Aliskiren vs hydroklortiazid hos hypertensive type II diabetespasienter på resistensarterier

Inklusjonskriterier:

Hypertensiv gruppe

• Diabetes mellitus (diagnostisert i minst 6 måneder) vil bli definert av vanlige kriterier basert på basal glykemi eller glukosetoleransetest. Diabetes må være godt kontrollert, med glykosylert hemoglobin under 0,08 (8%).
• Hypertensjon er definert som en gjennomsnittlig SiSBP > 130 mmHg eller SiDBP på 85-115 mmHg ved screeningbesøket og etter to uker med placebobehandling. (Hypertensjon vil bli ansett som viktig hvis det ikke er bevis for en underliggende behandlingsbar årsak etter passende klinisk og laboratorievurdering. Hypertensive pasienter kan ta alle antihypertensive midler bortsett fra en reninhemmer. De kan ta en ACE-hemmer eller en ARB, som ikke vil bli avbrutt. Hvis de har vært på HCTZ, er de kvalifisert til å delta.
• Forsøkspersonene er 30-70 år gamle
• Informert samtykke innhentet av pasient

Kriterier for inkludering: Kontrollgruppe

• Diabetiker definert som: hemoglobin A1C < 0,06 ( 6 %) og/eller fastende glykemi < 5,6 mmol/L.
• Hypertensiv definert som: SiSBP ≤120 mmHg og/eller SiDBP ≤80mmHg
• Forsøkspersonene er 30-70 år gamle
• Informert samtykke innhentet av pasient

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert diabetes (definert som: preprandial glykemi vanligvis over 10 mmol/L og glykosylert hemoglobin over 0,08).
• Renovaskulær hypertensjon
• Anamnese med ondartet hypertensjon
• Sittende systolisk blodtrykk > 210 mmHg
• Cerebrovaskulær ulykke i løpet av det siste året, eller aktuelle forbigående iskemiske anfall
• Anamnese med hjerteinfarkt, perkutan koronar angioplastikk eller koronar bypass-operasjon
• Klinisk signifikante AV-ledningsforstyrrelser og/eller arytmier (f. andre eller tredje grads AV-blokk; Sick-sinus syndrom eller klinisk signifikant bradykardi - hvilepuls < 45 slag/minutt).
• takyarytmier; klinisk signifikante arytmier
• Tilstedeværelse av en ekstra bypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom)
• Angina pectoris
• Nåværende eller tidligere historie med hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %
• Historie med uforklarlig synkope eller en kjent synkopal lidelse (f.eks. Stokes-Adams syndrom)
• Tilstedeværelse eller kjent historie med hemodynamisk signifikant obstruktiv klaffesykdom eller hypertrofisk kardiomyopati
• Hypertensive pasienter som allerede tar en reninhemmer.

Samtidig behandling

• Psykotropiske eller antidepressive midler
• Større psykotrope midler som fentiaziner er ikke tillatt. Kroniske doser av antidepressiva er ikke tillatt.
• Orale prevensjonsmidler er ikke tillatt hvis pasientens hypertensjon ble indusert av denne medisinen.
• Regelmessig bruk av NSAID er tillatt dersom det tas regelmessig på et stabilt regime. Aspirin i små doser (≤ 1 g/dag) som kardiobeskyttende middel er tillatt. Acetaminophen er tillatt.
• Andre stoffer
• Samtidig bruk av orale eller inhalerte steroider, ACTH, immunsuppressiva eller litium er ikke tillatt, og cyklosporin, kinidin, aliskiren er heller ikke tilgjengelig på markedet.

Laboratorieparametre

• Glykosylert hemoglobin over 0,08 (8%).
• Plasmakreatininkonsentrasjon ≥ 200 μmol/L (justert for alder og vekt).
• Før pasienten går inn, bør eventuell hematuri evalueres, etiologien etableres/dokumenteres og behandlingen utføres etter behov.
• Serumkaliumkonsentrasjon utenfor behandling ≥ 5,5 mmol/L eller ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) > 2 x normal øvre grense, og hvis det er klinisk signifikant
• Klinisk signifikante laboratorieverdier utenfor det etablerte normalområdet, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende parametere: hematokrit, hemoglobin, antall blodplater eller antall hvite blodlegemer
• Allergier/Overfølsomhet/Lunge
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for aliskiren eller tiaziddiuretika.
• Anamnese med klinisk viktig malabsorpsjon eller gastrointestinal reseksjon.
• Røyking av 10 sigaretter eller mer er utelukket. Også ekskludert er sameksisterende tilstander som uavhengig kan påvirke histologien til resistenskar bortsett fra diabetes (f. enhver sykdom som kan være assosiert med vaskulitter: kollagen-vaskulære sykdommer, kronisk hepatitt B antigenemi, sirkulerende immunkomplekser, komplementforstyrrelser, amyloidose, sklerodermi, etc.).
• Graviditet eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterilisert og som bruker effektiv prevensjon, kan bare delta hvis en ekskluderende graviditetstest utføres innen 72 timer etter den første dobbeltblinde dosen med testmiddel. Graviditetstester vil deretter bli utført månedlig gjennom hele studien hos kvinner som er i stand til å bli gravide.
• Andre samtidige alvorlige sykdommer som kan utelukke deltakelse eller overlevelse, som neoplasma eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller pasienter som er kjent for å være HIV-positive.
• Enhver kjent blødning eller blodplateforstyrrelse.
• Det kjente fraværet av en nyre.
• Pasienter som for tiden misbruker eller tidligere har misbrukt alkohol eller andre rusmidler (i løpet av de siste to årene).
• Psykisk eller juridisk uføre ​​pasienter.
• Pasienter som har deltatt i en annen legemiddelutprøving, inkludert de som bruker markedsførte legemidler (dvs. pasienten har signert et samtykkeskjema), innen 28 dager før start av placebobehandling.
• Pasienter som etter utrederens oppfatning ikke vil samarbeide fullt ut, holde avtaler eller generelt er upålitelige.
• Manglende evne eller vilje fra pasientens side til å signere pasientsamtykkeskjemaet.
• Fase V av Korotkoff-lyder kan ikke oppdages.