Bevacizumab med bekkenstrålebehandling og primær kjemoterapi hos pasienter med dårlig risiko for rektalkreft (BRANCH)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert endetarmskreft (LARC) med høy risiko for tilbakefall (T4, N+, T3N0 med svulst lokalisert i den nedre tredjedelen av rektum og/eller periferien reseksjonsmargin (CRM) £5 mm), eller LARC med resektabel organmetastase (M1).
• Alder 18 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Målbare og/eller evaluerbare (resekterbare organmetastaser) lesjoner i henhold til RECIST-kriterier
• Nøytrofiler > 1500 og blodplater > 100 000 /L
• Total bilirubin < eller = 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL) for de institusjonelle normalverdiene og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) < eller = 2,5 x UNL, eller < eller = 5 x UNL i tilfelle av lever metastaser, alkalisk fosfatase < eller = 2,5 x UNL, eller < eller = 5 x UNL ved levermetastaser.
• Kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin < eller = 1,5 x UNL
• Urinpeilestav av proteinuri < 2+. Pasienter som oppdages å ha > eller = 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline, bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere < eller = 1 g protein/24 timer.
• Skriftlig informert samtykke.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for endetarmskreft.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f.eks. anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling eller historie med hjerneslag).
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom og/eller akutt/subakutt tarmokklusjon
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrollert hypertensjon
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Pågående eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål.
• Kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag) eller andre medikamenter som er kjent for å disponere for mage-tarmsår.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før påmelding.
• Pasienter med kjent allergi mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster, eller noen av komponentene i studiemedisinene
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien.