Aliskireeni vs hydroklooritiatsidi hypertensiivisillä tyypin II diabeetikoilla, joilla on resistenssivaltimot

Sisällyttämiskriteerit:

Hypertensiivinen ryhmä

• Diabetes mellitus (diabeettinen vähintään 6 kuukautta) määritellään tavanomaisin kriteerein, jotka perustuvat perusglykemiaan tai glukoositoleranssitestiin. Diabetes on oltava hyvin hallinnassa, ja glykosyloituneen hemoglobiinin on oltava alle 0,08 (8 %).
• Hypertensioksi määritellään keskimääräinen SiSBP > 130 mmHg tai SiDBP 85-115 mmHg seulontakäynnillä ja kahden viikon lumelääkehoidon jälkeen. (Kopertensio katsotaan välttämättömäksi, jos taustalla olevasta hoidettavissa olevasta syystä ei ole näyttöä sopivan kliinisen ja laboratorioarvioinnin jälkeen. Hypertensiiviset potilaat voivat käyttää mitä tahansa verenpainetta alentavaa ainetta paitsi reniinin estäjää. He saattavat käyttää ACE-estäjää tai ARB-lääkettä, jota ei keskeytetä. Jos he ovat olleet HCTZ:ssä, he ovat oikeutettuja osallistumaan.
• Koehenkilöt ovat 30-70 vuotiaita
• Potilaan saama tietoinen suostumus

Sisällyttämisen kriteerit: Kontrolliryhmä

• Diabeettinen määritellään seuraavasti: hemoglobiini A1C < 0,06 (6 %) ja/tai paastoglykemia < 5,6 mmol/l.
• Hypertensiivinen määritelmä: SiSBP ≤120 mmHg ja/tai SiDBP ≤80 mmHg
• Koehenkilöt ovat 30-70 vuotiaita
• Potilaan saama tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon diabetes (määritelty: preprandiaalinen glykemia yleensä yli 10 mmol/l ja glykosyloitunut hemoglobiini yli 0,08).
• Renovaskulaarinen hypertensio
• Pahanlaatuinen verenpainetauti historiassa
• Istuvan systolinen verenpaine > 210 mmHg
• Aivoverenkiertohäiriö viimeisen vuoden aikana tai nykyiset ohimenevät iskeemiset kohtaukset
• Aiempi sydäninfarkti, perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Kliinisesti merkittävät AV-johtumishäiriöt ja/tai rytmihäiriöt (esim. toisen tai kolmannen asteen AV-katkos; Sick-sinus -oireyhtymä tai kliinisesti merkittävä bradykardia - leposyke < 45 lyöntiä/minuutti).
• Takyarytmiat; kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä
• Lisävarusteen ohituskanavan läsnäolo (esim. Wolff-Parkinson-White oireyhtymä)
• Angina pectoris
• Nykyinen tai aiempi sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 40 %
• Selittämätön pyörtyminen tai tunnettu pyörtyminen (esim. Stokes-Adamsin oireyhtymä)
• Hemodynaamisesti merkittävä obstruktiivinen läppäsairaus tai hypertrofinen kardiomyopatia tai tiedossa oleva historia
• Hypertensiiviset potilaat, jotka jo käyttävät reniinin estäjää.

Samanaikainen hoito

• Psykotrooppiset tai masennuslääkkeet
• Tärkeimmät psykotrooppiset aineet, kuten fenotiatsiinit, eivät ole sallittuja. Kroonisia masennuslääkkeiden annoksia ei sallita.
• Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja, jos tämä lääkitys aiheutti potilaan verenpainetaudin.
• NSAID-lääkkeiden säännöllinen käyttö on sallittua, jos sitä käytetään säännöllisesti vakaalla hoito-ohjelmalla. Aspiriini pieninä annoksina (≤ 1 g/vrk) sydäntä suojaavana aineena on sallittu. Asetaminofeeni on sallittu.
• Muut huumeet
• Suun kautta otettavien tai inhaloitavien steroidien, ACTH:n, immunosuppressanttien tai litiumin samanaikainen käyttö ei ole sallittua, eikä myöskään syklosporiinia, kinidiiniä, aliskireenia ole saatavilla markkinoilta.

Laboratorioparametrit

• Glykosyloitu hemoglobiini yli 0,08 (8 %).
• Plasman kreatiniinipitoisuus ≥ 200 μmol/L (mukautettu iän ja painon mukaan).
• Ennen potilaan tuloa hematuria on arvioitava, etiologia on selvitettävä/dokumentoitava ja hoito on suoritettava asianmukaisesti.
• Hoidon ulkopuolella seerumin kaliumpitoisuus ≥ 5,5 mmol/L tai ≤ 3,5 mmol/L
• AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 2 x normaalin yläraja, ja jos kliinisesti merkittävä
• Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot vakiintuneen normaalialueen ulkopuolella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen mihinkään seuraavista parametreista: hematokriitti, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä tai valkosolujen määrä
• Allergiat/yliherkkyys/keuhkot
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe aliskireenille tai tiatsididiureetteille.
• Kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan resektio.
• 10 tai useamman savukkeen tupakointi on poissuljettu. Suljetaan pois myös rinnakkaiset tilat, jotka voivat itsenäisesti vaikuttaa resistenssisuonien histologiaan, paitsi diabetes (esim. kaikki sairaudet, jotka voivat liittyä vaskuliitteihin: kollageeni-verisuonitaudit, krooninen hepatiitti B -antigenemia, verenkierrossa olevat immuunikompleksit, komplementtihäiriöt, amyloidoosi, skleroderma jne.).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja jotka käyttävät tehokasta ehkäisyä, voivat tulla sisään vain, jos poissulkeva raskaustesti tehdään 72 tunnin sisällä ensimmäisestä kaksoissokkoutetusta testiaineen annoksesta. Raskaustestit tehdään sitten kuukausittain koko tutkimuksen ajan naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
• Muut samanaikainen vakava sairaus, joka voi estää osallistumisen tai selviytymisen, kuten kasvain tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), tai potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
• Mikä tahansa tunnettu verenvuoto- tai verihiutaleiden häiriö.
• Tiedossa yhden munuaisen puuttuminen.
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan tai aiemmin väärin alkoholia tai muita huumausaineita (viimeisten kahden vuoden aikana).
• Henkisesti tai laillisesti toimintakyvyttömät potilaat.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen lääketutkimukseen, mukaan lukien ne, jotka käyttävät markkinoituja lääkkeitä (esim. potilas on allekirjoittanut suostumuslomakkeen) 28 päivän sisällä ennen lumelääkehoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät tee täydellistä yhteistyötä, pitävät aikoja tai ovat yleensä epäluotettavia.
• Potilaan kyvyttömyys tai haluttomuus allekirjoittaa potilaan suostumuslomake.
• Korotkoff-äänien vaihetta V ei voida havaita.