- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01480791
Aliskiren vs hydroklortiazid hos hypertensiva typ II-diabetespatienter på resistensartärer
En dubbelblind, randomiserad, parallell designstudie av Aliskiren kontra hydroklortiazid hos patienter med mild till måttlig hypertoni typ II diabetes mellitus på ombyggnad av resistensartärer
Denna studie kommer endast att utföras på det judiska allmänna sjukhuset. Den kommer att undersöka effekten av behandling med aliskiren, en hämmare av renin, ett ämne som produceras av njuren som drar ihop artärerna och höjer blodtrycket, på blodkärlen, särskilt artärerna, hos patienter som har diabetes och förhöjt blodtryck (hypertoni) .
För att undersöka blodkärl kommer olika tekniker att användas. För stora artärer kommer dessa att studeras med icke-invasiva metoder med detektering av pulsvågen eller med ultraljud över huden på nacken, handleden och ljumsken. För att studera små kärl kommer utredarna att göra en biopsi på skinkan, under lokalbedövning, och ta ett litet prov av vävnad från under huden, från vilket kärlen kommer att dissekeras. Utredarna har utfört många hundra av dessa små biopsier under de senaste 20 åren för liknande studier utan några komplikationer. Biopsierna tolereras mycket väl. Utifrån denna forskning kommer forskarna således att kunna lära sig vad dessa kärls struktur och funktion är hos dessa patienter, i jämförelse med en normal frisk grupp.
De hypertensiva diabetespatienterna kommer sedan av en slump (randomiserad prövning) att tilldelas behandling med reninhämmaren aliskiren eller en jämförelse, diuretikumet hydroklortiazid. Aliskiren är ett relativt nytt läkemedel som används för att behandla högt blodtryck som tolereras mycket väl och som nu utvärderas i ett flertal prövningar på individer med hypertoni med diabetes. Diuretikumet är ett välkänt medel som har använts för att behandla högt blodtryck nu i många år och som tolereras mycket väl. Läkare, sjuksköterskor och forskare som är involverade i studien kommer att vara omedvetna om vem som får vilket läkemedel, liksom patienterna (detta är innebörden av dubbelblind prövning). Men om det finns något problem kommer den hemliga koden att brytas och individen dras ur studien. Försökspersonerna kommer att behandlas i ett år, och studieprocedurerna (icke-invasiva och biopsi) upprepas efter 6 månader och efter ett års behandling. Under studien kommer blodprover att tas och urin samlas in med vissa intervaller för att säkerställa behandlingens säkerhet.
När vävnader har erhållits kommer de att studeras i laboratoriet. Studien av kärlen kommer att göra det möjligt för oss att behandla hur behandlingen med reninhämmaren aliskiren påverkar strukturen och funktionen samt cellulära och molekylära aspekter av artärer hos personer med hypertoni med diabetes. Forskarna förväntar sig att dessa studier ska ge oss kunskap om mekanismer och kanske nya mål för framtida behandlingar av hjärt-kärlsjukdom och högt blodtryck.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Cardiovascular Prevention Centre, Jewish General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Hypertensiv grupp
- Diabetes mellitus (diagnostiserad i minst 6 månader) kommer att definieras av vanliga kriterier baserade på basal glykemi eller glukostoleranstest. Diabetes måste kontrolleras väl, med glykosylerat hemoglobin under 0,08 (8%).
- Hypertoni definieras som ett genomsnittligt SiSBP > 130 mmHg eller SiDBP på 85-115 mmHg vid screeningbesöket och efter två veckors placebobehandling. (Hypertoni kommer att anses vara väsentligt om det inte finns några bevis för en underliggande behandlingsbar orsak efter lämplig klinisk och laboratoriebedömning. Hypertonipatienter kan ta vilket antihypertensivt medel som helst förutom en reninhämmare. De kan ta en ACE-hämmare eller en ARB, som inte kommer att avbrytas. Om de har varit på HCTZ är de berättigade att delta.
- Ämnen är 30-70 år gamla
- Informerat samtycke erhållits av patienten
Kriterier för inkludering: Kontrollgrupp
- Diabetiker definieras som: hemoglobin A1C < 0,06 ( 6 %) och/eller fasteglykemi < 5,6 mmol/L.
