Aliskiren vs. Hydrochlorothiazid bei Bluthochdruck-Typ-II-Diabetikern an Widerstandsarterien

Einschlusskriterien:

Hypertensive Gruppe

• Diabetes mellitus (seit mindestens 6 Monaten diagnostiziert) wird anhand der üblichen Kriterien basierend auf dem Basalglykämie- oder Glukosetoleranztest definiert. Diabetes muss gut kontrolliert werden, mit glykosyliertem Hämoglobin unter 0,08 (8 %).
• Hypertonie ist definiert als mittlerer SiSBP > 130 mmHg oder SiDBP von 85-115 mmHg beim Screening-Besuch und nach zwei Wochen Placebotherapie. (Hypertonie wird als wesentlich erachtet, wenn es nach geeigneter klinischer und Laboruntersuchung keinen Hinweis auf eine zugrunde liegende behandelbare Ursache gibt. Bluthochdruckpatienten können jedes blutdrucksenkende Mittel außer einem Reninhemmer einnehmen. Sie nehmen möglicherweise einen ACE-Hemmer oder ein ARB ein, die nicht abgesetzt werden. Wenn sie auf HCTZ waren, sind sie zur Teilnahme berechtigt.
• Die Probanden sind 30-70 Jahre alt
• Einverständniserklärung des Patienten eingeholt

Aufnahmekriterien: Kontrollgruppe

• Diabetiker definiert als: Hämoglobin A1C < 0,06 (6 %) und/oder Nüchternglykämie < 5,6 mmol/L.
• Bluthochdruck definiert als: SiSBP ≤120 mmHg und/oder SiDBP ≤80 mmHg
• Die Probanden sind 30-70 Jahre alt
• Einverständniserklärung des Patienten eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierter Diabetes (definiert als: präprandiale Glykämie normalerweise über 10 mmol/L und glykosyliertes Hämoglobin über 0,08).
• Renovaskuläre Hypertonie
• Geschichte der malignen Hypertonie
• Systolischer Blutdruck im Sitzen > 210 mmHg
• Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb des letzten Jahres oder aktuelle transitorische ischämische Attacken
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, perkutaner Koronarangioplastie oder Koronararterien-Bypass-Operation
• Klinisch signifikante AV-Überleitungsstörungen und/oder Arrhythmien (z. AV-Block zweiten oder dritten Grades; Sick-Sinus-Syndrom oder klinisch signifikante Bradykardie – Ruheherzfrequenz < 45 Schläge/Minute).
• Tachyarrhythmien; klinisch signifikante Arrhythmien
• Vorhandensein eines zusätzlichen Bypass-Trakts (z. Wolff-Parkinson-White-Syndrom)
• Angina pectoris
• Aktuelle oder frühere Herzinsuffizienz oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 40 %
• Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope oder einer bekannten Synkopenstörung (z. B. Stokes-Adams-Syndrom)
• Vorhandensein oder bekannte Anamnese einer hämodynamisch signifikanten obstruktiven Herzklappenerkrankung oder hypertrophen Kardiomyopathie
• Bluthochdruckpatienten, die bereits einen Reninhemmer einnehmen.

Begleitbehandlung

• Psychotrope oder Antidepressiva
• Wichtige Psychopharmaka wie Phenothiazine sind nicht erlaubt. Chronische Dosen von Antidepressiva sind nicht erlaubt.
• Orale Kontrazeptiva sind nicht erlaubt, wenn der Bluthochdruck des Patienten durch dieses Medikament verursacht wurde.
• Die regelmäßige Anwendung von NSAID ist zulässig, wenn sie regelmäßig nach einem stabilen Schema eingenommen werden. Aspirin in kleinen Dosen (≤ 1 g/Tag) als kardioprotektives Mittel ist erlaubt. Paracetamol ist erlaubt.
• Andere Drogen
• Die gleichzeitige Anwendung von oralen oder inhalativen Steroiden, ACTH, Immunsuppressiva oder Lithium ist nicht erlaubt, ebenso sind Cyclosporin, Chinidin, Aliskiren nicht auf dem Markt erhältlich.

Laborparameter

• Glykosyliertes Hämoglobin über 0,08 (8 %).
• Plasmakreatininkonzentration ≥ 200 μmol/L (angepasst an Alter und Gewicht).
• Vor Aufnahme des Patienten sollte jede Hämaturie beurteilt, die Ätiologie festgestellt/dokumentiert und eine angemessene Behandlung durchgeführt werden.
• Serum-Kaliumkonzentration außerhalb der Behandlung ≥ 5,5 mmol/l oder ≤ 3,5 mmol/l
• AST (SGOT) oder ALT (SGPT) > 2 x normaler oberer Grenzwert und falls klinisch signifikant
• Klinisch signifikante Laborwerte außerhalb des etablierten Normalbereichs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen der folgenden Parameter: Hämatokrit, Hämoglobin, Thrombozytenzahl oder Anzahl weißer Blutkörperchen
• Allergien/Überempfindlichkeit/Lungen
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Aliskiren oder Thiazid-Diuretika.
• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Malabsorption oder gastrointestinalen Resektion.
• Das Rauchen von 10 Zigaretten oder mehr ist ausgeschlossen. Ausgeschlossen sind auch Begleiterkrankungen, die unabhängig voneinander die Histologie von Resistenzgefäßen beeinflussen könnten, mit Ausnahme von Diabetes (z. alle Krankheiten, die mit Vaskulitiden assoziiert sein können: Kollagen-Gefäßerkrankungen, chronische Hepatitis-B-Antigenämie, zirkulierende Immunkomplexe, Komplementstörungen, Amyloidose, Sklerodermie usw.).
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, dürfen nur teilnehmen, wenn innerhalb von 72 Stunden nach der ersten doppelblinden Dosis des Testmittels ein ausschließender Schwangerschaftstest durchgeführt wird. Schwangerschaftstests werden dann während der gesamten Studie monatlich bei empfängnisfähigen Frauen durchgeführt.
• Andere gleichzeitige schwere Erkrankung, die die Teilnahme oder das Überleben ausschließen könnte, wie z. B. Neoplasma oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), oder Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.
• Jede bekannte Blutungs- oder Thrombozytenstörung.
• Das bekannte Fehlen einer Niere.
• Patienten, die derzeit (innerhalb der letzten zwei Jahre) Alkohol oder andere Drogen missbrauchen oder zuvor missbraucht haben.
• Geistig oder rechtlich behinderte Patienten.
• Patienten, die an einer anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen haben, einschließlich derjenigen, die vermarktete Arzneimittel verwenden (d. h. Patient hat eine Einwilligungserklärung unterschrieben), innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Placebo-Therapie.
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht voll kooperieren, Termine einhalten oder allgemein unzuverlässig sind.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft seitens des Patienten, die Patienteneinverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Phase V von Korotkoff-Geräuschen kann nicht erkannt werden.