Aliskiren vs Hydrochlorthiazid hos hypertensive type II diabetespatienter på resistensarterier

Inklusionskriterier:

Hypertensiv gruppe

• Diabetes mellitus (diagnosticeret i mindst 6 måneder) vil blive defineret af sædvanlige kriterier baseret på basal glykæmi eller glukosetolerancetest. Diabetes skal være godt kontrolleret, med glykosyleret hæmoglobin under 0,08 (8%).
• Hypertension er defineret som en gennemsnitlig SiSBP > 130 mmHg eller SiDBP på 85-115 mmHg ved screeningsbesøget og efter to ugers placebobehandling. (Hypertension vil blive betragtet som væsentlig, hvis der ikke er tegn på en underliggende behandlingsbar årsag efter passende klinisk og laboratorievurdering. Hypertensive patienter kan tage et hvilket som helst antihypertensivt middel undtagen en reninhæmmer. De tager muligvis en ACE-hæmmer eller en ARB, som ikke vil blive afbrudt. Hvis de har været på HCTZ, er de berettiget til at deltage.
• Forsøgspersonerne er 30-70 år
• Informeret samtykke indhentet af patienten

Kriterier for inklusion: Kontrolgruppe

• Diabetiker defineret som: hæmoglobin A1C < 0,06 ( 6 %) og/eller fastende glykæmi < 5,6 mmol/L.
• Hypertensiv defineret som: SiSBP ≤120 mmHg og/eller SiDBP ≤80mmHg
• Forsøgspersonerne er 30-70 år
• Informeret samtykke indhentet af patienten

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret diabetes (defineret som: præprandial glykæmi sædvanligvis over 10 mmol/L og glykosyleret hæmoglobin over 0,08).
• Renovaskulær hypertension
• Anamnese med malign hypertension
• Siddende systolisk blodtryk > 210 mmHg
• Cerebrovaskulær ulykke inden for det seneste år eller aktuelle forbigående iskæmiske anfald
• Anamnese med myokardieinfarkt, perkutan koronar angioplastik eller koronar bypass-operation
• Klinisk signifikante AV-ledningsforstyrrelser og/eller arytmier (f. anden eller tredje grads AV-blok; Sick-sinus syndrom eller klinisk signifikant bradykardi - hvilepuls < 45 slag/minut).
• takyarytmier; klinisk signifikante arytmier
• Tilstedeværelse af en ekstra bypass-kanal (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom)
• Hjertekrampe
• Aktuel eller tidligere historie med hjertesvigt eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 40 %
• Anamnese med uforklarlig synkope eller en kendt synkopal lidelse (f.eks. Stokes-Adams syndrom)
• Tilstedeværelse eller kendt historie af hæmodynamisk signifikant obstruktiv klapsygdom eller hypertrofisk kardiomyopati
• Hypertensive patienter, der allerede tager en reninhæmmer.

Samtidig behandling

• Psykotrope eller antidepressive midler
• Større psykotrope stoffer såsom phenothiaziner er ikke tilladt. Kroniske doser af antidepressiva er ikke tilladt.
• Orale præventionsmidler er ikke tilladt, hvis patientens hypertension blev induceret af denne medicin.
• Regelmæssig brug af NSAID er tilladt, hvis det tages regelmæssigt på et stabilt regime. Aspirin i små doser (≤ 1 g/dag) som hjertebeskyttende middel er tilladt. Acetaminophen er tilladt.
• Andre stoffer
• Samtidig brug af orale eller inhalerede steroider, ACTH, immunsuppressiva eller lithium er ikke tilladt, og cyclosporin, quinidin, aliskiren er heller ikke tilgængelige på markedet.

Laboratorieparametre

• Glykosyleret hæmoglobin over 0,08 (8%).
• Plasma kreatininkoncentration ≥ 200 μmol/L (justeret for alder og vægt).
• Inden patientens indtræden skal enhver hæmaturi evalueres, ætiologien etableres/dokumenteres og behandlingen udføres efter behov.
• Serumkaliumkoncentration uden for behandling ≥ 5,5 mmol/L eller ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) eller ALAT (SGPT) > 2 x normal øvre grænse, og hvis det er klinisk signifikant
• Klinisk signifikante laboratorieværdier uden for det etablerede normalområde, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende parametre: hæmatokrit, hæmoglobin, blodpladetal eller antal hvide blodlegemer
• Allergi/Overfølsomhed/Lunge
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for aliskiren eller thiaziddiuretika.
• Anamnese med klinisk vigtig malabsorption eller gastrointestinal resektion.
• Rygning af 10 cigaretter eller mere er udelukket. Også udelukket er co-eksisterende tilstande, som uafhængigt kan påvirke histologien af ​​resistenskar, bortset fra diabetes (f. enhver sygdom, der kan være forbundet med vaskulitider: kollagen-vaskulære sygdomme, kronisk hepatitis B-antigenæmi, cirkulerende immunkomplekser, komplementlidelser, amyloidose, sklerodermi osv.).
• Drægtighed eller ammende hunner. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliserede, og som bruger effektiv prævention, må kun deltage, hvis der udføres en ekskluderende graviditetstest inden for 72 timer efter den første dobbeltblindede dosis af testmidlet. Graviditetstests vil derefter blive udført månedligt gennem hele undersøgelsen hos kvinder, der er i stand til at blive gravide.
• Anden samtidig alvorlig sygdom, som kan udelukke deltagelse eller overlevelse, såsom neoplasma eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller patienter, der vides at være HIV-positive.
• Enhver kendt blødning eller blodpladesygdom.
• Det kendte fravær af én nyre.
• Patienter, der i øjeblikket misbruger eller tidligere har misbrugt alkohol eller andre stoffer (inden for de seneste to år).
• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtige patienter.
• Patienter, der har deltaget i et andet afprøvende lægemiddelforsøg, herunder dem, der bruger markedsførte lægemidler (dvs. patienten har underskrevet en samtykkeerklæring), inden for de 28 dage før start af placebobehandling.
• Patienter, som efter investigator ikke vil samarbejde fuldt ud, holde aftaler eller generelt er upålidelige.
• Manglende evne eller vilje fra patientens side til at underskrive patientsamtykkeformularen.
• Fase V af Korotkoff-lyde kan ikke detekteres.