- Hypertoni definieras som: SiSBP ≤120 mmHg och/eller SiDBP ≤80mmHg
- Ämnen är 30-70 år gamla
- Informerat samtycke erhållits av patienten
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad diabetes (definierad som: preprandial glykemi vanligtvis över 10 mmol/L och glykosylerat hemoglobin över 0,08).
- Renovaskulär hypertoni
- Historik av malign hypertoni
- Sittande systoliskt blodtryck > 210 mmHg
- Cerebrovaskulär olycka under det senaste året, eller aktuella övergående ischemiska attacker
- Historik av hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsplastik eller bypassoperation
- Kliniskt signifikanta AV-ledningsstörningar och/eller arytmier (t.ex. andra eller tredje gradens AV-block; Sick-sinus-syndrom eller kliniskt signifikant bradykardi- vilopuls < 45 slag/minut).
- takyarytmier; kliniskt signifikanta arytmier
- Närvaro av en tillbehörsbypasskanal (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom)
- Angina pectoris
- Aktuell eller tidigare historia av hjärtsvikt eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion ≤ 40 %
- Historik med oförklarlig synkope eller en känd synkopal störning (t.ex. Stokes-Adams syndrom)
- Närvaro eller känd historia av hemodynamiskt signifikant obstruktiv klaffsjukdom eller hypertrofisk kardiomyopati
- Hypertonipatienter som redan tar en reninhämmare.
Samtidig behandling
- Psykotropa eller antidepressiva medel
- Större psykotropa medel som fenotiaziner är inte tillåtna. Kroniska doser av antidepressiva medel är inte tillåtna.
- Orala preventivmedel är inte tillåtna om patientens hypertoni inducerades av detta läkemedel.
- Regelbunden användning av NSAID är tillåten om det tas regelbundet med en stabil regim. Aspirin i små doser (≤ 1 g/dag) som hjärtskyddsmedel är tillåtet. Acetaminophen är tillåtet.
- Andra droger
- Samtidig användning av orala eller inhalerade steroider, ACTH, immunsuppressiva medel eller litium är inte tillåten, inte heller är ciklosporin, kinidin, aliskiren tillgängliga på marknaden.
Laboratorieparametrar
- Glykosylerat hemoglobin över 0,08 (8%).
- Plasmakreatininkoncentration ≥ 200 μmol/L (justerat för ålder och vikt).
- Innan patienten tillträder bör all hematuri utvärderas, etiologin fastställas/dokumenteras och behandling utföras på lämpligt sätt.
- Serumkaliumkoncentration utanför behandling ≥ 5,5 mmol/L eller ≤ 3,5 mmol/L
- ASAT (SGOT) eller ALAT (SGPT) > 2 x normal övre gräns, och om det är kliniskt signifikant
- Kliniskt signifikanta laboratorievärden utanför det fastställda normalintervallet inklusive men inte begränsat till någon av följande parametrar: hematokrit, hemoglobin, antal blodplättar eller antal vita blodkroppar
- Allergier/överkänslighet/lung
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot aliskiren eller tiaziddiuretika.
- Anamnes med kliniskt viktig malabsorption eller gastrointestinal resektion.
- Rökning av 10 cigaretter eller fler är utesluten. Också uteslutna är samexisterande tillstånd som oberoende kan påverka histologin hos resistenskärl förutom diabetes (t.ex. alla sjukdomar som kan vara associerade med vaskulitider: kollagen-kärlsjukdomar, kronisk hepatit B-antigenemi, cirkulerande immunkomplex, komplementrubbningar, amyloidos, sklerodermi, etc.).
- Graviditet eller ammande honor. Kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt steriliserade och som använder effektiva preventivmedel får komma in endast om ett uteslutande graviditetstest görs inom 72 timmar efter den första dubbelblinda dosen av testmedlet. Graviditetstester kommer sedan att göras varje månad under hela studien på kvinnor som kan befruktas.
- Andra samtidiga allvarliga sjukdomar som kan förhindra deltagande eller överlevnad, såsom neoplasm eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller patienter som är kända för att vara HIV-positiva.
