Исследование совместного применения ситаглиптина и аторвастатина при недостаточно контролируемом сахарном диабете 2 типа (MK-0431E-211)
25 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное клиническое исследование III фазы по изучению эффективности и безопасности совместного применения ситаглиптина и аторвастатина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неадекватным гликемическим контролем при монотерапии метформином
Это двухэтапное исследование должно было изучить, снижает ли 16-недельный курс лечения ситаглиптином в комбинации с аторвастатином гемоглобин A1C (A1C) и холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) по сравнению с исходным уровнем в большей степени, чем монотерапия аторвастатином и ситаглиптином, соответственно.
После одиночного слепого вводного периода плацебо участники должны были быть рандомизированы в одну из трех групп лечения (монотерапия ситаглиптином, монотерапия аторвастатином или ситаглиптин плюс аторвастатин) в течение 16 недель (фаза А).
Во время фазы B исследования (с 16 по 54 недели) участники должны были получать либо ситаглиптин плюс аторвастатин, либо глимепирид плюс аторвастатин.
Первичные гипотезы заключались в том, что после 16 недель лечения ситаглиптин в комбинации с аторвастатином снижает A1C по сравнению с исходным уровнем в большей степени, чем аторвастатин в отдельности, и что аторвастатин в комбинации с ситаглиптином снижает уровень холестерина ЛПНП в большей степени, чем ситаглиптин в отдельности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
166
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- имеет сахарный диабет 2 типа
- мужчина или женщина, вероятность зачатия которых крайне мала
- в настоящее время находится на монотерапии метформином (не менее 1500 мг/сут) в течение не менее 8 недель
- не принимает статины или другие гиполипидемические средства в течение как минимум 6 недель
Критерий исключения:
- имеет в анамнезе сахарный диабет 1 типа, кетоацидоз или, возможно, диабет 1 типа
- когда-либо принимал ингибитор дипептидилпептидазы IV (например, ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин или саксаглиптин) или миметик глюкагоноподобного пептида-1 (например, эксенатид или лираглутид) или нуждался в инсулинотерапии в течение 12 недель до подписания информированного согласия
- принимал агонисты гамма-рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом, в течение предшествующих 12 недель
- лечился статинами или другими гиполипидемическими препаратами, включая безрецептурные добавки рыбьего жира в течение 6 недель
- намерен потреблять не менее 1,2 литра грейпфрутового сока в день в течение всего периода исследования
- находится на лечении или, вероятно, потребуется лечение кортикостероидами в течение 14 дней или более или повторные курсы кортикостероидов
- участвует в программе по снижению веса и не находится на поддерживающей фазе или начал прием лекарств для снижения веса (таких как орлистат или сибутрамин) в течение предшествующих 8 недель
- подвергся хирургическому вмешательству в течение предшествующих 4 недель
- имеет в анамнезе миопатию или рабдомиолиз при приеме любого статина.
- имеет сердечно-сосудистые заболевания
- имеет застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неадекватно контролируемую гипертензию, в анамнезе активное заболевание печени, хроническое прогрессирующее нервно-мышечное расстройство, положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), имеет клинически значимое гематологическое заболевание, неконтролируемое эндокринные или метаболические заболевания, о которых известно, что они влияют на гликемический контроль или сывороточные липиды/липопротеины, нелеченый гипертиреоз или в настоящее время лечатся от гипертиреоза
- имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
- беременна или кормит грудью, или намеревается забеременеть или стать донором яйцеклеток в течение прогнозируемой продолжительности исследования и периода наблюдения после исследования
- употребляет рекреационные или запрещенные наркотики или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или повышенного потребления алкоголя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ситаглиптин/Ситаглиптин + Аторвастатин
В фазе А участники получали ситаглиптин 100 мг плюс плацебо, соответствующее аторвастатину, ежедневно в течение 16 недель.
Участники, продолжавшие фазу B, получали ситаглиптин 100 мг плюс аторвастатин 80 мг плюс соответствующее плацебо глимепириду ежедневно в течение дополнительных 38 недель.
|
Ситаглиптин 100 мг перорально в день
Другие имена:
Аторвастатин 80 мг перорально в день
Другие имена:
Плацебо к таблетке аторвастатина перорально ежедневно.
Участник будет продолжать принимать предисследованную дозу метформина в таблетках (не менее 1500 мг в день) на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Фаза А: таблетка глимепирида 1 или 2 мг один раз в день во время завтрака или первого основного приема пищи (с титрацией дозы до 6 мг/день) в течение 16 недель в качестве спасательной терапии для рандомизированных участников, не достигших конкретных целей по гликемии.
Другие имена:
Фаза B: прием плацебо в таблетках глимепирида перорально ежедневно.
|
|
Активный компаратор: Аторвастатин/Аторвастатин + глимепирид
В фазе А участники получали аторвастатин 80 мг плюс плацебо, соответствующее ситаглиптину, ежедневно в течение 16 недель.
Участники, продолжавшие фазу B, получали аторвастатин 80 мг плюс плацебо, соответствующее ситаглиптину плюс глимепирид ежедневно в течение дополнительных 38 недель.
|
Аторвастатин 80 мг перорально в день
Другие имена:
Участник будет продолжать принимать предисследованную дозу метформина в таблетках (не менее 1500 мг в день) на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Плацебо вместо ситаглиптина в таблетках ежедневно перорально
Фаза B: доза глимепирида до 6 мг в день для участников, не спасенных с помощью открытого глимепирида во время фазы A.
|
|
Экспериментальный: Ситаглиптин + Аторвастатин/Ситаглиптин + Аторвастатин
В фазе А участники ситаглиптин 100 мг плюс аторвастатин 80 мг ежедневно в течение 16 недель.
Участники, продолжавшие фазу B, получали ситаглиптин 100 мг плюс аторвастатин 80 мг плюс соответствующее плацебо глимепириду ежедневно в течение дополнительных 38 недель.
|
Ситаглиптин 100 мг перорально в день
Другие имена:
Аторвастатин 80 мг перорально в день
Другие имена:
Участник будет продолжать принимать предисследованную дозу метформина в таблетках (не менее 1500 мг в день) на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Фаза А: таблетка глимепирида 1 или 2 мг один раз в день во время завтрака или первого основного приема пищи (с титрацией дозы до 6 мг/день) в течение 16 недель в качестве спасательной терапии для рандомизированных участников, не достигших конкретных целей по гликемии.
Другие имена:
Фаза B: прием плацебо в таблетках глимепирида перорально ежедневно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1C (A1C) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
A1C измеряется в процентах.
Таким образом, это изменение по сравнению с исходным уровнем отражает процент A1C на неделе 16 минус процент A1C на неделе 0.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление
Временное ограничение: До 56 недель (включая 2-недельное наблюдение)
|
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого продукта, также является нежелательным явлением.
Представленные данные не включают данные после начала гликемической спасательной терапии.
|
До 56 недель (включая 2-недельное наблюдение)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 54 недель
|
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с применением исследуемого продукта, также является нежелательным явлением.
Представленные данные не включают данные после начала гликемической спасательной терапии.
|
До 54 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отражает значение на 16-й неделе минус значение на 0-й неделе.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на неделе 0, деленное на значение на неделе 0 × 100%.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Аторвастатин
- Метформин
- Ситаглиптин фосфат
- Глимепирид
Другие идентификационные номера исследования
- 0431E-211
- 2011-003600-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .