Bewacizumab z radioterapią miednicy i pierwotną chemioterapią u pacjentów z rakiem odbytnicy o niskim ryzyku (BRANCH)
Bewacyzumab z radioterapią miednicy i pierwotną chemioterapią u pacjentów z rakiem odbytnicy o niskim ryzyku: badanie BRANCH
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Określenie odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR-TRG1) u pacjentek leczonych 2 różnymi schematami bewacyzumabu oraz pierwotną chemioterapią i radioterapią okolicy miednicy przy zastosowaniu optymalnej operacji.
Bewacyzumab będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 5 mg/kg mc. jednocześnie z chemioterapią i radioterapią co 2 tygodnie przez 4 cykle od -14 dni do rozpoczęcia chemio-radioterapii (schemat klasyczny) lub 4 dni przed jednoczesnym podaniem chemio-radioterapii terapia przez 2 cykle, jeśli liczba TRG1 nie została osiągnięta w pierwszym etapie z klasycznym schematem Do obliczenia liczebności próby zostaną wykorzystane metody Simona. Ustalenie błędów a i b odpowiednio na 0,05 i 0,20 oraz zdefiniowanie jako minimalna aktywność będąca przedmiotem zainteresowania ( p0) współczynnik TRG1=30%. Aby wykazać odsetek TRG1 ≥50% (p1), w pierwszym i drugim etapie należy zgłosić co najmniej 6 TRG1 u pierwszych 15 pacjentów i co najmniej 19 TRG1 u ogółem 46 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (LARC) z wysokim ryzykiem nawrotu (T4, N+, T3N0 z guzem zlokalizowanym w dolnej jednej trzeciej części odbytnicy i/lub obwodowym marginesem resekcji (CRM) £5 mm), lub LARC z resekcyjnymi przerzutami do narządów (M1).
- Wiek 18 lat lub więcej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Mierzalne i/lub możliwe do oceny zmiany (resekcyjne przerzuty do narządów) zgodnie z kryteriami RECIST
- Neutrofile > 1500 i płytki krwi > 100 000 /l
- Bilirubina całkowita < lub = 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) instytucjonalnych wartości prawidłowych oraz AspAT (SGOT) i/lub ALAT (SGPT) < lub = 2,5 x UNL lub < lub = 5 x UNL w przypadku wątroby przerzuty, fosfataza zasadowa < lub = 2,5 x UNL lub < lub = 5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby.
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,5 x UNL
- Test paskowy w moczu z białkomoczem < 2+. Pacjenci, u których stwierdzono białkomocz > lub = 2+ w wyjściowym badaniu paskowym moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać < lub = 1 g białka/24 godz.
- Pisemna świadoma zgoda.
- Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w ośrodku uczestniczącym
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia raka odbytnicy.
- Nieleczone przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotne guzy mózgu
- Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną lub udar mózgu w wywiadzie).
- Historia choroby zapalnej jelit i/lub ostrej/podostrej niedrożności jelit
- Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤ 6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤ 6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
- Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) trwające leczenie antykoagulantami w celach terapeutycznych.
- Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę) lub innymi lekami, o których wiadomo, że predysponują do owrzodzeń żołądkowo-jelitowych.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- Pacjenci ze stwierdzoną alergią na białka komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek ze składników badanych leków
- Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: przedoperacyjna chemioradioterapia
Przedoperacyjna radioterapia i chemioterapia skojarzona z bewacyzumabem
|
Radioterapia będzie podawana w dawce całkowitej 45 Gy, podawanej w pięciu cotygodniowych frakcjach przez okres 5 tygodni.
Dzienna dawka frakcyjna wyniesie 1,8 Gy
100 mg/m2 w dniu 1. co 2 tygodnie przez 3 cykle (w przypadku pacjentów z przerzutami do narządów podlegających resekcji (M1), po radioterapii zostaną podane dodatkowe 2 cykle chemioterapii)
2,5 mg/m2 w dniu 1. co 2 tygodnie przez 3 cykle (w przypadku pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do narządów (M1) dodatkowe 2 cykle chemioterapii zostaną podane po radioterapii)
250 mg/m2 w dniu 2. co 2 tygodnie przez 3 cykle (w przypadku pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do narządów (M1), dodatkowe 2 cykle chemioterapii zostaną podane po radioterapii)
800 mg/m2 w dniu 2. co 2 tygodnie przez 3 cykle (w przypadku pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do narządów (M1), dodatkowe 2 cykle chemioterapii zostaną podane po radioterapii)
będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 5 mg/kg jednocześnie z chemioterapią i radioterapią co 2 tygodnie przez 4 cykle od -14 dnia do rozpoczęcia chemio-radioterapii (schemat klasyczny) lub 4 dni przed równoczesnym podaniem chemio-radioterapii przez 2 cykle, jeśli liczba TRG1 nie została osiągnięta w pierwszym etapie (układ statystyczny) schematu klasycznego (u chorych z przerzutami do narządów resekcyjnych (M1) po radioterapii zostanie podane jedno dodatkowe podanie bewacyzumabu)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą regresją guza (TRG1)
Ramy czasowe: W 8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii
|
Wskaźnik całkowitej regresji guza (TRG1) był wyrażonym w procentach stosunkiem pacjentów z TRG1, ocenianych podczas resekcji chirurgicznej, do wszystkich pacjentów włączonych do badania. Stopień regresji guza (TRG) został błędnie określony według skali Mandarda. W skrócie, TRG1 była całkowitą regresją guza (niezależnie od obecności bezkomórkowych jezior śluzowych), a TRG2 była prawie całkowitą regresją guza z rozległym zwłóknieniem; TRG3 przedstawiał wyraźne dowody na obecność resztkowych komórek rakowych, ale z dominującym zwłóknieniem; TRG4 był pozostałością komórek rakowych, które przerosły zwłóknienie; TRG5 oznaczał brak zmian regresywnych. |
W 8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po zabiegu
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
|
Do 8 tygodni po zabiegu
|
|
Liczba pacjentów z zachowaniem zwieracza
Ramy czasowe: W 8 tygodni po chemioradioterapii
|
Zachowanie zwieracza u chorych z guzem < 5 cm od brzegu odbytu w 8 tygodni po radiochemioterapii
|
W 8 tygodni po chemioradioterapii
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 10 lat
|
PFS obliczano od daty pierwszego leczenia do progresji lub nawrotu nowotworu, zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej. Progresję zdefiniowano za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalne zwiększenie zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia. |
10 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 10 lat
|
OS obliczono od daty pierwszego leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
|
10 lat
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 7 tygodni po chemioradioterapii do 11 tygodni
|
Odpowiedź kliniczną oceniono przed operacją za pomocą tych samych metod obrazowania, które zastosowano do włączenia do badania. Odsetek odpowiedzi klinicznych był stosunkiem całkowitej i częściowej odpowiedzi, ocenianym za pomocą KRYTERIÓW RECIST, do całkowitej liczby ocenianych pacjentów, wyrażony w procentach pacjentów. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. |
7 tygodni po chemioradioterapii do 11 tygodni
|
|
Pacjenci z przerzutowymi węzłami chłonnymi na badaniu patologicznym po operacji
Ramy czasowe: W 8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii
|
Liczba pacjentów z przerzutowymi węzłami chłonnymi w badaniu patomorfologicznym po operacji.
|
W 8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Mikroelementy
- Witaminy
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Antagoniści kwasu foliowego
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
- Leukoworyna
- Lewoleukoworyna
- Raltitreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- BRANCH
- 2008-003989-26 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .