Een onderzoek naar de gelijktijdige toediening van sitagliptine en atorvastatine bij onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (MK-0431E-211)
25 juli 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde klinische fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen van de gelijktijdige toediening van sitagliptine en atorvastatine bij patiënten met diabetes mellitus type 2 met onvoldoende glykemische controle bij monotherapie met metformine
Deze tweefasenstudie was bedoeld om te onderzoeken of een behandeling van 16 weken met sitagliptine in combinatie met atorvastatine hemoglobine A1C (A1C) en low-density-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) vanaf de uitgangswaarde meer verlaagt dan respectievelijk atorvastatine alleen en sitagliptine alleen.
Na een enkelblinde placebo-inloopperiode werden de deelnemers gedurende 16 weken gerandomiseerd naar één van de drie behandelingsarmen (sitagliptine monotherapie, atorvastatine monotherapie of sitagliptine plus atorvastatine) (Fase A).
Tijdens fase B van het onderzoek (week 16 tot en met 54) moesten de deelnemers sitagliptine plus atorvastatine of glimepiride plus atorvastatine krijgen.
De primaire hypothesen waren dat sitagliptine in combinatie met atorvastatine na 16 weken behandeling de A1C vanaf baseline meer verlaagt dan atorvastatine alleen, en dat atorvastatine in combinatie met sitagliptine de LDL-C vanaf baseline meer verlaagt dan sitagliptine alleen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
166
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- diabetes mellitus type 2 heeft
- een man is, of een vrouw die hoogstwaarschijnlijk niet zwanger zal worden
- momenteel monotherapie krijgt met metformine (ten minste 1500 mg/dag) gedurende ten minste 8 weken
- gedurende ten minste 6 weken geen statinetherapie of andere lipidenverlagende middelen gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- een voorgeschiedenis heeft van diabetes mellitus type 1, ketoacidose of mogelijk diabetes type 1 heeft
- ooit een dipeptidylpeptidase-IV-remmer (zoals sitagliptine, vildagliptine, alogliptine of saxagliptine) of een glucagonachtig peptide-1-mimeticum (zoals exenatide of liraglutide) heeft gebruikt, of insulinetherapie nodig heeft gehad binnen 12 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
- in de voorgaande 12 weken een peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptor-gamma-agonist heeft gebruikt
- binnen 6 weken is behandeld met een statine of andere lipidenverlagende middelen, inclusief vrij verkrijgbare supplementen van visolie
- van plan is gedurende het onderzoek minimaal 1,2 liter grapefruitsap per dag te consumeren
- behandeling ondergaat of waarschijnlijk nodig heeft gedurende 14 opeenvolgende dagen of meer, of herhaalde kuren met corticosteroïden
- een afslankprogramma volgt en zich niet in de onderhoudsfase bevindt of binnen de voorafgaande 8 weken is begonnen met afslankmedicatie (zoals orlistat of sibutramine)
- in de voorafgaande 4 weken een chirurgische ingreep heeft ondergaan
- een voorgeschiedenis heeft van myopathie of rabdomyolyse met een statine.
- hart- en vaatziekten heeft
- heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, onvoldoende gecontroleerde hypertensie, een medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte, chronische progressieve neuromusculaire aandoening, is humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, heeft een klinisch significante hematologische aandoening, niet onder controle endocriene of stofwisselingsziekte waarvan bekend is dat ze de glykemische controle of serumlipiden/lipoproteïnen beïnvloeden, onbehandelde hyperthyreoïdie of die momenteel wordt behandeld voor hyperthyreoïdie
- heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
- zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden of eicellen te doneren binnen de verwachte duur van het onderzoek en de follow-upperiode na het onderzoek
- recreatieve of illegale drugs gebruikt of een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugsmisbruik of toegenomen alcoholgebruik heeft gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sitagliptine/Sitagliptine + Atorvastatine
In fase A kregen de deelnemers gedurende 16 weken dagelijks 100 mg sitagliptine plus bijpassende placebo en atorvastatine.
