Multiparametrisk MRT-studie av endogen analgesi och förutsägelse av effekten av farmakologiskt förebyggande av migrän

Smärta är en unik individuell upplevelse som kraftfullt formas av verkan av nedåtgående kontrollmekanismer. Dessa system kan spela avgörande roller i ögonblick-till-ögonblick-justeringen av känslighet, rumslig och tidsmässig responsegenskaper hos nociceptiva bearbetningsmekanismer under både akuta och patologiska smärttillstånd. Dessa system är dock fortfarande dåligt förstådda hos människor. Den föreslagna forskningen kommer att använda psykofysik och multiparametrisk MRT för att (i) avgränsa hjärnmekanismerna som understöder och reglerar endogen analgesi (EA) i friskt tillstånd och (ii) för att identifiera förändringar i mekanismer som stöder EA vid kronisk smärta och deras terapeutiska relevans. Hos både friska försökspersoner och patienter med kronisk smärta kommer EA att undersökas med hjälp av DNIC (diffusa skadliga hämmande kontroller) och offset analgesiparadigm. Funktionell MRT kommer att undersöka aktivering av hjärnstammens mekanismer som är viktiga i EA, medan både funktionella och strukturella anslutningsanalyser kommer att bedöma regleringen av dessa hjärnstamsmekanismer av cerebrala kortikala regioner involverade i uppmärksamhet och affekt. Ett patologiskt smärttillstånd, migrän, kommer att undersökas eftersom det gör det möjligt att undersöka förändringar i EA i samband med kronisk smärta mellan episoder av smärta. Slutligen kommer EA- och EA-associerade strukturella och funktionella parametrar att användas för att förutsäga effekten av en förening, amitriptylin, för att behandla migrän hos enskilda patienter. Sammantaget kommer den föreslagna forskningen att ge betydande insikter i grundläggande mekanismer som stödjer och reglerar EA och kan ge en grund för mekanismbaserat individuellt val av terapi som kan gynna alla patienter med kronisk smärta.