Алискирен в сравнении с гидрохлоротиазидом у пациентов с гипертонической болезнью и диабетом II типа на артериях резистентности

Критерии включения:

Гипертоническая группа

• Сахарный диабет (диагностированный в течение не менее 6 месяцев) будет определяться обычными критериями, основанными на базальной гликемии или тесте на толерантность к глюкозе. Диабет должен хорошо контролироваться, уровень гликозилированного гемоглобина ниже 0,08 (8%).
• Артериальная гипертензия определяется как среднее SiSBP > 130 мм рт. ст. или SiDBP 85–115 мм рт. ст. при скрининговом визите и после двух недель терапии плацебо. (Артериальная гипертензия будет считаться существенной, если после надлежащей клинической и лабораторной оценки не будет выявлена ​​основная излечимая причина. Пациенты с артериальной гипертензией могут принимать любые антигипертензивные средства, кроме ингибиторов ренина. Они могут принимать ингибитор АПФ или БРА, прием которых не будет прекращен. Если они были на HCTZ, они имеют право на участие.
• Субъектам от 30 до 70 лет.
• Информированное согласие, полученное пациентом

Критерии включения: Контрольная группа

• Диабет определяется как: гемоглобин A1C <0,06 (6%) и/или гликемия натощак <5,6 ммоль/л.
• Гипертоническая болезнь определяется как: СиСАД ≤120 мм рт.ст. и/или СиДАД ≤80 мм рт.ст.
• Субъектам от 30 до 70 лет.
• Информированное согласие, полученное пациентом

Критерий исключения:

• Неконтролируемый диабет (определяется как гликемия до приема пищи обычно выше 10 ммоль/л и гликозилированный гемоглобин выше 0,08).
• Реноваскулярная гипертензия
• Злокачественная гипертензия в анамнезе
• Систолическое артериальное давление сидя > 210 мм рт.ст.
• Инсульт в течение последнего года или текущие транзиторные ишемические атаки
• История инфаркта миокарда, чрескожной коронарной ангиопластики или коронарного шунтирования
• Клинически значимые нарушения AV-проводимости и/или аритмии (например, АВ-блокада второй или третьей степени; Синдром слабости синусового узла или клинически значимая брадикардия (частота сердечных сокращений в покое < 45 ударов в минуту).
• Тахиаритмии; клинически значимые аритмии
• Наличие дополнительного обходного пути (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта)
• Стенокардия
• Текущая или предыдущая сердечная недостаточность или известная фракция выброса левого желудочка ≤ 40%
• Необъяснимый обморок в анамнезе или известное обморочное расстройство (например, синдром Стокса-Адамса)
• Наличие или известная история гемодинамически значимого обструктивного порока клапанов или гипертрофической кардиомиопатии
• Гипертоникам, уже принимающим ингибитор ренина.

Сопутствующее лечение

• Психотропные или антидепрессанты
• Основные психотропные средства, такие как фенотиазины, не допускаются. Хронические дозы антидепрессантов не допускаются.
• Оральные контрацептивы не допускаются, если гипертония пациента была вызвана этим лекарством.
• Регулярное использование НПВП разрешено при регулярном приеме по стабильной схеме. Разрешен аспирин в малых дозах (≤ 1 г/сут) в качестве кардиопротекторного средства. Ацетаминофен разрешен.
• Другие наркотики
• Не допускается одновременное применение пероральных или ингаляционных стероидов, АКТГ, иммунодепрессантов или лития, а также циклоспорина, хинидина, алискирена, доступных на рынке.

Лабораторные параметры

• Гликированный гемоглобин выше 0,08 (8%).
• Концентрация креатинина в плазме ≥ 200 мкмоль/л (с поправкой на возраст и массу тела).
• До госпитализации пациента следует оценить любую гематурию, установить/задокументировать этиологию и провести соответствующее лечение.
• Концентрация калия в сыворотке после лечения ≥ 5,5 ммоль/л или ≤ 3,5 ммоль/л
• АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) > 2 x верхний предел нормы, и если клинически значимо
• Клинически значимые лабораторные значения за пределами установленного нормального диапазона, включая, помимо прочего, любой из следующих параметров: гематокрит, гемоглобин, количество тромбоцитов или количество лейкоцитов.
• Аллергии/гиперчувствительность/легочные
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к алискирену или тиазидным диуретикам.
• История клинически значимой мальабсорбции или резекции желудочно-кишечного тракта.
• Исключается курение 10 и более сигарет. Также исключаются сопутствующие состояния, которые могут независимо влиять на гистологию резистентных сосудов, за исключением диабета (например, любые заболевания, которые могут быть связаны с васкулитами: коллагеново-сосудистые заболевания, антигенемия хронического гепатита В, циркулирующие иммунные комплексы, нарушения комплемента, амилоидоз, склеродермия и др.).
• Беременные или кормящие самки. Женщины детородного возраста, не прошедшие хирургическую стерилизацию и использующие эффективную контрацепцию, могут войти только в том случае, если в течение 72 часов после первой двойной слепой дозы тестируемого вещества будет проведен исключающий тест на беременность. Тесты на беременность затем будут проводиться ежемесячно на протяжении всего исследования у женщин, способных к зачатию.
• Другие сопутствующие тяжелые заболевания, которые могут помешать участию или выживанию, такие как новообразования или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
• Любое известное кровотечение или нарушение тромбоцитов.
• Известное отсутствие одной почки.
• Пациенты, злоупотребляющие в настоящее время или ранее злоупотреблявшие алкоголем или другими наркотическими веществами (в течение последних двух лет).
• Психически или юридически недееспособные пациенты.
• Пациенты, участвовавшие в другом испытании исследуемого препарата, в том числе применяющие имеющиеся в продаже препараты (т. пациент подписал форму согласия) в течение 28 дней до начала плацебо-терапии.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не будут в полной мере сотрудничать, не будут ходить на прием или вообще ненадежны.
• Неспособность или нежелание со стороны пациента подписать форму согласия пациента.
• Фаза V тонов Короткова не определяется.