Deelnemers die doorgingen naar Fase B kregen gedurende nog eens 38 weken dagelijks 100 mg sitagliptine plus atorvastatine 80 mg plus bijpassende placebo en glimepiride.
|
Sitagliptine 100 mg tablet oraal per dag
Andere namen:
Atorvastatine 80 mg tablet oraal dagelijks
Andere namen:
Placebo naar atorvastatine tablet dagelijks oraal.
De deelnemer blijft gedurende de hele studie op de pre-studiedosis metforminetabletten (ten minste 1500 mg per dag).
Andere namen:
Fase A: Glimepiride 1 of 2 mg tablet eenmaal daags bij het ontbijt of de eerste hoofdmaaltijd van de dag (getitreerd tot 6 mg/dag) gedurende 16 weken als reddingstherapie voor gerandomiseerde deelnemers die niet aan specifieke glykemische doelen voldoen.
Andere namen:
Fase B: placebo naar tablet glimepiride dagelijks oraal.
|
|
Actieve vergelijker: Atorvastatine/Atorvastatine + Glimepiride
In fase A kregen de deelnemers gedurende 16 weken dagelijks 80 mg atorvastatine plus bijpassende placebo en sitagliptine.
Deelnemers die doorgingen naar fase B kregen gedurende nog eens 38 weken dagelijks 80 mg atorvastatine plus bijpassende placebo met sitagliptine plus glimepiride.
|
Atorvastatine 80 mg tablet oraal dagelijks
Andere namen:
De deelnemer blijft gedurende de hele studie op de pre-studiedosis metforminetabletten (ten minste 1500 mg per dag).
Andere namen:
Placebo naar sitagliptine tablet dagelijks oraal
Fase B: glimepiride tot 6 mg per dag voor deelnemers die tijdens fase A niet gered zijn met open-label glimepiride.
|
|
Experimenteel: Sitagliptine + atorvastatine/Sitagliptine + atorvastatine
In fase A kregen de deelnemers 100 mg sitagliptine plus 80 mg atorvastatine per dag gedurende 16 weken.
Deelnemers die doorgingen naar Fase B kregen gedurende nog eens 38 weken dagelijks 100 mg sitagliptine plus atorvastatine 80 mg plus bijpassende placebo en glimepiride.
|
Sitagliptine 100 mg tablet oraal per dag
Andere namen:
Atorvastatine 80 mg tablet oraal dagelijks
Andere namen:
De deelnemer blijft gedurende de hele studie op de pre-studiedosis metforminetabletten (ten minste 1500 mg per dag).
Andere namen:
Fase A: Glimepiride 1 of 2 mg tablet eenmaal daags bij het ontbijt of de eerste hoofdmaaltijd van de dag (getitreerd tot 6 mg/dag) gedurende 16 weken als reddingstherapie voor gerandomiseerde deelnemers die niet aan specifieke glykemische doelen voldoen.
Andere namen:
Fase B: placebo naar tablet glimepiride dagelijks oraal.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine A1C (A1C) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
A1C wordt gemeten als percentage.
Deze verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt dus het A1C-percentage van week 16 minus het A1C-percentage van week 0.
|
Basislijn en week 16
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 56 weken (inclusief follow-up van 2 weken)
|
Een ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een bijwerking.
De gepresenteerde gegevens zijn exclusief gegevens na de start van glykemische reddingstherapie.
|
Tot 56 weken (inclusief follow-up van 2 weken)
|
|
Aantal deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot 54 weken
|
Een ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, is ook een bijwerking.
De gepresenteerde gegevens zijn exclusief gegevens na de start van glykemische reddingstherapie.
|
Tot 54 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt de waarde van week 16 min de waarde van week 0.
|
Basislijn en week 16
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B (Apo B) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol zonder hoge dichtheid (niet-HDL-C) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL-C) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de waarde van week 16 minus de waarde van week 0, gedeeld door de waarde van week 0 x 100%.
|
Basislijn en week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
23 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Incretines
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Atorvastatine
- Metformine
- Sitagliptinefosfaat
- Glimepiride
Andere studie-ID-nummers
- 0431E-211
- 2011-003600-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .