Aliskiren versus hydrochloorthiazide bij hypertensieve type II diabetespatiënten op weerstandsslagaders

Inclusiecriteria:

Hypertensieve groep

• Diabetes mellitus (gediagnosticeerd gedurende ten minste 6 maanden) zal worden gedefinieerd door gebruikelijke criteria op basis van basale glycemie of glucosetolerantietest. Diabetes moet goed onder controle zijn, met geglycosyleerd hemoglobine onder 0,08 (8%).
• Hypertensie wordt gedefinieerd als een gemiddelde SiSBP > 130 mmHg of SiDBP van 85-115 mmHg bij het screeningsbezoek en na twee weken placebotherapie. (Hypertensie wordt als essentieel beschouwd als er geen bewijs is van een onderliggende behandelbare oorzaak na geschikte klinische en laboratoriumbeoordeling. Hypertensieve patiënten kunnen elk antihypertensivum gebruiken, behalve een renineremmer. Ze nemen mogelijk een ACE-remmer of een ARB, die niet zal worden stopgezet. Als ze op HCTZ zijn geweest, komen ze in aanmerking voor deelname.
• Onderwerpen zijn 30-70 jaar oud
• Geïnformeerde toestemming verkregen door patiënt

Criteria voor opname: controlegroep

• Diabeticus gedefinieerd als: hemoglobine A1C < 0,06 (6%) en/of nuchtere glycemie < 5,6 mmol/L.
• Hypertensief gedefinieerd als: SiSBP ≤120 mmHg en/of SiDBP ≤80 mmHg
• Onderwerpen zijn 30-70 jaar oud
• Geïnformeerde toestemming verkregen door patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als: preprandiale glycemie meestal hoger dan 10 mmol/L en geglycosyleerd hemoglobine hoger dan 0,08).
• Renovasculaire hypertensie
• Geschiedenis van kwaadaardige hypertensie
• Zittende systolische bloeddruk > 210 mmHg
• Cerebrovasculair accident in het afgelopen jaar, of huidige voorbijgaande ischemische aanvallen
• Geschiedenis van een myocardinfarct, percutane coronaire angioplastiek of coronaire bypassoperatie
• Klinisch significante AV-geleidingsstoornissen en/of aritmieën (bijv. tweede- of derdegraads AV-blok; Sick-sinussyndroom of klinisch significante bradycardie - hartslag in rust < 45 slagen/minuut).
• Tachyaritmieën; klinisch significante aritmieën
• Aanwezigheid van een hulpbypasskanaal (bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom)
• Angina pectoris
• Huidige of eerdere geschiedenis van hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie ≤ 40%
• Geschiedenis van onverklaarbare syncope of een bekende syncopale aandoening (bijv. Stokes-Adams-syndroom)
• Aanwezigheid of bekende geschiedenis van hemodynamisch significante obstructieve klepziekte of hypertrofische cardiomyopathie
• Hypertensieve patiënten die al een renineremmer gebruiken.

Gelijktijdige behandeling

• Psychotrope of antidepressiva
• Grote psychofarmaca zoals fenothiazinen zijn niet toegestaan. Chronische doses antidepressiva zijn niet toegestaan.
• Orale anticonceptiva zijn niet toegestaan ​​als de hypertensie van de patiënt door dit medicijn is veroorzaakt.
• Regelmatig gebruik van NSAID's is toegestaan, mits regelmatig volgens een stabiel regime. Aspirine in kleine doses (≤ 1 g/dag) als cardioprotectief middel is toegestaan. Paracetamol is toegestaan.
• Andere medicijnen
• Gelijktijdig gebruik van orale of geïnhaleerde steroïden, ACTH, immunosuppressiva of lithium is niet toegestaan, evenmin zijn ciclosporine, kinidine en aliskiren verkrijgbaar in de handel.

Laboratoriumparameters

• Geglycosyleerd hemoglobine boven 0,08 (8%).
• Plasmacreatinineconcentratie ≥ 200 μmol/L (gecorrigeerd voor leeftijd en gewicht).
• Voordat de patiënt wordt opgenomen, moet elke hematurie worden geëvalueerd, moet de etiologie worden vastgesteld/gedocumenteerd en moet de behandeling indien nodig worden gegeven.
• Serumkaliumconcentratie buiten behandeling ≥ 5,5 mmol/L of ≤ 3,5 mmol/L
• ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) > 2 x normale bovengrens, en indien klinisch significant
• Klinisch significante laboratoriumwaarden buiten het vastgestelde normale bereik, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende parameters: hematocriet, hemoglobine, aantal bloedplaatjes of aantal witte bloedcellen
• Allergieën/overgevoeligheid/pulmonaal
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor aliskiren- of thiazidediuretica.
• Geschiedenis van klinisch belangrijke malabsorptie of gastro-intestinale resectie.
• Het roken van 10 sigaretten of meer is uitgesloten. Ook uitgesloten zijn co-existente aandoeningen die onafhankelijk van elkaar de histologie van weerstandsvaten zouden kunnen beïnvloeden, behalve diabetes (bijv. elke ziekte die verband kan houden met vasculitis: collageen-vasculaire ziekten, chronische hepatitis B-antigenemie, circulerende immuuncomplexen, complementstoornissen, amyloïdose, sclerodermie, enz.).
• Zwangerschap of zogende vrouwtjes. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en die effectieve anticonceptie gebruiken, mogen alleen binnenkomen als er binnen 72 uur na de eerste dubbelblinde dosis testmiddel een exclusieve zwangerschapstest wordt gedaan. Zwangerschapstests zullen dan gedurende de hele studie maandelijks worden uitgevoerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Andere gelijktijdige ernstige ziekte die deelname of overleving zou kunnen verhinderen, zoals neoplasmata of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), of patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn.
• Elke bekende bloedings- of bloedplaatjesstoornis.
• De bekende afwezigheid van één nier.
• Patiënten die momenteel alcohol of andere drugs misbruiken of eerder hebben misbruikt (in de afgelopen twee jaar).
• Geestelijk of juridisch wilsonbekwame patiënten.
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander geneesmiddelonderzoek, inclusief degenen die op de markt gebrachte geneesmiddelen gebruiken (d.w.z. patiënt heeft een toestemmingsformulier ondertekend), binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de placebotherapie.
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet volledig willen meewerken, afspraken nakomen of in het algemeen onbetrouwbaar zijn.
• Onvermogen of onwil van de patiënt om het toestemmingsformulier voor de patiënt te ondertekenen.
• Fase V van Korotkoff-geluiden kan niet worden gedetecteerd.