En studie av samtidig administrasjon av sitagliptin og atorvastatin ved utilstrekkelig kontrollert type 2 diabetes mellitus (MK-0431E-211)
25. juli 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase III randomisert klinisk studie for å studere effektiviteten og sikkerheten ved samtidig administrering av sitagliptin og atorvastatin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus med utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin monoterapi
Denne tofasestudien skulle undersøke om 16 ukers behandling med sitagliptin i kombinasjon med atorvastatin reduserer hemoglobin A1C (A1C) og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline mer enn henholdsvis atorvastatin alene og sitagliptin alene.
Etter en enkeltblind placebo-innkjøringsperiode, skulle deltakerne randomiseres til en av tre behandlingsarmer (sitagliptin monoterapi, atorvastatin monoterapi eller sitagliptin pluss atorvastatin) i 16 uker (fase A).
Under fase B av studien (uke 16 til 54) skulle deltakerne få enten sitagliptin pluss atorvastatin eller glimepirid pluss atorvastatin.
De primære hypotesene var at etter 16 ukers behandling reduserer sitagliptin i kombinasjon med atorvastatin A1C fra baseline mer enn atorvastatin alene, og at atorvastatin i kombinasjon med sitagliptin senker LDL-C fra baseline mer enn sitagliptin alene.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
166
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- har type 2 diabetes mellitus
- er en mann eller en kvinne som er svært lite sannsynlig å bli gravid
- er for tiden på monoterapi med metformin (minst 1500 mg/dag) i minst 8 uker
- er ikke på statinbehandling eller andre lipidsenkende midler på minst 6 uker
Ekskluderingskriterier:
- har en historie med type 1 diabetes mellitus, ketoacidose eller har muligens type 1 diabetes
- noen gang har tatt en dipeptidylpeptidase IV-hemmer (som sitagliptin, vildagliptin, alogliptin eller saksagliptin) eller et glukagonlignende peptid-1-mimetika (som exenatid eller liraglutid), eller har krevd insulinbehandling innen 12 uker før informert samtykke signeres
- har vært på en peroksisomproliferatoraktivert reseptor gammaagonist i løpet av de siste 12 ukene
- har blitt behandlet med et statin eller andre lipidsenkende midler, inkludert reseptfrie tilskudd av fiskeoljer innen 6 uker
- har til hensikt å konsumere minst 1,2 liter grapefruktjuice per dag i løpet av studien
- er på eller vil sannsynligvis kreve behandling med 14 påfølgende dager eller mer, eller gjentatte kurer med kortikosteroider
- er på et vekttapsprogram og ikke i vedlikeholdsfasen eller har startet en vekttapsmedisin (som orlistat eller sibutramin) i løpet av de siste 8 ukene
- har gjennomgått et kirurgisk inngrep i løpet av de siste 4 ukene
- har en historie med myopati eller rabdomyolyse med statiner.
- har hjerte- og karsykdommer
- har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, utilstrekkelig kontrollert hypertensjon, en medisinsk historie med aktiv leversykdom, kronisk progressiv nevromuskulær lidelse, er positiv med humant immunsviktvirus (HIV), har en klinisk signifikant hematologisk lidelse, ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke glykemisk kontroll eller serumlipider/lipoproteiner, ubehandlet hypertyreose eller er for tiden under behandling for hypertyreose
- har en historie med malignitet innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft
- er gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid eller donere egg innen den anslåtte varigheten av studien og oppfølgingsperioden etter studien
- bruker rekreasjons- eller ulovlige rusmidler eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotikamisbruk eller økt alkoholforbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sitagliptin/Sitagliptin + Atorvastatin
I fase A fikk deltakerne sitagliptin 100 mg pluss matchende placebo til atorvastatin daglig i 16 uker.
Deltakere som fortsatte til fase B fikk sitagliptin 100 mg pluss atorvastatin 80 mg pluss matchende placebo til glimepirid daglig i ytterligere 38 uker.
|
Sitagliptin 100 mg tablett oralt daglig
Andre navn:
Atorvastatin 80 mg tablett oralt daglig
Andre navn:
Placebo til atorvastatin tablett oralt daglig.
Deltakeren vil forbli på forhåndsstudert dose metformintabletter (minst 1500 mg daglig) gjennom hele studien.
Andre navn:
Fase A: Glimepirid 1 eller 2 mg tablett én gang daglig med frokost eller dagens første hovedmåltid (titrert opp til 6 mg/dag) i 16 uker som redningsbehandling for randomiserte deltakere som ikke oppfyller spesifikke glykemiske mål.
Andre navn:
Fase B: placebo til glimepirid tablett oralt daglig.
|
|
Aktiv komparator: Atorvastatin/Atorvastatin + Glimepirid
I fase A fikk deltakerne atorvastatin 80 mg pluss matchende placebo til sitagliptin daglig i 16 uker.
Deltakere som fortsatte til fase B fikk atorvastatin 80 mg pluss matchende placebo til sitagliptin pluss glimepirid daglig i ytterligere 38 uker.
|
Atorvastatin 80 mg tablett oralt daglig
Andre navn:
Deltakeren vil forbli på forhåndsstudert dose metformintabletter (minst 1500 mg daglig) gjennom hele studien.
Andre navn:
Placebo til sitagliptin tablett oralt daglig
Fase B: glimepirid opptil 6 mg daglig for deltakere som ikke ble reddet med åpent glimepirid under fase A.
|
|
Eksperimentell: Sitagliptin + Atorvastatin/Sitagliptin + Atorvastatin
I fase A, deltakerne sitagliptin 100 mg pluss atorvastatin 80 mg daglig i 16 uker.
Deltakere som fortsatte til fase B fikk sitagliptin 100 mg pluss atorvastatin 80 mg pluss matchende placebo til glimepirid daglig i ytterligere 38 uker.
|
Sitagliptin 100 mg tablett oralt daglig
Andre navn:
Atorvastatin 80 mg tablett oralt daglig
Andre navn:
Deltakeren vil forbli på forhåndsstudert dose metformintabletter (minst 1500 mg daglig) gjennom hele studien.
Andre navn:
Fase A: Glimepirid 1 eller 2 mg tablett én gang daglig med frokost eller dagens første hovedmåltid (titrert opp til 6 mg/dag) i 16 uker som redningsbehandling for randomiserte deltakere som ikke oppfyller spesifikke glykemiske mål.
Andre navn:
Fase B: placebo til glimepirid tablett oralt daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i hemoglobin A1C (A1C) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
A1C måles i prosent.
Dermed reflekterer denne endringen fra baseline uke 16 A1C prosent minus uke 0 A1C prosent.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning
Tidsramme: Opptil 56 uker (inkludert 2 ukers oppfølging)
|
En uønsket hendelse er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av undersøkelsesproduktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, er også en uønsket hendelse.
Data presentert utelukker data etter oppstart av glykemisk redningsbehandling.
|
Opptil 56 uker (inkludert 2 ukers oppfølging)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil 54 uker
|
En uønsket hendelse er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av undersøkelsesproduktet, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, er også en uønsket hendelse.
Data presentert utelukker data etter oppstart av glykemisk redningsbehandling.
|
Opptil 54 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Endring fra baseline reflekterer uke 16-verdien minus uke 0-verdi.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i svært lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som uke 16-verdi minus uke 0-verdi, delt på uke 0-verdi ×100 %.
|
Utgangspunkt og uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
4. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
4. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
23. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Atorvastatin
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
- Glimepirid
Andre studie-ID-numre
- 0431E-211
- 2011-003600-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .