Aliskiren vs idroclorotiazide in pazienti diabetici ipertesi di tipo II su arterie di resistenza

Criterio di inclusione:

Gruppo ipertesi

• Il diabete mellito (diagnosticato da almeno 6 mesi) sarà definito dai consueti criteri basati sulla glicemia basale o sul test di tolleranza al glucosio. Il diabete deve essere ben controllato, con emoglobina glicosilata inferiore a 0,08 (8%).
• L'ipertensione è definita come una media di SiSBP > 130 mmHg o SiDBP di 85-115 mmHg alla visita di screening e dopo due settimane di terapia con placebo. (L'ipertensione sarà considerata essenziale se non vi è evidenza di una causa curabile sottostante dopo un'adeguata valutazione clinica e di laboratorio. I pazienti ipertesi possono assumere qualsiasi agente antipertensivo tranne un inibitore della renina. Potrebbero assumere un ACE inibitore o un ARB, che non verrà interrotto. Se sono stati su HCTZ, possono partecipare.
• I soggetti hanno 30-70 anni
• Consenso informato ottenuto dal paziente

Criteri per l'inclusione: gruppo di controllo

• Diabetico definito come: emoglobina A1C < 0,06 (6%) e/o glicemia a digiuno < 5,6mmol/L.
• Ipertensivo definito come: SiSBP ≤120 mmHg e/o SiDBP ≤80mmHg
• I soggetti hanno 30-70 anni
• Consenso informato ottenuto dal paziente

Criteri di esclusione:

• Diabete non controllato (definito come: glicemia preprandiale solitamente superiore a 10 mmol/L ed emoglobina glicosilata superiore a 0,08).
• Ipertensione nefrovascolare
• Storia di ipertensione maligna
• Pressione arteriosa sistolica da seduti > 210 mmHg
• Incidente cerebrovascolare nell'ultimo anno o attacchi ischemici transitori in corso
• Storia di infarto del miocardio, angioplastica coronarica percutanea o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie
• Disturbi della conduzione AV clinicamente significativi e/o aritmie (ad es. blocco AV di secondo o terzo grado; Sindrome del nodo del seno o bradicardia clinicamente significativa (frequenza cardiaca a riposo < 45 battiti/minuto).
• Tachiaritmie; aritmie clinicamente significative
• Presenza di un tratto di bypass accessorio (es. sindrome di Wolff-Parkinson-White)
• Angina pectoris
• Anamnesi attuale o precedente di insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota ≤ 40%
• Storia di sincope inspiegabile o di un disturbo sincopale noto (ad es. Sindrome di Stokes-Adams)
• Presenza o storia nota di malattia valvolare ostruttiva emodinamicamente significativa o cardiomiopatia ipertrofica
• Pazienti ipertesi che stanno già assumendo un inibitore della renina.

Trattamento concomitante

• Agenti psicotropi o antidepressivi
• I principali agenti psicotropi come le fenotiazine non sono consentiti. Non sono consentite dosi croniche di antidepressivi.
• I contraccettivi orali non sono consentiti se l'ipertensione del paziente è stata indotta da questo farmaco.
• L'uso regolare di FANS è consentito se assunto regolarmente con un regime stabile. L'aspirina a piccole dosi (≤ 1 g/die) come agente cardioprotettivo è consentita. Il paracetamolo è consentito.
• Altre droghe
• Non è consentito l'uso concomitante di steroidi orali o inalatori, ACTH, immunosoppressori o litio, né sono disponibili in commercio ciclosporina, chinidina, aliskiren.

Parametri di laboratorio

• Emoglobina glicosilata superiore a 0,08 (8%).
• Concentrazione plasmatica di creatinina ≥ 200 μmol/L (aggiustata per età e peso).
• Prima dell'ingresso del paziente, qualsiasi ematuria deve essere valutata, l'eziologia stabilita/documentata e il trattamento reso appropriato.
• Concentrazione di potassio sierico al di fuori del trattamento ≥ 5,5 mmol/L o ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2 volte il limite superiore normale e se clinicamente significativo
• Valori di laboratorio clinicamente significativi al di fuori dell'intervallo normale stabilito, inclusi ma non limitati a nessuno dei seguenti parametri: ematocrito, emoglobina, conta piastrinica o conta leucocitaria
• Allergie/ipersensibilità/polmonare
• Ipersensibilità nota o controindicazione ad aliskiren o diuretici tiazidici.
• Storia di malassorbimento clinicamente importante o resezione gastrointestinale.
• È escluso il fumo di 10 o più sigarette. Sono escluse anche le condizioni coesistenti che potrebbero influenzare indipendentemente l'istologia dei vasi di resistenza ad eccezione del diabete (ad es. qualsiasi malattia che possa essere associata a vasculiti: collagenopatie vascolari, antigenemia cronica da epatite B, immunocomplessi circolanti, disturbi del complemento, amiloidosi, sclerodermia, ecc.).
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile che non sono sterilizzate chirurgicamente e che utilizzano un contraccettivo efficace possono entrare solo se viene eseguito un test di gravidanza di esclusione entro 72 ore dalla prima dose in doppio cieco dell'agente di prova. I test di gravidanza verranno quindi eseguiti mensilmente durante lo studio nelle donne in grado di concepire.
• Altre malattie gravi concomitanti che potrebbero precludere la partecipazione o la sopravvivenza, come neoplasie o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), o pazienti noti per essere HIV positivi.
• Qualsiasi sanguinamento noto o disturbo piastrinico.
• La nota assenza di un rene.
• Pazienti che attualmente abusano o hanno abusato in precedenza di alcol o altre sostanze stupefacenti (negli ultimi due anni).
• Pazienti mentalmente o legalmente incapaci.
• Pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale, compresi quelli che utilizzano farmaci commercializzati (ad es. paziente ha firmato un modulo di consenso), entro i 28 giorni precedenti l'inizio della terapia con placebo.
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non collaboreranno pienamente, rispetteranno gli appuntamenti o sono generalmente inaffidabili.
• Incapacità o riluttanza da parte del paziente a firmare il modulo di consenso del paziente.
• La fase V dei suoni di Korotkoff non può essere rilevata.