Aliskiren vs hydrochlorotiazyd u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu II na tętnicach oporowych

Kryteria przyjęcia:

Grupa Nadciśnienia

• Cukrzyca (rozpoznana od co najmniej 6 miesięcy) zostanie zdefiniowana na podstawie zwykłych kryteriów opartych na podstawowej glikemii lub teście tolerancji glukozy. Cukrzyca musi być dobrze kontrolowana, z glikozylowaną hemoglobiną poniżej 0,08 (8%).
• Nadciśnienie tętnicze definiuje się jako średnie SiSBP > 130 mmHg lub SiDBP 85-115 mmHg podczas wizyty przesiewowej i po dwóch tygodniach terapii placebo. (Nadciśnienie zostanie uznane za istotne, jeśli po odpowiedniej ocenie klinicznej i laboratoryjnej nie ma dowodów na istnienie możliwej do leczenia przyczyny. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym mogą przyjmować dowolny lek przeciwnadciśnieniowy z wyjątkiem inhibitora reniny. Mogą przyjmować inhibitor ACE lub ARB, które nie zostaną przerwane. Jeśli byli na HCTZ, kwalifikują się do udziału.
• Osoby w wieku 30-70 lat
• Świadoma zgoda uzyskana przez pacjenta

Kryteria włączenia: Grupa kontrolna

• Cukrzyca zdefiniowana jako: hemoglobina A1C < 0,06 (6%) i/lub glikemia na czczo < 5,6 mmol/l.
• Nadciśnienie zdefiniowane jako: SiSBP ≤120 mmHg i/lub SiDBP ≤80mmHg
• Osoby w wieku 30-70 lat
• Świadoma zgoda uzyskana przez pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako: glikemia przedposiłkowa zwykle powyżej 10 mmol/l i hemoglobina glikowana powyżej 0,08).
• Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
• Historia nadciśnienia złośliwego
• Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 210 mmHg
• Udar naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku lub obecne przemijające napady niedokrwienne
• Historia zawału mięśnia sercowego, przezskórnej angioplastyki wieńcowej lub operacji pomostowania aortalno-wieńcowego
• Klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego i (lub) arytmie (np. blok AV drugiego lub trzeciego stopnia; zespół chorego węzła zatokowego lub klinicznie istotna bradykardia – częstość akcji serca w spoczynku < 45 uderzeń/minutę).
• tachyarytmie; klinicznie istotne zaburzenia rytmu
• Obecność dodatkowego przewodu obejściowego (np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a)
• Angina piersiowa
• Obecna lub wcześniejsza niewydolność serca lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 40%
• Historia niewyjaśnionych omdleń lub znanych zaburzeń omdleń (np. zespół Stokesa-Adamsa)
• Obecność lub znana w przeszłości hemodynamicznie istotna obturacyjna choroba zastawek lub kardiomiopatia przerostowa
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym przyjmujący już inhibitor reniny.

Leczenie skojarzone

• Środki psychotropowe lub przeciwdepresyjne
• Główne środki psychotropowe, takie jak fenotiazyny, są niedozwolone. Przewlekłe dawki leków przeciwdepresyjnych są niedozwolone.
• Doustne środki antykoncepcyjne nie są dozwolone, jeśli nadciśnienie pacjenta zostało wywołane przez ten lek.
• Regularne stosowanie NLPZ jest dozwolone, jeśli jest przyjmowane regularnie w stabilnym schemacie. Dozwolona jest aspiryna w małych dawkach (≤ 1 g/dzień) jako środek kardioprotekcyjny. Acetaminofen jest dozwolony.
• Inne leki
• Jednoczesne stosowanie doustnych lub wziewnych steroidów, ACTH, leków immunosupresyjnych lub litu jest niedozwolone, a cyklosporyna, chinidyna, aliskiren nie są dostępne na rynku.

Parametry laboratoryjne

• Hemoglobina glikozylowana powyżej 0,08 (8%).
• Stężenie kreatyniny w osoczu ≥ 200 μmol/l (dostosowane do wieku i masy ciała).
• Przed przyjęciem pacjenta należy ocenić każdy krwiomocz, ustalić/udokumentować etiologię i odpowiednio wdrożyć leczenie.
• Stężenie potasu w surowicy poza leczeniem ≥ 5,5 mmol/l lub ≤ 3,5 mmol/l
• AST (SGOT) lub ALT (SGPT) > 2 x górna granica normy i jeśli klinicznie istotne
• Klinicznie istotne wartości laboratoryjne poza ustalonym zakresem normy, w tym między innymi którykolwiek z następujących parametrów: hematokryt, hemoglobina, liczba płytek krwi lub liczba białych krwinek
• Alergie/Nadwrażliwość/Płuc
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania aliskirenu lub tiazydowych leków moczopędnych.
• Historia klinicznie istotnego złego wchłaniania lub resekcji przewodu pokarmowego.
• Palenie 10 lub więcej papierosów jest wykluczone. Wykluczone są również współistniejące stany, które mogłyby niezależnie wpływać na histologię naczyń oporowych z wyjątkiem cukrzycy (np. wszelkie choroby, które mogą być związane z zapaleniem naczyń: choroby kolagenowo-naczyniowe, przewlekłe antygenowe zapalenie wątroby typu B, krążące kompleksy immunologiczne, zaburzenia dopełniacza, amyloidoza, twardzina skóry itp.).
• Samice w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są sterylizowane chirurgicznie i które stosują skuteczną antykoncepcję, mogą wejść tylko wtedy, gdy wykluczający test ciążowy zostanie wykonany w ciągu 72 godzin od pierwszej podwójnie ślepej dawki środka testowego. Testy ciążowe będą następnie wykonywane co miesiąc przez cały czas trwania badania u kobiet zdolnych do poczęcia.
• Inne współistniejące ciężkie choroby, które mogą wykluczać udział lub przeżycie, takie jak nowotwór lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
• Jakiekolwiek znane zaburzenie krwawienia lub płytki krwi.
• Znany brak jednej nerki.
• Pacjenci, którzy obecnie nadużywają lub nadużywali alkoholu lub innych substancji odurzających (w ciągu ostatnich dwóch lat).
• Pacjenci niepełnosprawni umysłowo lub prawnie.
• Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu eksperymentalnym, w tym stosujący leki dostępne na rynku (tj. pacjent podpisał formularz zgody), w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii placebo.
• Pacjenci, którzy w opinii badacza nie będą w pełni współpracować, dotrzymują terminów wizyt lub są generalnie nierzetelni.
• Niemożność lub niechęć pacjenta do podpisania formularza zgody pacjenta.
• Nie można wykryć fazy V dźwięków Korotkowa.