Aliskiren vs hydrochlorothiazide chez les patients diabétiques hypertendus de type II sur les artères résistantes

Critère d'intégration:

Groupe hypertendu

• Le diabète sucré (diagnostiqué depuis au moins 6 mois) sera défini par des critères usuels basés sur la glycémie basale ou un test de tolérance au glucose. Le diabète doit être bien contrôlé, avec une hémoglobine glycosylée inférieure à 0,08 (8%).
• L'hypertension est définie comme une SiSBP moyenne > 130 mmHg ou une SiDBP de 85 à 115 mmHg lors de la visite de dépistage et après deux semaines de traitement par placebo. (L'hypertension sera considérée comme essentielle s'il n'y a aucune preuve d'une cause sous-jacente traitable après une évaluation clinique et de laboratoire appropriée. Les patients hypertendus peuvent prendre n'importe quel agent antihypertenseur, à l'exception d'un inhibiteur de la rénine. Ils peuvent prendre un inhibiteur de l'ECA ou un ARA, qui ne sera pas interrompu. S'ils ont été sur HCTZ, ils sont éligibles pour participer.
• Les sujets ont entre 30 et 70 ans
• Consentement éclairé obtenu par le patient

Critères d'inclusion : groupe de contrôle

• Diabétique défini comme : hémoglobine A1C < 0,06 (6 %) et/ou glycémie à jeun < 5,6 mmol/L.
• Hypertendu défini comme : SiSBP ≤120 mmHg et/ou SiDBP ≤80mmHg
• Les sujets ont entre 30 et 70 ans
• Consentement éclairé obtenu par le patient

Critère d'exclusion:

• Diabète non contrôlé (défini comme : glycémie préprandiale généralement supérieure à 10 mmol/L et hémoglobine glycosylée supérieure à 0,08).
• Hypertension rénovasculaire
• Antécédents d'hypertension maligne
• Pression artérielle systolique en position assise > 210 mmHg
• Accident vasculaire cérébral au cours de l'année écoulée ou accidents ischémiques transitoires en cours
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie coronarienne percutanée ou de pontage coronarien
• Troubles de la conduction AV cliniquement significatifs et/ou arythmies (par ex. bloc AV du deuxième ou du troisième degré ; Maladie des sinus ou bradycardie cliniquement significative - fréquence cardiaque au repos < 45 battements/minute).
• Tachyarythmies ; arythmies cliniquement significatives
• Présence d'un conduit de dérivation accessoire (ex. Syndrome de Wolff-Parkinson-White)
• Angine de poitrine
• Antécédents actuels ou antérieurs d'insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue ≤ 40 %
• Antécédents de syncope inexpliquée ou d'un trouble syncopal connu (par exemple, le syndrome de Stokes-Adams)
• Présence ou antécédents connus de maladie valvulaire obstructive significative sur le plan hémodynamique ou de cardiomyopathie hypertrophique
• Patients hypertendus prenant déjà un inhibiteur de la rénine.

Traitement concomitant

• Agents psychotropes ou antidépresseurs
• Les agents psychotropes majeurs tels que les phénothiazines ne sont pas autorisés. Les doses chroniques d'antidépresseurs ne sont pas autorisées.
• Les contraceptifs oraux ne sont pas autorisés si l'hypertension du patient a été induite par ce médicament.
• L'utilisation régulière d'AINS est autorisée si elle est prise régulièrement selon un régime stable. L'aspirine à petites doses (≤ 1 g/jour) comme agent cardioprotecteur est autorisée. L'acétaminophène est autorisé.
• Autres drogues
• L'utilisation concomitante de stéroïdes oraux ou inhalés, d'ACTH, d'immunosuppresseurs ou de lithium n'est pas autorisée, et la cyclosporine, la quinidine et l'aliskirène ne sont pas disponibles sur le marché.

Paramètres de laboratoire

• Hémoglobine glycosylée supérieure à 0,08 (8 %).
• Concentration plasmatique de créatinine ≥ 200 μmol/L (ajustée en fonction de l'âge et du poids).
• Avant l'entrée du patient, toute hématurie doit être évaluée, l'étiologie établie/documentée et le traitement administré le cas échéant.
• Concentration de potassium sérique hors traitement ≥ 5,5 mmol/L ou ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2 x limite supérieure normale, et si cliniquement significatif
• Valeurs de laboratoire cliniquement significatives en dehors de la plage normale établie, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des paramètres suivants : hématocrite, hémoglobine, numération plaquettaire ou numération leucocytaire
• Allergies/Hypersensibilité/Pulmonaire
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'aliskirène ou aux diurétiques thiazidiques.
• Antécédents de malabsorption cliniquement importante ou de résection gastro-intestinale.
• Fumer 10 cigarettes ou plus est exclu. Sont également exclues les affections coexistantes qui pourraient affecter indépendamment l'histologie des vaisseaux résistants, à l'exception du diabète (par ex. toute maladie pouvant être associée à des vasculites : collagéno-vasculaires, antigénémie chronique de l'hépatite B, complexes immuns circulants, troubles du complément, amylose, sclérodermie, etc.).
• Femelles gestantes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement et qui utilisent une contraception efficace ne peuvent entrer que si un test de grossesse exclusif est effectué dans les 72 heures suivant la première dose en double aveugle de l'agent de test. Des tests de grossesse seront ensuite effectués mensuellement tout au long de l'étude chez les femmes capables de concevoir.
• Autre maladie grave concomitante qui pourrait empêcher la participation ou la survie, comme un néoplasme ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou des patients connus pour être séropositifs.
• Tout trouble hémorragique ou plaquettaire connu.
• L'absence connue d'un rein.
• Patients qui abusent actuellement ou ont déjà abusé d'alcool ou d'autres substances médicamenteuses (au cours des deux dernières années).
• Patients souffrant d'incapacité mentale ou juridique.
• Les patients qui ont participé à un autre essai de médicament expérimental, y compris ceux qui utilisent des médicaments commercialisés (c. patient a signé un formulaire de consentement), dans les 28 jours précédant le début du traitement par placebo.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne coopéreront pas pleinement, respecteront leurs rendez-vous ou ne sont généralement pas fiables.
• Incapacité ou refus du patient de signer le formulaire de consentement du patient.
• La phase V des sons de Korotkoff ne peut pas être détectée.