Multiparametrisk MR-studie av endogen analgesi og prediksjon av effekten av farmakologisk forebygging av migrene

Smerte er en unik individuell opplevelse som er kraftig formet av virkningen av synkende kontrollmekanismer. Disse systemene kan spille avgjørende roller i øyeblikk-til-øyeblikk-innstilling av sensitivitet, romlig og tidsmessig responskarakteristikker til nociseptive prosesseringsmekanismer under både akutte og patologiske smertetilstander. Imidlertid forblir disse systemene dårlig forstått hos mennesker. Den foreslåtte forskningen vil bruke psykofysikk og multiparametrisk MR for å (i) avgrense hjernemekanismene som underbygger og regulerer endogen analgesi (EA) i frisk tilstand og (ii) for å identifisere endringer i mekanismer som støtter EA ved kronisk smerte og deres terapeutiske relevans. Hos både friske personer og pasienter med kroniske smerter vil EA bli undersøkt ved hjelp av DNIC (diffuse skadelige hemmende kontroller) og forskyvning av analgesiparadigmer. Funksjonell MR vil undersøke aktivering av hjernestammemekanismer som er viktige i EA, mens både funksjonelle og strukturelle tilkoblingsanalyser vil vurdere reguleringen av disse hjernestammemekanismene av cerebrale kortikale regioner involvert i oppmerksomhet og affekt. En patologisk smertefull tilstand, migrene, vil bli undersøkt siden den gjør at endringer i EA assosiert med kronisk smerte kan undersøkes mellom smerteepisoder. Til slutt vil EA- og EA-assosierte strukturelle og funksjonelle parametere bli brukt til å forutsi effektiviteten til en forbindelse, amitriptylin, for å behandle migrene hos individuelle pasienter. Samlet vil den foreslåtte forskningen gi betydelig innsikt i grunnleggende mekanismer som støtter og regulerer EA og kan gi et grunnlag for mekanismebasert individualisert valg av terapi som kan være til nytte for alle kroniske smertepasienter.