Bevacizumab med bäckenstrålbehandling och primär kemoterapi hos patienter med låg risk för rektalcancer (BRANCH)
Bevacizumab med bäckenstrålbehandling och primär kemoterapi hos patienter med låg risk för rektalcancer: BRANCH-försöket
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
För att bestämma den patologiska fullständiga responsen (pCR-TRG1) hos patienter som behandlats med 2 olika scheman för bevacizumab plus primär kemoterapi och strålbehandling av bäckenregionen när optimal kirurgi tillämpas.
Bevacizumab kommer att ges som intravenös infusion i dosen 5 mg/kg samtidigt med kemoterapi och strålbehandling varannan vecka under 4 cykler från -14 dagar till start av kemo-radioterapi (klassiskt schema) eller 4 dagar före samtidig administrering av kemoterapi och strålning terapi under 2 cykler om antalet TRG1 inte uppnåddes i det första steget med det klassiska schemat Simons metoder kommer att användas för att beräkna provstorleken. Ange a- och b-fel som 0,05 respektive 0,20, och definiera som minsta aktivitet av intresse ( p0) en TRG1-hastighet = 30 %. För att visa en TRG1-frekvens ≥50 % (p1), bör minst 6 TRG1 på de första 15 patienterna och minst 19 TRG1 på totalt 46 patienter rapporteras i första respektive andra stadiet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad ändtarmscancer (LARC) med hög risk för återfall (T4, N+, T3N0 med tumör lokaliserad i den nedre tredjedelen av ändtarmen och/eller cirkumferentiell resektionsmarginal (CRM) £5 mm), eller LARC med resektabel organmetastas (M1).
- Ålder 18 år eller äldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Mätbara och/eller evaluerbara (resekterbara organmetastaser) lesioner enligt RECIST-kriterier
- Neutrofiler > 1500 och blodplättar > 100 000 /L
- Totalt bilirubin < eller = 1,5 gånger de övre normala gränserna (UNL) för de institutionella normalvärdena och ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) < eller = 2,5 x UNL, eller < eller = 5 x UNL vid lever metastaser, alkaliskt fosfatas < eller = 2,5 x UNL, eller < eller = 5 x UNL vid levermetastaser.
- Kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin < eller = 1,5 x UNL
- Urinsticka av proteinuri < 2+. Patienter som upptäcks ha > eller = 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen, bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < eller = 1 g protein/24 timmar.
- Skriftligt informerat samtycke.
- Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet
Exklusions kriterier:
- Tidigare strålbehandling eller kemoterapi för ändtarmscancer.
- Obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression eller primära hjärntumörer
- Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom såvida den inte behandlas adekvat (t.ex. anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller stroke i anamnesen).
- Anamnes med inflammatorisk tarmsjukdom och/eller akut/subakut tarmocklusion
- Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Bevis på blödande diates eller koagulopati.
- Okontrollerad hypertoni
- Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤ 6 månader), hjärtinfarkt (≤ 6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller större hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
- Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingsstart) pågående behandling med antikoagulantia för terapeutiska ändamål.
- Kronisk, daglig behandling med högdos acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller andra läkemedel som är kända för att predisponera för gastrointestinala sårbildningar.
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
- Patienter med känd allergi mot äggstocksproteiner från kinesisk hamster eller någon av komponenterna i studiemedicinerna
- Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för basal- och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
- Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: preoperativ kemoradioterapi
Preoperativ strålbehandling och kombinationskemoterapi plus bevacizumab
|
Strålbehandling kommer att ges med den totala dosen av 45 Gy, givet med fem fraktioner per vecka under en period av 5 veckor.
Den dagliga fraktionsdosen kommer att vara 1,8 Gy
100 mg/m2 på dag 1 varannan vecka i 3 cykler (för patienter med resekterbara organmetastaser (M1), kommer ytterligare 2 cykler av kemoterapi att ges efter strålbehandling)
2,5 mg/m2 på dag 1 varannan vecka i 3 cykler (för patienter med resekterbara organmetastaser (M1) kommer ytterligare 2 cykler av kemoterapi att ges efter strålbehandling)
250 mg/m2 på dag 2 varannan vecka i 3 cykler (för patienter med resekterbara organmetastaser (M1), kommer ytterligare 2 cykler av kemoterapi att ges efter strålbehandling)
800 mg/m2 på dag 2 varannan vecka i 3 cykler (för patienter med resekterbara organmetastaser (M1), kommer ytterligare 2 cykler av kemoterapi att ges efter strålbehandling)
kommer att ges som intravenös infusion i dosen 5 mg/kg samtidigt med kemoterapi och strålbehandling varannan vecka under 4 cykler från -14 dagar till start av kemo-radioterapi (klassiskt schema) eller 4 dagar före samtidig administrering av kemoterapi och strålbehandling under 2 cykler om antalet TRG1 inte uppnåddes i det första steget (statistisk design) med det klassiska schemat (för patienter med resekterbara organmetastaser (M1), kommer ytterligare en administrering av bevacizumab att ges efter strålbehandling)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med fullständig tumörregression (TRG1)
Tidsram: Om 8 veckor efter avslutad kemoradioterapi
|
Fullständig tumörregression (TRG1) var förhållandet mellan patienter med TRG1, graderade vid kirurgisk resektion, och det totala antalet patienter som ingick i studien, uttryckt i procent. Tumörregressionsgraden (TRG) var felaktig enligt Mandard-skalan. Kortfattat var TRG1 en fullständig tumörregression (oavsett närvaron av acellulära mucinsjöar), och TRG2 var en nästan fullständig tumörregression med omfattande fibros; TRG3 presenterades med tydliga bevis på kvarvarande cancerceller men med övervägande fibros; TRG4 var en rest av cancerceller som växte ur fibros; TRG5 var frånvaron av regressiva förändringar. |
Om 8 veckor efter avslutad kemoradioterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 8 veckor efter operationen
|
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
|
Upp till 8 veckor efter operationen
|
|
Antal patienter med sfinkterkonservering
Tidsram: Om 8 veckor efter kemoradiationsbehandling
|
Sfinkterkonservering hos patienter med tumör < 5 cm från analkanten inom 8 veckor efter kemoradiationsbehandling
|
Om 8 veckor efter kemoradiationsbehandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 10 år
|
PFS beräknades från datumet för den första behandlingen tills tumörprogression eller återfall, dödsfall oavsett orsak eller senaste uppföljning. Progression definierades med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. |
10 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 år
|
OS beräknades från datumet för den första behandlingen till dödsdatumet oavsett orsak eller senaste uppföljning.
|
10 år
|
|
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 7 veckor efter kemoradiationsbehandling upp till 11 veckor
|
Det kliniska svaret utvärderades före operationen med samma avbildningsmodaliteter som användes för inkluderingen i studien. Klinisk svarsfrekvens var förhållandet mellan fullständigt och partiellt svar, utvärderat med RECIST CRITERIA, och totalt antal utvärderade patienter, uttryckt i procent av patienterna. Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR. |
7 veckor efter kemoradiationsbehandling upp till 11 veckor
|
|
Patienter med metastaserande lymfnoder vid patologiundersökning efter operation
Tidsram: Inom 8 veckor efter avslutad kemoradiationsterapi
|
Antal patienter med metastaserande lymfkörtlar vid patologiundersökning efter operation.
|
Inom 8 veckor efter avslutad kemoradiationsterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Rektal neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Folsyraantagonister
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Levoleucovorin
- Raltitrexed
Andra studie-ID-nummer
- BRANCH
- 2008-003989-26 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .