Alisquireno vs hidroclorotiazida em pacientes diabéticos hipertensos tipo II em artérias de resistência

Critério de inclusão:

Grupo Hipertensos

• Diabetes mellitus (diagnosticado há pelo menos 6 meses) será definido por critérios usuais baseados em glicemia basal ou teste de tolerância à glicose. O diabetes deve estar bem controlado, com hemoglobina glicosilada abaixo de 0,08 (8%).
• A hipertensão é definida como uma média de SiSBP > 130 mmHg ou SiDBP de 85-115 mmHg na consulta de triagem e após duas semanas de terapia com placebo. (A hipertensão será considerada essencial se não houver evidência de uma causa subjacente tratável após avaliação clínica e laboratorial adequada. Pacientes hipertensos podem estar tomando qualquer agente anti-hipertensivo, exceto um inibidor de renina. Eles podem estar tomando um inibidor da ECA ou um ARA, que não será descontinuado. Se eles estiveram no HCTZ, eles são elegíveis para participar.
• Os indivíduos têm 30-70 anos de idade
• Consentimento informado obtido pelo paciente

Critérios de inclusão: Grupo de Controle

• Diabético definido como: hemoglobina A1C < 0,06 ( 6%) e/ou glicemia de jejum < 5,6mmol/L.
• Hipertenso definido como: SiSBP ≤120 mmHg e/ou SiDBP ≤80mmHg
• Os indivíduos têm 30-70 anos de idade
• Consentimento informado obtido pelo paciente

Critério de exclusão:

• Diabetes não controlado (definido como: glicemia pré-prandial geralmente acima de 10 mmol/L e hemoglobina glicosilada acima de 0,08).
• hipertensão renovascular
• História de hipertensão maligna
• Pressão arterial sistólica sentado > 210 mmHg
• Acidente vascular cerebral no último ano ou ataques isquêmicos transitórios atuais
• História de infarto do miocárdio, angioplastia coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio
• Distúrbios de condução AV clinicamente significativos e/ou arritmias (p. bloqueio AV de segundo ou terceiro grau; Síndrome do nódulo sinusal ou bradicardia clinicamente significativa - frequência cardíaca em repouso < 45 batimentos/minuto).
• Taquiarritmias; arritmias clinicamente significativas
• Presença de uma via de derivação acessória (p. Síndrome de Wolff-Parkinson-White)
• Angina de peito
• Histórico atual ou anterior de insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida ≤ 40%
• História de síncope inexplicável ou um distúrbio de síncope conhecido (por exemplo, síndrome de Stokes-Adams)
• Presença ou história conhecida de doença valvular obstrutiva hemodinamicamente significativa ou cardiomiopatia hipertrófica
• Pacientes hipertensos já tomando um inibidor de renina.

Tratamento concomitante

• Agentes psicotrópicos ou antidepressivos
• Principais agentes psicotrópicos, como fenotiazinas, não são permitidos. Doses crônicas de antidepressivos não são permitidas.
• Contraceptivos orais não são permitidos se a hipertensão do paciente foi induzida por este medicamento.
• O uso regular de AINE é permitido se tomado regularmente em um regime estável. A aspirina em pequenas doses (≤ 1 g/dia) como agente cardioprotetor é permitida. Acetaminofeno é permitido.
• Outras drogas
• O uso concomitante de esteroides orais ou inalatórios, ACTH, imunossupressores ou lítio não é permitido, nem ciclosporina, quinidina, alisquireno disponíveis no mercado.

Parâmetros de Laboratório

• Hemoglobina glicosilada acima de 0,08 (8%).
• Concentração plasmática de creatinina ≥ 200 μmol/L (ajustada para idade e peso).
• Antes da entrada do paciente, qualquer hematúria deve ser avaliada, a etiologia estabelecida/documentada e o tratamento apropriado.
• Concentração sérica de potássio fora do tratamento ≥ 5,5 mmol/L ou ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2 x limite superior normal e se clinicamente significativo
• Valores laboratoriais clinicamente significativos fora do intervalo normal estabelecido, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes parâmetros: hematócrito, hemoglobina, contagem de plaquetas ou contagem de glóbulos brancos
• Alergias/Hipersensibilidade/Pulmonar
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a alisquireno ou diuréticos tiazídicos.
• História de má absorção clinicamente importante ou ressecção gastrointestinal.
• Fumar 10 cigarros ou mais está excluído. Também estão excluídas as condições coexistentes que podem afetar independentemente a histologia dos vasos de resistência, exceto diabetes (por exemplo, qualquer doença que possa estar associada a vasculites: doenças colágeno-vasculares, antigenemia da hepatite B crônica, imunocomplexos circulantes, distúrbios do complemento, amiloidose, esclerodermia, etc.).
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres em idade reprodutiva que não foram esterilizadas cirurgicamente e que estão usando métodos contraceptivos eficazes podem entrar apenas se um teste de gravidez exclusivo for feito dentro de 72 horas após a primeira dose duplo-cega do agente de teste. Testes de gravidez serão feitos mensalmente durante todo o estudo em mulheres capazes de conceber.
• Outra doença grave concomitante que pode impedir a participação ou sobrevivência, como neoplasia ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS), ou pacientes sabidamente HIV positivos.
• Qualquer sangramento ou distúrbio plaquetário conhecido.
• A ausência conhecida de um rim.
• Pacientes que abusam atualmente ou abusaram anteriormente de álcool ou outras drogas (nos últimos dois anos).
• Pacientes mentalmente ou legalmente incapacitados.
• Pacientes que participaram de outro teste de medicamento experimental, incluindo aqueles que usam medicamentos comercializados (ou seja, paciente assinou um termo de consentimento), dentro dos 28 dias anteriores ao início da terapia com placebo.
• Pacientes que, na opinião do investigador, não cooperarão totalmente, não comparecerão às consultas ou geralmente não são confiáveis.
• Incapacidade ou falta de vontade por parte do paciente em assinar o Termo de Consentimento do Paciente.
• A fase V dos sons de Korotkoff não pode ser detectada.