati innen 72 timer
12. Er ammende mødre
13. Er ansatte på studiestedet som er involvert i protokollen og kan ha direkte tilgang til immunogenisitetsresultatene
14. Usannsynlig å overholde protokollen som bedømt av hovedetterforskeren eller hennes utpekte.