- Alla kända blödningar eller blodplättsrubbningar.
- Den kända frånvaron av en njure.
- Patienter som för närvarande missbrukar eller tidigare missbrukat alkohol eller andra droger (inom de senaste två åren).
- Psykiskt eller juridiskt funktionshindrade patienter.
- Patienter som har deltagit i en annan läkemedelsprövning, inklusive de som använder marknadsförda läkemedel (dvs. patienten har undertecknat ett samtyckesformulär), inom 28 dagar före start av placebobehandling.
- Patienter som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att samarbeta fullt ut, hålla tider eller i allmänhet är opålitliga.
- Oförmåga eller ovilja hos patienten att underteckna patientens samtyckesformulär.
- Fas V av Korotkoff-ljud kan inte detekteras.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydroklortiazid
Behandling av patienter med hydroklortiazid och effekt på små artärer
|
Hydroklortiazid kommer att användas i ökande doser från 12,5 till 25 mg per dag i 6-12 månader.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Aliskiren
Behandling av patienter med aliskiren och effekt på små artärer
|
Hydroklortiazid kommer att användas i ökande doser från 12,5 till 25 mg per dag i 6-12 månader.
Andra namn:
Aliskiren kommer att användas i ökande doser från 150 till 300 mg per dag i 6-12 månader.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Normotensiva icke-diabetiker
En jämförande icke-intervention normotensiv icke-diabetesgrupp av friska försökspersoner kommer att användas för baslinjejämförelse av primära och sekundära effektmått
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära effektmåttet är baseline-justerad förändring av media/lumen-förhållandet hos patienter som randomiserades till aliskiren (grupp 1) jämfört med de som randomiserades till hydroklortiazid (grupp 2).
Tidsram: 6 månader-1 år
|
Det primära effektmåttet är baseline-justerad förändring av media/lumen-förhållandet hos patienter som randomiserades till aliskiren (grupp 1) jämfört med de som randomiserades till hydroklortiazid (grupp 2).
|
6 månader-1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundärt utfall: Pulsvågshastighet (PWV) av aorta hos hypertensiva diabetespatienter randomiserade till aliskiren jämfört med de som randomiserades till HCTZ.
Tidsram: 6 månader-1 år
|
Pulsvåghastighet (PWV) av aorta hos hypertensiva diabetespatienter randomiserade till aliskiren jämfört med de som randomiserades till HCTZ.
|
6 månader-1 år
|
|
Augmentation index (AI) för patienter randomiserade till antingen aliskiren eller hydroklortiazid
Tidsram: 6 månader-1 år
|
Utvärdering på icke-invasiv väg med en SphygmoCor av augmentation index (AI) av centrala aorta blodtryck som svar på antingen aliskiren eller hydroklortiazid hos hypertensiva diabetespatienter.
|
6 månader-1 år
|
|
Flödesmedierad dilatation hos hypertensiva diabetespatienter randomiserade till aliskiren kontra hydroklortiazid
Tidsram: 6 månader-1 år
|
Utvärdering med icke-invasiva metoder med ultraljud av flödesmedierad dilatation av artären brachialis som svar på antingen aliskiren eller hydroklortiazid hos hypertensiva diabetespatienter.
|
6 månader-1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ernesto L Schiffrin, MD, PhD, SMBD-Jewish General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Schiffrin EL, Park JB, Intengan HD, Touyz RM. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1653-9. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1653.
- Savoia C, Touyz RM, Endemann DH, Pu Q, Ko EA, De Ciuceis C, Schiffrin EL. Angiotensin receptor blocker added to previous antihypertensive agents on arteries of diabetic hypertensive patients. Hypertension. 2006 Aug;48(2):271-7. doi: 10.1161/01.HYP.0000230234.84356.36. Epub 2006 Jun 19.
- Savoia C, Touyz RM, Amiri F, Schiffrin EL. Selective mineralocorticoid receptor blocker eplerenone reduces resistance artery stiffness in hypertensive patients. Hypertension. 2008 Feb;51(2):432-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103267. Epub 2008 Jan 14.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSPP100ACA03T
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .