Aliskiren vs hydrochlorothiazid u hypertenzních pacientů s diabetem typu II na arteriích odporu

Kritéria pro zařazení:

Hypertenzní skupina

• Diabetes mellitus (diagnostikovaný minimálně 6 měsíců) bude definován obvyklými kritérii na základě bazální glykémie nebo glukózového tolerančního testu. Diabetes musí být dobře kontrolován, s glykosylovaným hemoglobinem pod 0,08 (8 %).
• Hypertenze je definována jako průměrný SiSBP > 130 mmHg nebo SiDBP 85-115 mmHg při screeningové návštěvě a po dvou týdnech léčby placebem. (Hypertenze bude považována za nezbytnou, pokud po vhodném klinickém a laboratorním posouzení neexistuje žádný důkaz o základní léčitelné příčině. Hypertenzní pacienti mohou užívat jakékoli antihypertenzivum kromě inhibitoru reninu. Mohou užívat inhibitor ACE nebo ARB, které nebudou vysazeny. Pokud byli na HCTZ, jsou způsobilí se zúčastnit.
• Subjekty jsou ve věku 30-70 let
• Informovaný souhlas získaný pacientem

Kritéria pro zařazení: Kontrolní skupina

• Diabetik definován jako: hemoglobin A1C < 0,06 ( 6 %) a/nebo glykémie nalačno < 5,6 mmol/l.
• Hypertenzní definovaná jako: SiSBP ≤ 120 mmHg a/nebo SiDBP ≤ 80 mm Hg
• Subjekty jsou ve věku 30-70 let
• Informovaný souhlas získaný pacientem

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaný diabetes (definovaný jako: preprandiální glykémie obvykle nad 10 mmol/l a glykosylovaný hemoglobin nad 0,08).
• Renovaskulární hypertenze
• Anamnéza maligní hypertenze
• Systolický krevní tlak v sedě > 210 mmHg
• Cévní mozková příhoda za poslední rok nebo současné tranzitorní ischemické ataky
• Anamnéza infarktu myokardu, perkutánní koronární angioplastiky nebo bypassu koronární tepny
• Klinicky významné poruchy AV vedení a/nebo arytmie (např. AV blokáda druhého nebo třetího stupně; Sick-sinus syndrom nebo klinicky významná bradykardie – klidová srdeční frekvence < 45 tepů/minutu).
• tachyarytmie; klinicky významné arytmie
• Přítomnost doplňkového bypassového traktu (např. Wolff-Parkinson-White syndrom)
• Angina pectoris
• Současná nebo předchozí historie srdečního selhání nebo známá ejekční frakce levé komory ≤ 40 %
• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo známé synkopální poruchy (např. Stokes-Adamsův syndrom)
• Přítomnost nebo známá anamnéza hemodynamicky významné obstrukční chlopňové choroby nebo hypertrofické kardiomyopatie
• Hypertenzní pacienti již užívají inhibitor reninu.

Souběžná léčba

• Psychotropní nebo antidepresivní látky
• Hlavní psychotropní látky, jako jsou fenothiaziny, nejsou povoleny. Chronické dávky antidepresiv nejsou povoleny.
• Perorální antikoncepce není povolena, pokud byla hypertenze pacientky vyvolána tímto lékem.
• Pravidelné užívání NSAID je povoleno, pokud je užíváno pravidelně ve stabilním režimu. Aspirin v malých dávkách (≤ 1 g/den) jako kardioprotektivní činidlo je povolen. Acetaminofen je povolen.
• Jiné drogy
• Současné užívání perorálních nebo inhalačních steroidů, ACTH, imunosupresiv nebo lithia není povoleno, stejně jako cyklosporin, chinidin, aliskiren nejsou dostupné na trhu.

Laboratorní parametry

• Glykosylovaný hemoglobin nad 0,08 (8 %).
• Plazmatická koncentrace kreatininu ≥ 200 μmol/l (upraveno podle věku a hmotnosti).
• Před vstupem pacienta by měla být vyhodnocena jakákoli hematurie, stanovena/zdokumentována etiologie a podle potřeby by měla být poskytnuta léčba.
• Koncentrace draslíku v séru mimo léčbu ≥ 5,5 mmol/l nebo ≤ 3,5 mmol/l
• AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2 x normální horní hranice, a pokud je klinicky významný
• Klinicky významné laboratorní hodnoty mimo stanovený normální rozsah včetně, ale bez omezení na kterýkoli z následujících parametrů: hematokrit, hemoglobin, počet krevních destiček nebo počet bílých krvinek
• Alergie/Hypersenzitivita/Plicní
• Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na aliskiren nebo thiazidová diuretika.
• Anamnéza klinicky významné malabsorpce nebo gastrointestinální resekce.
• Kouření 10 a více cigaret je vyloučeno. Vyloučeny jsou také koexistující stavy, které by mohly nezávisle ovlivnit histologii rezistentních cév s výjimkou diabetu (např. jakékoli onemocnění, které může být spojeno s vaskulitidou: kolagenní vaskulární onemocnění, chronická antigenemie hepatitidy B, cirkulující imunitní komplexy, poruchy komplementu, amyloidóza, sklerodermie atd.).
• Březí nebo kojící samice. Ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány a používají účinnou antikoncepci, mohou vstoupit pouze v případě, že je proveden vylučovací těhotenský test do 72 hodin po první dvojitě zaslepené dávce testované látky. Těhotenské testy se pak budou provádět měsíčně po celou dobu studie u žen schopných početí.
• Jiné souběžné závažné onemocnění, které by mohlo bránit účasti nebo přežití, jako je novotvar nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
• Jakékoli známé krvácení nebo porucha krevních destiček.
• Známá absence jedné ledviny.
• Pacienti, kteří v současné době zneužívají nebo v minulosti zneužívali alkohol nebo jiné omamné látky (v posledních dvou letech).
• Duševně nebo právně nezpůsobilí pacienti.
• Pacienti, kteří se zúčastnili jiné hodnocené lékové studie, včetně těch, kteří užívají léky na trhu (tj. pacient podepsal formulář souhlasu) během 28 dnů před zahájením léčby placebem.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nebudou plně spolupracovat, dodržují schůzky nebo jsou obecně nespolehliví.
• Neschopnost nebo neochota ze strany pacienta podepsat formulář souhlasu pacienta.
• Fáze V Korotkoffových zvuků nelze detekovat.