Sicherheitsstudie eines zusätzlichen MVA-Impfstoffs an Freiwilligen, die drei DNA-Impfstoffe und anschließend zwei MVA-Impfstoffe erhielten (HIVIS06)

Einschlusskriterien:

1. Das HIVIS03/TaMoVac01 WP1-Protokoll abgeschlossen und den aktiven Impfstoff erhalten haben
2. Bereit, sich einer Beratung und einem HIV-Test zu unterziehen
3. Sie sind nicht mit einer HIV-Infektion infiziert, was durch eine negative PCR-Reaktion gegen HIV angezeigt wird.
4. Kann eine Einverständniserklärung abgeben
5. Wohnhaft in Daressalam und bereit, dies für die Dauer des Studiums zu bleiben

6. Bei geringem Risiko einer HIV-Infektion, definiert als das Fehlen eines identifizierbaren Risikofaktors/-verhaltens:

   • Sexualpartner mit HIV
   • Sexualpartner mit unbekanntem HIV-Serostatus, der auch nicht bereit ist, bei allen sexuellen Beziehungen konsequent Schutzkondome zu verwenden
   • Es ist bekannt, dass jeder Sexualpartner einem hohen HIV-Risiko ausgesetzt ist
   • mehr als ein Sexualpartner in den letzten 6 Monaten.
   • Vorgeschichte, Alkoholiker zu sein [gemäß medizinischer Definition oder mehr als 35 Einheiten/Woche]
   • Vorgeschichte von STI innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Mündliche Zusicherungen, dass angemessene Verhütungsmaßnahmen angewendet werden, um während der Studie und bis zu 4 Monate nach der dritten MVA-Impfstoffinjektion kein Kind zu zeugen/zu zeugen
8. Führen Sie bei Frauen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest durch
9. EKG-Befunde, die weder ein Risiko für die Impfung darstellen noch eine Beurteilung einer Peri-/Myokarditis ausschließen.
10. Seien Sie bereit, während der Dauer der Studie Safer Sex zu praktizieren, um sexuell übertragbare Infektionen einschließlich HIV zu vermeiden.
11. Guter Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Beurteilung und wichtige Laborparameter

Die Referenzbereiche richten sich nach den bei MUHAS generierten Daten für hämatologische Werte und biochemische Parameter. Der Ausschluss aufgrund des Vorliegens von Diabetes mellitus basiert auf dem WHO-Grenzwert eines Nüchternblutzuckers von >7,8 mmol/l

Keine routinemäßigen Laborparameter der Klasse 1 oder höher (Definitionen siehe Abschnitt in Anhang 3 DAIDS-Diagramm). Daher müssen die Laborparameter wie folgt sein:

• Hb >10,5g/dl
• Anzahl weißer Blutkörperchen >1.300/mm3
• Lymphozyten >1,0/mm3
• Blutplättchen >120.000/mm3
• CD4 >400 Zellen/mm3
• Zufälliger Blutzucker 2,5–7,0 mmol/L; wenn erhöht, dann ein Nüchternblutzucker <7,8 mmol/l
• Bilirubin <1,25 x uln
• ALT <1,25 x uln
• Kreatinin <1,25 x uln
• Urinmessstab für Eiweiß und Blut: negativ oder spurenweise. (Wenn einer von beiden ≥ 1+ ist, führen Sie eine vollständige Urinanalyse (UA) durch. Wenn die mikroskopische UA den Nachweis einer Hämaturie bestätigt oder wenn die Proteinurie ≥ 1+ ist, ist der Freiwillige nicht teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Tuberkulose oder ein anderer systemischer Infektionsprozess, hervorgerufen durch Überprüfung der Systeme, körperliche Untersuchung und Labornachweis. Zum Beispiel der Nachweis von Hepatitis-B-Oberflächenantigenen oder aktiver Syphilis.
2. Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder chronischen Erkrankungen, die eine kontinuierliche oder häufige medizinische Intervention erfordern
3. Autoimmunerkrankung anhand der Anamnese und körperlichen Untersuchung.
4. Schweres Ekzem
5. In den letzten 6 Monaten waren in der Vergangenheit psychiatrische, medizinische und/oder Drogenmissbrauchsprobleme aufgetreten, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.
6. Vorgeschichte von Grand-Mal-Epilepsie oder aktuelle Einnahme von Antiepileptika
7. In den letzten 3 Monaten Blut oder Blutprodukte oder Immunglobuline erhalten haben.
8. Sie erhalten eine immunsuppressive Therapie wie systemische Kortikosteroide oder eine Chemotherapie gegen Krebs.
9. Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt experimentelle Therapeutika verwendet.
10. Sie haben innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. {HINWEIS: Medizinisch indizierte Subunit- oder abgetötete Impfstoffe (z. B. Hepatitis A oder Hepatitis B) sind keine Ausschlussimpfungen, sollten jedoch mindestens 2 Wochen vor oder nach der HIV-Impfung verabreicht werden, um eine mögliche Verwechslung von Nebenwirkungen zu vermeiden}.

11. Vorgeschichte schwerer lokaler oder allgemeiner Reaktionen auf die Impfung, definiert als:

    • Lokal: Ausgedehnte, verhärtete Rötung und Schwellung im größten Teil des Armumfangs, die nicht innerhalb von 72 Stunden verschwindet
    • Allgemein: Fieber >= 39,5 0C innerhalb von 48 Stunden; Anaphylaxie; Bronchospasmus; Kehlkopfödem; Zusammenbruch; Krämpfe oder Enzephalopathie innerhalb von 72 Stunden
12. Sind stillende Mütter
13. Sind Mitarbeiter des Studienzentrums, die am Protokoll beteiligt sind und möglicherweise direkten Zugriff auf die Immunogenitätsergebnisse haben?
14. Nach Einschätzung des Hauptermittlers oder seines Beauftragten ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird.