Aliskireno frente a hidroclorotiazida en pacientes diabéticos hipertensos tipo II con arterias de resistencia

Criterios de inclusión:

Grupo Hipertensos

• La diabetes mellitus (diagnosticada durante al menos 6 meses) se definirá según los criterios habituales basados ​​en la glucemia basal o prueba de tolerancia a la glucosa. La diabetes debe estar bien controlada, con hemoglobina glicosilada por debajo de 0,08 (8%).
• La hipertensión se define como una media de SiSBP > 130 mmHg o SiDBP de 85-115 mmHg en la visita de selección y después de dos semanas de terapia con placebo. (La hipertensión se considerará esencial si no hay evidencia de una causa tratable subyacente después de una evaluación clínica y de laboratorio adecuada. Los pacientes hipertensos pueden estar tomando cualquier agente antihipertensivo excepto un inhibidor de renina. Es posible que estén tomando un inhibidor de la ECA o un ARB, que no se suspenderá. Si han estado en HCTZ, son elegibles para participar.
• Los sujetos tienen entre 30 y 70 años.
• Consentimiento informado obtenido por el paciente

Criterios de inclusión: Grupo de Control

• Diabético definido como: hemoglobina A1C < 0,06 (6%) y/o glucemia en ayunas < 5,6 mmol/L.
• Hipertenso definido como: SiSBP ≤120 mmHg y/o SiDBP ≤80mmHg
• Los sujetos tienen entre 30 y 70 años.
• Consentimiento informado obtenido por el paciente

Criterio de exclusión:

• Diabetes no controlada (definida como: glucemia preprandial generalmente por encima de 10 mmol/L y hemoglobina glicosilada por encima de 0,08).
• Hipertensión renovascular
• Historia de hipertensión maligna
• Presión arterial sistólica sentado > 210 mmHg
• Accidente cerebrovascular en el último año o ataques isquémicos transitorios actuales
• Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria percutánea o cirugía de bypass de arteria coronaria
• Alteraciones clínicamente significativas de la conducción AV y/o arritmias (p. bloqueo AV de segundo o tercer grado; Síndrome del seno enfermo o bradicardia clínicamente significativa (frecuencia cardíaca en reposo < 45 latidos/minuto).
• Taquiarritmias; arritmias clínicamente significativas
• Presencia de un tracto de derivación accesorio (p. síndrome de Wolff-Parkinson-White)
• Angina de pecho
• Antecedentes actuales o previos de insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida ≤ 40 %
• Antecedentes de síncope inexplicable o un trastorno sincopal conocido (p. ej., síndrome de Stokes-Adams)
• Presencia o antecedentes conocidos de enfermedad valvular obstructiva hemodinámicamente significativa o miocardiopatía hipertrófica
• Pacientes hipertensos que ya toman un inhibidor de renina.

Tratamiento concomitante

• Agentes psicotrópicos o antidepresivos
• No se permiten los principales agentes psicotrópicos como las fenotiazinas. No se permiten dosis crónicas de antidepresivos.
• Los anticonceptivos orales no están permitidos si la hipertensión del paciente fue inducida por este medicamento.
• Se permite el uso regular de AINE si se toma regularmente en un régimen estable. Se permite la aspirina en dosis pequeñas (≤ 1 g/día) como agente cardioprotector. El acetaminofén está permitido.
• Otras drogas
• No está permitido el uso concomitante de esteroides orales o inhalados, ACTH, inmunosupresores o litio, ni ciclosporina, quinidina, aliskiren disponibles en el mercado.

Parámetros de laboratorio

• Hemoglobina glicosilada superior a 0,08 (8%).
• Concentración de creatinina plasmática ≥ 200 μmol/L (ajustada por edad y peso).
• Antes de ingresar al paciente, se debe evaluar cualquier hematuria, establecer/documentar la etiología y administrar el tratamiento según corresponda.
• Concentración de potasio sérico fuera del tratamiento ≥ 5,5 mmol/L o ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2 veces el límite superior normal, y si es clínicamente significativo
• Valores de laboratorio clínicamente significativos fuera del rango normal establecido, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes parámetros: hematocrito, hemoglobina, recuento de plaquetas o recuento de glóbulos blancos
• Alergias/Hipersensibilidad/Pulmonar
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a aliskireno o diuréticos tiazídicos.
• Antecedentes de malabsorción clínicamente importante o resección gastrointestinal.
• Se excluye fumar 10 cigarrillos o más. También se excluyen las condiciones coexistentes que podrían afectar de forma independiente la histología de los vasos de resistencia excepto la diabetes (p. cualquier enfermedad que pueda estar asociada a vasculitis: enfermedades colágeno-vasculares, antigenemia crónica de la hepatitis B, inmunocomplejos circulantes, trastornos del complemento, amiloidosis, esclerodermia, etc.).
• Hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente y que utilicen métodos anticonceptivos efectivos pueden ingresar solo si se realiza una prueba de embarazo de exclusión dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis doble ciego del agente de prueba. Luego se realizarán pruebas de embarazo mensualmente durante todo el estudio en mujeres capaces de concebir.
• Otra enfermedad grave concurrente que podría impedir la participación o la supervivencia, como una neoplasia o el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), o pacientes que se sabe que son VIH positivos.
• Cualquier trastorno hemorrágico o plaquetario conocido.
• La ausencia conocida de un riñón.
• Pacientes que actualmente abusan o han abusado previamente de alcohol u otras drogas (en los últimos dos años).
• Pacientes mental o legalmente incapacitados.
• Pacientes que han participado en otro ensayo de medicamentos en investigación, incluidos aquellos que usan medicamentos comercializados (es decir, el paciente ha firmado un formulario de consentimiento), dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia con placebo.
• Pacientes que, en opinión del investigador, no cooperarán plenamente, asistirán a las citas o, en general, no son de fiar.
• Incapacidad o falta de voluntad por parte del paciente para firmar el Formulario de Consentimiento del Paciente.
• No se puede detectar la fase V de los sonidos de Korotkoff.