Bevacizumabe com radioterapia pélvica e quimioterapia primária em pacientes com câncer retal de baixo risco (BRANCH)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer retal localmente avançado (LARC) com alto risco de recorrência (T4, N+, T3N0 com tumor localizado no terço inferior do reto e/ou margem de ressecção circunferencial (CRM) £ 5 mm), ou LARC com metástase de órgão ressecável (M1).
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Lesões mensuráveis ​​e/ou avaliáveis ​​(metástases de órgãos ressecáveis) de acordo com os critérios RECIST
• Neutrófilos > 1500 e Plaquetas > 100.000 /L
• Bilirrubina total < ou = 1,5 vezes os limites superiores normais (UNL) dos valores normais institucionais e ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) < ou = 2,5 x UNL, ou < ou = 5 x UNL em caso de fígado metástases, fosfatase alcalina < ou = 2,5 x UNL, ou < ou = 5 x UNL em caso de metástases hepáticas.
• Depuração de creatinina > 50 mL/min ou creatinina sérica < ou = 1,5 x UNL
• Tira reagente de urina de proteinúria < 2+. Os pacientes que descobriram ter > ou = 2+ proteinúria no exame de urina com tira reagente no início do estudo, devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < ou = 1 g de proteína/24 horas.
• Consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes inscritos neste estudo devem ser tratados e acompanhados no Centro participante

Critério de exclusão:

• Radioterapia ou quimioterapia prévia para câncer retal.
• Metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que adequadamente tratada (por exemplo, convulsão não controlada com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral).
• História de doença inflamatória intestinal e/ou oclusão intestinal aguda/subaguda
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• hipertensão descontrolada
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo acidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses), infarto do miocárdio (≤ 6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação
• Tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) tratamento contínuo com anticoagulantes para fins terapêuticos.
• Tratamento crônico e diário com aspirina em altas doses (>325 mg/dia) ou outros medicamentos conhecidos por predispor à ulceração gastrointestinal.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Pacientes com alergia conhecida a proteínas de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer um dos componentes dos medicamentos do estudo
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso ou câncer cervical in situ
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar métodos contraceptivos durante o estudo.