Säkerhetsstudie av ytterligare ett MVA-vaccin hos frivilliga som fick 3 DNA-vacciner följt av 2 MVA-vacciner (HIVIS06)

Inklusionskriterier:

1. Har slutfört HIVIS03/TaMoVac01 WP1-protokollet och fått det aktiva vaccinet
2. Villlig att genomgå rådgivning och HIV-testning
3. Är inte infekterad av HIV-infektion, vilket indikeras av en negativ PCR-reaktion mot HIV.
4. Kan ge informerat samtycke
5. Bosatt i Dar es Salaam och villig att förbli det så länge studien pågår

6. Vid låg risk för HIV-infektion, definierad som frånvaron av en identifierbar riskfaktor/beteende:

   • sexuell partner med HIV
   • sexuell partner med okänd HIV-serostatus som inte heller är villig att använda skyddande kondomer konsekvent i alla sexuella relationer
   • sexuell partner är känd för att ha hög risk för hiv
   • mer än en sexpartner under de senaste 6 månaderna.
   • historia av att vara alkoholist [enligt medicinskt definierad eller mer än 35 enheter/vecka]
   • Historik av STI under de senaste 6 månaderna.
7. Muntliga försäkringar om att adekvata preventivmedel används för att inte bli gravida/avla ett barn under studien och upp till 4 månader efter den 3:e MVA-vaccininjektionen
8. Har ett negativt uringraviditetstest för kvinnor
9. EKG-fynd som varken utgör en risk för vaccinationen eller utesluter utvärdering av peri/myokardit.
10. Var villig att utöva säker sex under studiens varaktighet för att undvika sexuellt överförbara infektioner inklusive HIV.
11. God hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, klinisk bedömning och av viktiga laboratorieparametrar

Referensintervall kommer att vara i enlighet med data som genererats vid MUHAS för hematologiska värden och biokemiska parametrar. Uteslutning på grund av närvaro av diabetes mellitus kommer att baseras på WHO-gränsvärdet för ett fasteblodsocker >7,8 mmol/l

Inga rutinmässiga laboratorieparametrar av grad 1 eller högre (se avsnitt i bilaga 3 DAIDS-diagram för definitioner). Därför måste labbparametrar vara följande:

• Hb >10,5g/dl
• Antal vita blodkroppar >1 300/mm3
• Lymfocyter >1,0/mm3
• Blodplättar >120 000/ mm3
• CD4 >400 celler/ mm3
• Slumpmässigt blodsocker 2,5-7,0 mmol/L; om förhöjt, då ett fasteblodsocker <7,8 mmol/l
• Bilirubin <1,25 x uln
• ALT <1,25 x uln
• Kreatinin <1,25 x uln
• Urinsticka för protein och blod: negativ eller spår. (Om endera är ≥ 1+, erhåll fullständig urinanalys (UA). Om mikroskopisk UA bekräftar tecken på hematuri eller om proteinuri ≥ 1+, är den frivilliga inte berättigad).

Exklusions kriterier:

1. Aktiv tuberkulos eller annan systemisk infektionsprocess framkallad genom genomgång av systemen, fysisk undersökning och laboratoriedetektering. Såsom upptäckt av Hepatit B-ytantigen eller aktiv syfilis.
2. Har en historia av immunbrist, kronisk sjukdom som kräver kontinuerlig eller frekvent medicinsk intervention
3. Autoimmun sjukdom genom historia och fysisk undersökning.
4. Svårt eksem
5. Har tidigare haft psykiatriska, medicinska och/eller missbruksproblem under de senaste 6 månaderna som utredaren tror skulle påverka volontärens förmåga att delta i försöket negativt.
6. Historik av grand-mal epilepsi, eller tar för närvarande antiepileptika
7. Har fått blod eller blodprodukter eller immunglobuliner under de senaste 3 månaderna.
8. Får immunsuppressiv behandling såsom systemiska kortikosteroider eller cancerkemoterapi.
9. Har använt experimentella terapeutiska medel inom 30 dagar från studiestart.
10. Har fått något levande, försvagat vaccin inom 60 dagar efter inträde i studien. {OBS: Medicinskt indikerade subenhets- eller dödade vacciner (t.ex. Hepatit A eller Hepatit B) är inte uteslutande men bör ges minst 2 veckor före eller efter HIV-immunisering för att undvika potentiell förvirring av biverkningar}.

11. Historik med allvarlig lokal eller allmän reaktion på vaccination definierad som:

    • Lokal: Omfattande, indurerad rodnad och svullnad som involverar större delen av armens omkrets, som inte försvinner inom 72 timmar
    • Allmänt: Feber >= 39,5 °C inom 48 timmar; anafylaxi; bronkospasm; larynxödem; kollaps; kramper eller encefalopati inom 72 timmar
12. Är ammande mödrar
13. Är studieplatsanställda som är involverade i protokollet och kan ha direkt tillgång till immunogenicitetsresultaten
14. Det är osannolikt att det följer protokollet som bedömts av huvudutredaren eller hennes utsedda.